Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, meerarmig, niet-vergelijkend onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van canakinumab (ACZ885) bij patiënten met actieve systemische juveniele idiopathische artritis (SJIA) (β-SPECIFIC 4Pa)

13 oktober 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Deze tweedelige open-label, meerarmige, niet-vergelijkende studie zal langetermijngegevens verzamelen over veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van patiënten die reageerden op canakinumab uit studie CACZ885G2301E1 (cohort 1), en van patiënten die nog niet eerder behandeld zijn met canakinumab (Cohort 2). Bovendien zal het effect van geïnactiveerde vaccins in een SJIA-patiëntenpopulatie worden beoordeeld op de ontwikkeling van adequate (beschermende) antilichaamniveaus na immunisatie volgens de respectieve lokale vaccinatierichtlijnen.

Bestudeer deel I:

Alle patiënten zullen worden behandeld met canakinumab 4 mg/kg elke 4 weken (of 2 mg/kg elke 4 weken voor Cohort 1-patiënten die die dosis krijgen in CACZ885G2301E1) tot het einde van de studie, tenzij stopzetting plaatsvindt, of totdat ze in aanmerking komen voor Deel II van de studie.

Studie Deel II:

Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd om canakinumab te krijgen met een verlaagde dosis of een verlengd dosisinterval (zie vereisten voor dosisverlaging/verlenging van het dosisinterval hieronder).

Patiënten in cohort 1 die 2 mg/kg q4wk in CACZ885G2301E1 krijgen, worden niet gerandomiseerd, maar maken deel uit van de behandelingsarm met dosisverlaging van canakinumab als ze hiervoor in aanmerking komen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 20 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Cohort 1:

1. Alle patiënten die momenteel zijn ingeschreven in studie CACZ885G2301E1, inclusief patiënten die de behandeling met canakinumab hebben stopgezet wegens inactieve ziekte in CACZ885G2301E1 volgens het oordeel van de arts en die nu in een opflakkering zitten en opnieuw behandeling met canakinumab nodig hebben

Cohort 2:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 2 tot < 20 jaar ten tijde van het screeningsbezoek

  2. Bevestigde diagnose van SJIA volgens ILAR-definitie die ten minste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving moet zijn opgetreden met een begin van de ziekte < 16 jaar oud:

    • Artritis in een of meer gewrichten, met of voorafgegaan door koorts van ten minste 2 weken waarvan is gedocumenteerd dat deze gedurende ten minste 3 dagen dagelijks/alledaags is en gepaard gaat met een of meer van de volgende symptomen:

    • voorbijgaande niet-gefixeerde erythemateuze uitslag,
    • Gegeneraliseerde lymfekliervergroting,
    • Hepatomegalie en/of splenomegalie,
    • Serositis

  3. Actieve systemische ziekte ten tijde van het basisbezoek, gedefinieerd als 2 of meer van de volgende:

    • Gedocumenteerde pieken, intermitterende koorts (lichaamstemperatuur > 38°C) gedurende ten minste 1 dag tijdens de screeningperiode en binnen 1 week vóór de eerste dosis canakinumab,
    • Minstens 2 gewrichten met actieve artritis (volgens ACR-definitie van actief gewricht),
    • C-reactief proteïne (CRP) > 30 mg/L (normaal bereik < 10 mg/L),
    • Uitslag,
    • Serositis,
    • Lymfadenopathie,
    • Hepatosplenomegalie
  4. Bereidheid van de patiënt om te stoppen met anakinra, rilonacept, tocilizumab of een ander experimenteel geneesmiddel onder nauwlettend toezicht
  5. Patiënten die gepland zijn om een ​​immunisatie te krijgen, volgens hun lokale vaccinatierichtlijnen, met een geïnactiveerd vaccin en bereid zijn om deel te nemen aan het beoordelingsschema voor gevaccineerde patiënten

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Cohort 1 en Cohort 2:

  1. Actieve of terugkerende bacteriële, schimmel- of virale infectie op het moment van inschrijving
  2. Onderliggende metabole, renale, hepatische, infectieuze of gastro-intestinale aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het immuunsysteem van de patiënt aantasten en/of de patiënt een onaanvaardbaar risico geven voor deelname aan een immunomodulerende therapie.
  3. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
  4. Levende vaccinaties binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie.

Cohort 2:

Voor cohort 2 gelden de volgende aanvullende belangrijke uitsluitingscriteria.

  1. Aanwezigheid van matige tot ernstige verminderde nierfunctie
  2. Klinisch bewijs van leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten bij screening
  3. Voorgeschiedenis/bewijs van het macrofaagactiveringssyndroom in de afgelopen 6 maanden

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Canakinumab - Cohort 1, 2 mg
2 mg/kg elke 4 weken (gevolgd door afbouw tot 1 mg/kg elke 4 weken en stopzetting van het geneesmiddel indien van toepassing)
Geneesmiddel: Canakinumab
Geneesmiddel: Canakinumab

Patiënten die vanuit CACZ885G2301E1 (Cohort 1) naar dit onderzoek overstappen, zullen doorgaan met hun vastgestelde dosis canakinumab van ofwel 4 mg/kg SC elke 4 weken of 2 mg/kg SC elke 4 weken gegeven, totdat ze in aanmerking komen voor dosisverlaging.

Canakinumab-naïeve patiënten

Geneesmiddel: Canakinumab
Patiënten die vanuit CACZ885G2301E1 (cohort 2) naar dit onderzoek overstappen, zullen een standaarddosis canakinumab van 4 mg/kg subcutaan elke 4 weken krijgen, totdat ze in aanmerking komen voor dosisverlaging
EXPERIMENTEEL: Canakinumab - Cohort 1, 4 mg
4 mg/kg elke 8 weken (gevolgd door afbouw tot 4 mg/kg elke 12 weken en stopzetting van het geneesmiddel indien van toepassing)
Geneesmiddel: Canakinumab
Geneesmiddel: Canakinumab

Patiënten die vanuit CACZ885G2301E1 (Cohort 1) naar dit onderzoek overstappen, zullen doorgaan met hun vastgestelde dosis canakinumab van ofwel 4 mg/kg SC elke 4 weken of 2 mg/kg SC elke 4 weken gegeven, totdat ze in aanmerking komen voor dosisverlaging.

Canakinumab-naïeve patiënten

Geneesmiddel: Canakinumab
Patiënten die vanuit CACZ885G2301E1 (cohort 2) naar dit onderzoek overstappen, zullen een standaarddosis canakinumab van 4 mg/kg subcutaan elke 4 weken krijgen, totdat ze in aanmerking komen voor dosisverlaging
EXPERIMENTEEL: Canakinumab - Cohort 2, 2 mg
2 mg/kg elke 4 weken (gevolgd door afbouw tot 1 mg/kg elke 4 weken en stopzetting van het geneesmiddel indien van toepassing)
Geneesmiddel: Canakinumab
Geneesmiddel: Canakinumab

Patiënten die vanuit CACZ885G2301E1 (Cohort 1) naar dit onderzoek overstappen, zullen doorgaan met hun vastgestelde dosis canakinumab van ofwel 4 mg/kg SC elke 4 weken of 2 mg/kg SC elke 4 weken gegeven, totdat ze in aanmerking komen voor dosisverlaging.

Canakinumab-naïeve patiënten

Geneesmiddel: Canakinumab
Patiënten die vanuit CACZ885G2301E1 (cohort 2) naar dit onderzoek overstappen, zullen een standaarddosis canakinumab van 4 mg/kg subcutaan elke 4 weken krijgen, totdat ze in aanmerking komen voor dosisverlaging
EXPERIMENTEEL: Canakinumab - Cohort 2, 4 mg
4 mg/kg elke 8 weken (gevolgd door afbouw tot 4 mg/kg elke 12 weken en stopzetting van het geneesmiddel indien van toepassing)
Geneesmiddel: Canakinumab
Geneesmiddel: Canakinumab

Patiënten die vanuit CACZ885G2301E1 (Cohort 1) naar dit onderzoek overstappen, zullen doorgaan met hun vastgestelde dosis canakinumab van ofwel 4 mg/kg SC elke 4 weken of 2 mg/kg SC elke 4 weken gegeven, totdat ze in aanmerking komen voor dosisverlaging.

Canakinumab-naïeve patiënten

Geneesmiddel: Canakinumab
Patiënten die vanuit CACZ885G2301E1 (cohort 2) naar dit onderzoek overstappen, zullen een standaarddosis canakinumab van 4 mg/kg subcutaan elke 4 weken krijgen, totdat ze in aanmerking komen voor dosisverlaging
EXPERIMENTEEL: Cohort 2 - dosisverlaging van canakinumab
Geneesmiddel: ACZ885
EXPERIMENTEEL: Cohort 1 - dosisverlaging van canakinumab
Geneesmiddel: ACZ885

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van canakinumab en het retentiepercentage van met canakinumab behandelde patiënten
Tijdsspanne: Dagen 1 tot 533
Uitkomstmaat Beschrijving: De veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van canakinumab en het retentiepercentage van met canakinumab behandelde patiënten zullen worden geëvalueerd door monitoring van ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dagen 1 tot 533

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat in de loop van de tijd voldoet aan de aangepaste pediatrische ACR, de afzonderlijke componenten en de Juvenile Arthritis Disease Activity Score [JADAS]
Tijdsspanne: Dagen 1 tot 533
Uitkomstmaat Beschrijving: Patiënten zullen worden ingedeeld in de aangepaste pediatrische ACR-categorieën om hun omvang van de werkzaamheidsrespons te karakteriseren. JADAS wordt afgeleid van de algemene beoordeling door de arts, de algemene beoordeling van de ouder/patiënt, het aantal actieve gewrichten en CRP.
Dagen 1 tot 533
Het niveau van systemische afbouw van corticosteroïden bereikt in Deel I
Tijdsspanne: Dag 1 tot begin van Deel II
Patiënten worden ingedeeld in de volgende 3 categorieën: ≥ 0,2 mg/kg aan het einde van Deel I, degenen die een dosis corticosteroïden bereiken tussen >0-<0,2 mg/kg en degenen die een corticosteroïdvrij regime bereiken.
Dag 1 tot begin van Deel II
Het niveau van het afbouwen van canakinumab dat werd bereikt na randomisatie naar de behandelingsarm met dosisverlaging of verlenging van het dosisinterval in Deel II
Tijdsspanne: vanaf het begin van deel II tot dag 533

In de canakinumab-dosisreductiearm worden patiënten ingedeeld in de volgende 3 categorieën: aantal patiënten dat in staat is om 1 mg/kg q4wk te bereiken aan het einde van deel II, canakinumab-vrij regime aan het einde van deel II en degenen die terugkomen tot 2 mg/kg q4wk aan het eind van Deel II.

In de groep met het canakinumab-dosisinterval worden patiënten ingedeeld in de volgende 3 categorieën: aantal patiënten dat in staat is om 4 mg/kg elke 12 weken te bereiken aan het einde van deel II, het canakinumab-vrije regime aan het einde van deel II en degenen die terug naar 4mg/kg q8wk aan het einde van Deel II.
vanaf het begin van deel II tot dag 533
De tijd tot falen van de behandeling in deel II
Tijdsspanne: vanaf het begin van deel II tot dag 533
Tijd tot behandelingsfalen (TTF) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum waarop de verslechterde SJIA-ziekteactiviteit van de patiënt het verhogen van de slaap of het verkorten van het behandelingsinterval van canakinumab vereist, of de datum waarop de patiënt uit het onderzoek wordt teruggetrokken vanwege een veiligheidsprobleem.
vanaf het begin van deel II tot dag 533

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Medewerkers

PRINTO / PRCSG

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

15 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CACZ885G2402
  • 2012-003054-92 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ACZ885

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren