Panobinosztát és ruxolitinib MyElofibrosisban (PRIME-vizsgálat) (PRIME)

Bevételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb férfi vagy női betegek
• Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg

• Intermediate-2 és magasabb IWG-MRT PV/ET MF és PMF utáni betegek akár in

  1. Krónikus fázis (MF-CP)
  2. Gyorsított fázis (MF-AP)

• A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

  1. ANC ≥ 0,750 x 109/L
  2. Vérlemezkék ≥ 75 x 109/L
  3. kreatinin ≤ 1,5 x ULN,
  4. AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
  5. Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma és hemolízis bizonyítéka van)
  6. Szérum kálium ≥ LLN
  7. Összes szérum kalcium [szérum albuminra korrigálva] vagy ionizált kalcium ≥LLN,
  8. Szérum magnézium ≥ LLN
  9. Szérum foszfor ≥ LLN
  10. Ingyenes T4 normál határokon belül
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 3
• Bármilyen előzetes JAK2-TKI-val, hipometilező szerekkel, HDACI-val, mTORi-val vagy iMiD-vel végzett kezelés megengedett mindaddig, amíg az utolsó adag beadása óta több mint 3 hét telt el, és JAK2-TKI vagy HDACI esetén a kezelés abbahagyását nem nem hematológiai gyógyszertoxicitás. Kivételt képeznek e kritérium alól azok a betegek, akik jelenleg legalább 10 mg ruxolitinibet kapnak naponta kétszer több mint 3 hónapig, és akik nem mutattak optimális választ (pl. a tapintható splenomegalia 50%-os vagy a tünetterhelés 50%-os csökkenése nélkül). A ruxolitinib napi kétszeri 10 mg-ra történő csökkentésével ezek a betegek a ruxolitinib leállítása nélkül is részt vehetnek a vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a vizsgálat során vagy az első PANOBINOSTAT-kezelést megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra lesz szükségük.

• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Állandó szívritmus-szabályozóval
  2. Nyugalmi bradycardia <50 ütés percenként
  3. QTcF >450 msec a szűrési EKG-n
  4. Teljes bal oldali köteg ágblokk, bifascicularis blokk
  5. Bármilyen klinikailag jelentős ST szegmens és/vagy T-hullám eltérés
  6. Instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai válaszarány >100 bpm). Stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek bevonhatók, feltéve, hogy nem felelnek meg egyéb szívkizárási kritériumoknak.
  7. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV osztály)
• A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a PANOBINOSTAT vagy a RUXOLITINIB felszívódását
• Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), beleértve a kóros laboratóriumi értékeket, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
• Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyeknél fennáll a QT-intervallum megnyúlásának vagy a torsade de pointes kiváltásának relatív kockázata, ha a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása
• Azok a betegek, akik 2 héten belül vagy a szer és az aktív metabolitok 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) kaptak célzott szereket, és akik nem gyógyultak meg e terápiák mellékhatásaiból.
• A szűrést megelőző 3 héten belüli kemoterápia kizárt (kivéve a stabil dózisú hidroxi-karbamidot, és a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 24 órával abba kell hagyni).
• Aktív vérzésre hajlamos betegek, vagy terápiás dózisú nátrium-warfarin (Coumadin®) vagy kumadin-származékok kezelésében részesülnek. A betegek 81 mg/nap dózisú aszpirin-vizsgálatba kezdhetnek.
• Olyan betegek, akiken ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők (WOCBP), akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. A WOCBP olyan szexuálisan érett nők, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 24 órán belül.
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
• Az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot)
• Másodlagos MF-hez kapcsolódó betegségek, például áttétes karcinóma, limfóma, mielodiszplázia, szőrös sejtes leukémia, hízósejt-betegség vagy akut leukémia (beleértve az M7-betegséget vagy az MF-vel járó akut panmielózist)