Un estudio abierto, de múltiples brazos, no comparativo de seguridad y tolerabilidad de canakinumab (ACZ885) en pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica activa (SJIA) (β-SPECIFIC 4Pa)
Este estudio abierto, de dos partes, de múltiples brazos y no comparativo recopilará datos de seguridad, eficacia y tolerabilidad a largo plazo de pacientes que respondieron a canakinumab del estudio CACZ885G2301E1 (cohorte 1), y de pacientes que no han recibido tratamiento previo para canakinumab (Cohorte 2). Además, se evaluará el efecto de las vacunas inactivadas en una población de pacientes con SJIA para el desarrollo de niveles adecuados de anticuerpos (protectores) después de la inmunización de acuerdo con las pautas de vacunación locales respectivas.
Estudio Parte I:
Todos los pacientes serán tratados con canakinumab 4 mg/kg cada 4 semanas (o 2 mg/kg cada 4 semanas para los pacientes de la Cohorte 1 que reciben esa dosis en CACZ885G2301E1) hasta que finalice el estudio, a menos que se suspenda el estudio o hasta que califiquen para la Parte II de el estudio.
Estudio Parte II:
Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir canakinumab en una dosis reducida o en un intervalo de dosis prolongado (consulte los requisitos para la reducción de dosis/prolongación del intervalo de dosis a continuación).
Los pacientes de la Cohorte 1 que reciben 2 mg/kg q4wk en CACZ885G2301E1 no serán aleatorizados, pero serán parte del grupo de tratamiento con reducción de dosis de canakinumab si son elegibles.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Cohorte 1:
1. Todos los pacientes actualmente inscritos en el estudio CACZ885G2301E1, incluidos los pacientes que interrumpieron la terapia con canakinumab por enfermedad inactiva en CACZ885G2301E1 según el criterio del médico y que ahora están en un brote y requieren terapia con canakinumab nuevamente
Cohorte 2:
- Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 2 a < 20 años en el momento de la visita de selección
Diagnóstico confirmado de SJIA según la definición de ILAR que debe haber ocurrido al menos 2 meses antes de la inscripción con un inicio de la enfermedad < 16 años de edad:
• Artritis en una o más articulaciones, con o precedida de fiebre de al menos 2 semanas de duración documentada como diaria/cotidiana durante al menos 3 días y acompañada de uno o más de los siguientes:
- Erupción eritematosa no fija evanescente,
- Agrandamiento generalizado de los ganglios linfáticos,
- Hepatomegalia y/o esplenomegalia,
- serositis
Enfermedad sistémica activa en el momento de la visita inicial definida como tener 2 o más de los siguientes:
- Fiebre intermitente en punta documentada (temperatura corporal > 38 °C) durante al menos 1 día durante el período de selección y dentro de 1 semana antes de la primera dosis de canakinumab,
- Al menos 2 articulaciones con artritis activa (usando la definición ACR de articulación activa),
- Proteína C reactiva (PCR) > 30 mg/L (rango normal < 10 mg/L),
- Erupción,
- serositis,
- linfadenopatía,
- hepatoesplenomegalia
- Voluntad del paciente de suspender anakinra, rilonacept, tocilizumab u otro fármaco experimental bajo estrecha vigilancia
- Pacientes que están programados para recibir una inmunización, de acuerdo con sus pautas locales de vacunación, con una vacuna inactivada y que deseen participar en el programa de evaluación para pacientes vacunados.
Criterios clave de exclusión:
Cohorte 1 y Cohorte 2:
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa o recurrente en el momento de la inscripción
- Condiciones metabólicas, renales, hepáticas, infecciosas o gastrointestinales subyacentes que, en opinión del investigador, comprometan al paciente y/o lo coloquen en un riesgo inaceptable para participar en una terapia inmunomoduladora.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
- Vacunaciones vivas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
Cohorte 2:
Los siguientes criterios de exclusión clave adicionales se aplican a la Cohorte 2.
- Presencia de alteración de la función renal de moderada a grave
- Evidencia clínica de enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales en la selección
- Antecedentes/evidencia de síndrome de activación de macrófagos en los últimos 6 meses
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Canakinumab - Cohorte 1, 2 mg
2 mg/kg q4wk (seguido de reducción gradual a 1 mg/kg q4wk y suspensión del fármaco si corresponde)
|
Los pacientes que pasan a este estudio desde CACZ885G2301E1 (Cohorte 1) continuarán con su dosis establecida de canakinumab de 4 mg/kg SC administrados cada 4 semanas o 2 mg/kg SC administrados cada 4 semanas, hasta que sean elegibles para una reducción de la dosis. Pacientes sin tratamiento previo con canakinumab
Los pacientes que pasen a este estudio desde CACZ885G2301E1 (cohorte 2) recibirán una dosis estándar de canakinumab de 4 mg/kg por vía subcutánea cada 4 semanas, hasta que sean elegibles para la reducción de la dosis
|
|
EXPERIMENTAL: Canakinumab - Cohorte 1, 4 mg
4 mg/kg cada 8 semanas (seguido de una reducción gradual a 4 mg/kg cada 12 semanas y suspensión del fármaco si corresponde)
|
Los pacientes que pasan a este estudio desde CACZ885G2301E1 (Cohorte 1) continuarán con su dosis establecida de canakinumab de 4 mg/kg SC administrados cada 4 semanas o 2 mg/kg SC administrados cada 4 semanas, hasta que sean elegibles para una reducción de la dosis. Pacientes sin tratamiento previo con canakinumab
Los pacientes que pasen a este estudio desde CACZ885G2301E1 (cohorte 2) recibirán una dosis estándar de canakinumab de 4 mg/kg por vía subcutánea cada 4 semanas, hasta que sean elegibles para la reducción de la dosis
|
|
EXPERIMENTAL: Canakinumab - Cohorte 2, 2 mg
2 mg/kg q4wk (seguido de reducción gradual a 1 mg/kg q4wk y suspensión del fármaco si corresponde)
|
Los pacientes que pasan a este estudio desde CACZ885G2301E1 (Cohorte 1) continuarán con su dosis establecida de canakinumab de 4 mg/kg SC administrados cada 4 semanas o 2 mg/kg SC administrados cada 4 semanas, hasta que sean elegibles para una reducción de la dosis. Pacientes sin tratamiento previo con canakinumab
Los pacientes que pasen a este estudio desde CACZ885G2301E1 (cohorte 2) recibirán una dosis estándar de canakinumab de 4 mg/kg por vía subcutánea cada 4 semanas, hasta que sean elegibles para la reducción de la dosis
|
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EXPERIMENTAL: Canakinumab - Cohorte 2, 4 mg
4 mg/kg cada 8 semanas (seguido de una reducción gradual a 4 mg/kg cada 12 semanas y suspensión del fármaco si corresponde)
|
Los pacientes que pasan a este estudio desde CACZ885G2301E1 (Cohorte 1) continuarán con su dosis establecida de canakinumab de 4 mg/kg SC administrados cada 4 semanas o 2 mg/kg SC administrados cada 4 semanas, hasta que sean elegibles para una reducción de la dosis. Pacientes sin tratamiento previo con canakinumab
Los pacientes que pasen a este estudio desde CACZ885G2301E1 (cohorte 2) recibirán una dosis estándar de canakinumab de 4 mg/kg por vía subcutánea cada 4 semanas, hasta que sean elegibles para la reducción de la dosis
|
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2: reducción de la dosis de canakinumab
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|
EXPERIMENTAL: Cohorte 1: reducción de la dosis de canakinumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad a largo plazo de canakinumab y tasa de retención de pacientes tratados con canakinumab
Periodo de tiempo: Días 1 a 533
|
Descripción de la medida de resultado: La seguridad y tolerabilidad a largo plazo de canakinumab y la tasa de retención de los pacientes tratados con canakinumab se evaluarán mediante el control de los eventos adversos graves y los eventos adversos que conduzcan a la interrupción del fármaco del estudio.
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Días 1 a 533
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El porcentaje de pacientes que cumplen con el ACR pediátrico adaptado, sus componentes individuales y el Puntaje de actividad de la enfermedad de artritis juvenil [JADAS] a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Días 1 a 533
|
Descripción de la medida de resultado: Los pacientes se clasificarán en las categorías ACR pediátricas adaptadas para caracterizar su magnitud de respuesta de eficacia.
JADAS se derivará de la evaluación global del médico, la evaluación global del padre/paciente, el recuento de articulaciones activas y la PCR.
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Días 1 a 533
|
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El nivel de reducción gradual de corticosteroides sistémicos logrado en la Parte I
Periodo de tiempo: Día 1 al comienzo de la Parte II
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Los pacientes serán clasificados en las siguientes 3 categorías: ≥ 0,2 mg/kg al final de la Parte I, aquellos que alcancen una dosis de corticosteroides entre >0-<0,2
mg/kg y los que alcanzan régimen libre de corticoides.
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Día 1 al comienzo de la Parte II
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El nivel de reducción gradual de canakinumab logrado después de la aleatorización al brazo de reducción de dosis o al brazo de tratamiento de prolongación del intervalo de dosis en la Parte II
Periodo de tiempo: desde el comienzo de la Parte II hasta el día 533
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En el grupo de reducción de dosis de canakinumab, los pacientes se clasificarán en las siguientes 3 categorías: Número de pacientes que pueden alcanzar 1 mg/kg q4wk al final de la Parte II, régimen sin canakinumab al final de la Parte II y aquellos que regresan a 2 mg/kg q4wk al final de la Parte II. En el brazo de intervalo de dosis de canakinumab, los pacientes se clasificarán en las siguientes 3 categorías: Número de pacientes que pueden alcanzar 4 mg/kg cada 12 semanas al final de la Parte II, régimen sin canakinumab al final de la Parte II y aquellos que llegan volver a 4 mg/kg cada 8 semanas al final de la Parte II. |
desde el comienzo de la Parte II hasta el día 533
|
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento en la Parte II
Periodo de tiempo: desde el comienzo de la Parte II hasta el día 533
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF, por sus siglas en inglés) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha en que el empeoramiento de la actividad de la enfermedad AIJS del paciente requiere aumentar la dosis o acortar el intervalo de tratamiento con canakinumab o la fecha en que el paciente se retira del estudio debido a un problema de seguridad.
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desde el comienzo de la Parte II hasta el día 533
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CACZ885G2402
- 2012-003054-92 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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