Otwarte, wieloramienne, nieporównawcze badanie bezpieczeństwa i tolerancji kanakinumabu (ACZ885) u pacjentów z aktywnym układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (SJIA) (β-SPECIFIC 4Pa)
To dwuczęściowe, otwarte, wieloramienne, nieporównawcze badanie będzie gromadzić długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i tolerancji od pacjentów, którzy zareagowali na kanakinumab z badania CACZ885G2301E1 (kohorta 1) oraz od pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni kanakinumab (Kohorta 2). Ponadto wpływ szczepionek inaktywowanych w populacji pacjentów z SJIA zostanie oceniony pod kątem rozwoju odpowiednich (ochronnych) poziomów przeciwciał po immunizacji zgodnie z odpowiednimi lokalnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień.
Studium Część I:
Wszyscy pacjenci będą leczeni kanakinumabem w dawce 4 mg/kg mc. co 4 tygodnie (lub 2 mg/kg mc. co 4 tygodnie w przypadku pacjentów z Kohorty 1 otrzymujących tę dawkę w badaniu CACZ885G2301E1) do końca badania, chyba że nastąpi przerwanie leczenia lub do momentu zakwalifikowania się do Części II badania badania.
Studium Część II:
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kanakinumab w zmniejszonej dawce lub w wydłużonych odstępach między dawkami (patrz poniżej wymagania dotyczące zmniejszenia dawki/wydłużenia odstępu między dawkami).
Pacjenci w Kohorcie 1 otrzymujący 2 mg/kg co 4 tygodnie w badaniu CACZ885G2301E1 nie będą randomizowani, ale będą częścią grupy terapeutycznej zmniejszającej dawkę kanakinumabu, jeśli się kwalifikują.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Kohorta 1:
1. Wszyscy pacjenci obecnie włączeni do badania CACZ885G2301E1, w tym pacjenci, którzy przerwali leczenie kanakinumabem z powodu nieaktywnej choroby w badaniu CACZ885G2301E1 według uznania lekarza i u których obecnie występuje zaostrzenie choroby i wymagają ponownego leczenia kanakinumabem
Kohorta 2:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od ≥ 2 do < 20 lat w czasie wizyty przesiewowej
Potwierdzone rozpoznanie SJIA zgodnie z definicją ILAR, które musiało wystąpić co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania z początkiem choroby w wieku < 16 lat:
• Zapalenie stawów w jednym lub więcej stawach, któremu towarzyszy gorączka trwająca co najmniej 2 tygodnie lub ją poprzedza, która występuje codziennie/codziennie przez co najmniej 3 dni i której towarzyszy co najmniej jeden z następujących objawów:
- Ulotna nieutrwalona wysypka rumieniowa,
- uogólnione powiększenie węzłów chłonnych,
- Hepatomegalia i/lub splenomegalia,
- Zapalenie błony surowiczej
Aktywna choroba ogólnoustrojowa w czasie wizyty wyjściowej zdefiniowana jako mająca 2 lub więcej z poniższych:
- Udokumentowana kolczasta, przerywana gorączka (temperatura ciała > 38°C) przez co najmniej 1 dzień w okresie skriningowym i w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki kanakinumabu,
- Co najmniej 2 stawy z aktywnym zapaleniem stawów (stosując definicję aktywnego stawu ACR),
- Białko C-reaktywne (CRP) > 30 mg/L (zakres normy < 10 mg/L),
- Wysypka,
- zapalenie błony surowiczej,
- limfadenopatia,
- Hepatosplenomegalia
- Gotowość pacjenta do odstawienia anakinry, rylonaceptu, tocilizumabu lub innego leku eksperymentalnego pod ścisłą obserwacją
- Pacjenci, którzy mają otrzymać immunizację, zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień, szczepionką inaktywowaną i chcą uczestniczyć w harmonogramie oceny dla zaszczepionych pacjentów
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Kohorta 1 i Kohorta 2:
- Aktywna lub nawracająca infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa w momencie rejestracji
- Podstawowe choroby metaboliczne, nerkowe, wątrobowe, zakaźne lub żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza obniżają odporność pacjenta i/lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w terapii immunomodulującej.
- Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
- Żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
Kohorta 2:
Następujące dodatkowe kluczowe kryteria wykluczenia mają zastosowanie do Kohorty 2.
- Obecność umiarkowanych do ciężkich zaburzeń czynności nerek
- Kliniczne objawy choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na które wskazują nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby podczas badania przesiewowego
- Historia/dowody zespołu aktywacji makrofagów w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kanakinumab – kohorta 1, 2 mg
2 mg/kg co 4 tyg. (następnie zmniejszanie do 1 mg/kg co 4 tyg. i odstawienie leku, jeśli to właściwe)
|
Pacjenci przeniesieni do tego badania z CACZ885G2301E1 (kohorta 1) będą kontynuować przyjmowanie ustalonej dawki kanakinumabu wynoszącej 4 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie lub 2 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie, aż do uzyskania kwalifikacji do zmniejszenia dawki. Pacjenci nieleczeni wcześniej kanakinumabem
Pacjenci przeniesieni do tego badania z CACZ885G2301E1 (kohorta 2) będą otrzymywać standardową dawkę kanakinumabu wynoszącą 4 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie, aż do uzyskania kwalifikacji do zmniejszenia dawki
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kanakinumab – kohorta 1, 4 mg
4 mg/kg co 8 tygodni (następnie zmniejszenie dawki do 4 mg/kg co 12 tygodni i odstawienie leku, jeśli to właściwe)
|
Pacjenci przeniesieni do tego badania z CACZ885G2301E1 (kohorta 1) będą kontynuować przyjmowanie ustalonej dawki kanakinumabu wynoszącej 4 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie lub 2 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie, aż do uzyskania kwalifikacji do zmniejszenia dawki. Pacjenci nieleczeni wcześniej kanakinumabem
Pacjenci przeniesieni do tego badania z CACZ885G2301E1 (kohorta 2) będą otrzymywać standardową dawkę kanakinumabu wynoszącą 4 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie, aż do uzyskania kwalifikacji do zmniejszenia dawki
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kanakinumab – kohorta 2, 2 mg
2 mg/kg co 4 tyg. (następnie zmniejszanie do 1 mg/kg co 4 tyg. i odstawienie leku, jeśli to właściwe)
|
Pacjenci przeniesieni do tego badania z CACZ885G2301E1 (kohorta 1) będą kontynuować przyjmowanie ustalonej dawki kanakinumabu wynoszącej 4 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie lub 2 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie, aż do uzyskania kwalifikacji do zmniejszenia dawki. Pacjenci nieleczeni wcześniej kanakinumabem
Pacjenci przeniesieni do tego badania z CACZ885G2301E1 (kohorta 2) będą otrzymywać standardową dawkę kanakinumabu wynoszącą 4 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie, aż do uzyskania kwalifikacji do zmniejszenia dawki
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kanakinumab – kohorta 2, 4 mg
4 mg/kg co 8 tygodni (następnie zmniejszenie dawki do 4 mg/kg co 12 tygodni i odstawienie leku, jeśli to właściwe)
|
Pacjenci przeniesieni do tego badania z CACZ885G2301E1 (kohorta 1) będą kontynuować przyjmowanie ustalonej dawki kanakinumabu wynoszącej 4 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie lub 2 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie, aż do uzyskania kwalifikacji do zmniejszenia dawki. Pacjenci nieleczeni wcześniej kanakinumabem
Pacjenci przeniesieni do tego badania z CACZ885G2301E1 (kohorta 2) będą otrzymywać standardową dawkę kanakinumabu wynoszącą 4 mg/kg podskórnie co 4 tygodnie, aż do uzyskania kwalifikacji do zmniejszenia dawki
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2 – zmniejszenie dawki kanakinumabu
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1 – zmniejszenie dawki kanakinumabu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja kanakinumabu oraz wskaźnik retencji pacjentów leczonych kanakinumabem
Ramy czasowe: Dni od 1 do 533
|
Wynik Pomiar Opis: Długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja kanakinumabu oraz wskaźnik retencji pacjentów leczonych kanakinumabem zostaną ocenione poprzez monitorowanie poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia badanym lekiem.
|
Dni od 1 do 533
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy spełniają zaadaptowany pediatryczny ACR, jego poszczególne składowe oraz wskaźnik aktywności choroby młodzieńczego zapalenia stawów [JADAS] w czasie
Ramy czasowe: Dni od 1 do 533
|
Opis miary wyniku: Pacjenci zostaną sklasyfikowani w dostosowanych pediatrycznych kategoriach ACR, aby scharakteryzować stopień skuteczności odpowiedzi.
JADAS będzie pochodzić z ogólnej oceny lekarza, ogólnej oceny rodzica/pacjenta, liczby aktywnych stawów i CRP.
|
Dni od 1 do 533
|
|
Poziom ogólnoustrojowego zmniejszania stężenia kortykosteroidów osiągnięty w części I
Ramy czasowe: Dzień 1 do rozpoczęcia części II
|
Pacjenci zostaną podzieleni na następujące 3 kategorie: ≥ 0,2 mg/kg na koniec Części I, ci, którzy osiągnęli dawkę kortykosteroidu pomiędzy >0-<0,2
mg/kg i tych, którzy osiągnęli schemat bez kortykosteroidów.
|
Dzień 1 do rozpoczęcia części II
|
|
Poziom stopniowego zmniejszania dawki kanakinumabu osiągnięty po randomizacji do grupy zmniejszającej dawkę lub do grupy leczenia z wydłużeniem przerwy między dawkami w części II
Ramy czasowe: od początku części II do dnia 533
|
W grupie zmniejszającej dawkę kanakinumabu pacjenci zostaną podzieleni na następujące 3 kategorie: Liczba pacjentów, którzy są w stanie osiągnąć dawkę 1 mg/kg co 4 tyg. do 2 mg/kg co 4 tygodnie pod koniec Części II. W grupie otrzymującej odstępy między dawkami kanakinumabu pacjenci zostaną podzieleni na następujące 3 kategorie: Liczba pacjentów, którzy są w stanie osiągnąć dawkę 4 mg/kg co 12 tyg. z powrotem do 4 mg/kg co 8 tygodni pod koniec Części II. |
od początku części II do dnia 533
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia w części II
Ramy czasowe: od początku części II do dnia 533
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF) definiuje się jako czas od randomizacji do dnia, w którym nasilenie aktywności choroby SJIA u pacjenta wymaga zwiększenia dawki lub skrócenia przerwy w leczeniu kanakinumabem lub do dnia wycofania pacjenta z badania ze względów bezpieczeństwa.
|
od początku części II do dnia 533
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CACZ885G2402
- 2012-003054-92 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na ACZ885
-
Novartis PharmaceuticalsInternational Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group; Southwest...ZakończonyUkładowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawówStany Zjednoczone, Argentyna, Kanada, Szwajcaria, Niemcy, Zjednoczone Królestwo, Izrael, Afryka Południowa, Belgia, Grecja, Włochy, Hiszpania, Francja, Brazylia, Indyk, Węgry, Polska, Norwegia, Szwecja, Holandia, Peru, Dania
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyOkresowe zespoły związane z receptorem TNF (TRAPS)Zjednoczone Królestwo, Irlandia, Włochy
-
NovartisZakończony
-
NovartisZakończonyMokre zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiemZjednoczone Królestwo, Szwajcaria
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyTętniak aorty brzusznej (AAA)Dania, Stany Zjednoczone, Holandia, Szwecja, Zjednoczone Królestwo
-
Novartis PharmaceuticalsZakończony
-
Novartis PharmaceuticalsWycofaneCukrzyca | Cukrzyca typu 1Niemcy, Zjednoczone Królestwo, Stany Zjednoczone, Kanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutacyjnyRak płuc w stadium III AJCC v8 | Rak płuc | Rak płuc w stadium II AJCC v8 | Rak płuca w stadium IIA AJCC v8 | Rak płuca w stadium IIB AJCC v8 | Rak płuc w stadium IIIA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IIIB AJCC v8 | Rak płuc w stadium I AJCC v8 | Rak płuc w stadium IA1 AJCC v8 | Rak płuc w stadium IA2 AJCC v8 | Rak... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
NovartisZakończonyReumatyzmFederacja Rosyjska, Szwajcaria, Niemcy, Stany Zjednoczone, Belgia, Włochy, Holandia, Hiszpania, Indyk
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRodzinny zimny zespół autozapalny | Zespół Muckle'a-Wellsa | Noworodkowa wieloukładowa choroba zapalna | Okresowe zespoły związane z kriopirynąNiemcy, Francja, Belgia, Kanada, Hiszpania, Szwajcaria, Zjednoczone Królestwo