Eine offene, mehrarmige, nicht vergleichende Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von Canakinumab (ACZ885) bei Patienten mit aktiver systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (SJIA) (β-SPECIFIC 4Pa)

Wichtige Einschlusskriterien:

Kohorte 1:

1. Alle Patienten, die derzeit an der Studie CACZ885G2301E1 teilnehmen, einschließlich Patienten, die die Canakinumab-Therapie wegen inaktiver Erkrankung in CACZ885G2301E1 nach Ermessen des Arztes abgebrochen haben und die sich derzeit in einem Schub befinden und erneut eine Canakinumab-Therapie benötigen

Kohorte 2:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 2 bis < 20 Jahren zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs

2. Bestätigte Diagnose von SJIA gemäß ILAR-Definition, die mindestens 2 Monate vor der Einschreibung mit Krankheitsbeginn im Alter von < 16 Jahren gestellt worden sein muss:

   • Arthritis in einem oder mehreren Gelenken, mit oder vorangegangenem Fieber von mindestens 2 Wochen Dauer, das nachweislich mindestens 3 Tage lang täglich/alltäglich auftritt und von einem oder mehreren der folgenden Symptome begleitet wird:

   • Abklingender, nicht fixierter erythematöser Ausschlag,
   • Generalisierte Lymphknotenvergrößerung,
   • Hepatomegalie und/oder Splenomegalie,
   • Serositis

3. Aktive systemische Erkrankung zum Zeitpunkt des Basisbesuchs, definiert als zwei oder mehr der folgenden:

   • Dokumentierter Anstieg, intermittierendes Fieber (Körpertemperatur > 38 °C) für mindestens 1 Tag während des Screening-Zeitraums und innerhalb von 1 Woche vor der ersten Canakinumab-Dosis,
   • Mindestens 2 Gelenke mit aktiver Arthritis (unter Verwendung der ACR-Definition eines aktiven Gelenks),
   • C-reaktives Protein (CRP) > 30 mg/L (Normalbereich < 10 mg/L),
   • Ausschlag,
   • Serositis,
   • Lymphadenopathie,
   • Hepatosplenomegalie
4. Bereitschaft des Patienten, Anakinra, Rilonacept, Tocilizumab oder andere experimentelle Arzneimittel unter strenger Überwachung abzusetzen
5. Patienten, bei denen gemäß den örtlichen Impfrichtlinien eine Impfung mit einem inaktivierten Impfstoff geplant ist und die bereit sind, am Bewertungsplan für geimpfte Patienten teilzunehmen

Wichtige Ausschlusskriterien:

Kohorte 1 und Kohorte 2:

1. Aktive oder wiederkehrende bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung
2. zugrunde liegende Stoffwechsel-, Nieren-, Leber-, Infektions- oder Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers das Immunsystem des Patienten schwächen und/oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an einer immunmodulatorischen Therapie aussetzen.
3. Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems (mit Ausnahme des lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen.
4. Lebendimpfungen innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.

Kohorte 2:

Für Kohorte 2 gelten die folgenden zusätzlichen wichtigen Ausschlusskriterien.

1. Vorliegen einer mittelschweren bis schweren eingeschränkten Nierenfunktion
2. Klinischer Nachweis einer Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch abnormale Leberfunktionstests beim Screening angezeigt
3. Anamnese/Nachweis eines Makrophagenaktivierungssyndroms innerhalb der letzten 6 Monate

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.