MyElofibrosis におけるパノビノスタットとルキソリチニブ (PRIME 試験) (PRIME)

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性の患者
• 研究への参加および関連手順の実施前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力

• IWG-MRT による中級 2 以上 PV/ET 後の MF および PMF 患者。

  1. 慢性期 (MF-CP)
  2. 加速フェーズ (MF-AP)

• 患者は次の検査基準を満たしている必要があります。

  1. ANC ≥ .750 x 109/L
  2. 血小板 ≥ 75 x 109/L
  3. クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、
  4. AST および ALT ≤ 2.5 x ULN
  5. 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群および溶血の証拠がない限り)
  6. 血清カリウム≧LLN
  7. 総血清カルシウム [血清アルブミンで補正] またはイオン化カルシウム ≥LLN、
  8. 血清マグネシウム≧LLN
  9. 血清リン濃度≧LLN
  10. 通常の範囲内で無料の T4
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 3
• JAK2-TKI、低メチル化剤、HDACI、mTORi、または iMiD による以前の治療は、最後の投与から 3 週間以上経過しており、JAK2-TKI または HDACI の場合、中止の理由が次の場合に限り許可されます。非血液系薬物毒性。 この基準の例外は、現在少なくとも 10mg BID のルキソリチニブを 3 か月以上投与されているが、最適な反応を示していない患者です。 触知可能な脾腫の 50% の減少または症状の負担の 50% の減少はありません)。 ルキソリチニブを 10mg BID に減量すると、これらの患者はルキソリチニブを中止することなく研究に参加できる可能性があります。

除外基準:

• -研究期間中、または最初のパノビノスタット治療前の5日以内に何らかの病状のためにバルプロ酸が必要となる患者。

• 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

  1. 永久心臓ペースメーカーあり
  2. 安静時徐脈は 1 分間あたり 50 拍未満と定義されます
  3. ECG スクリーニングで QTcF >450 ミリ秒
  4. 完全左脚ブロック、二束ブロック
  5. 臨床的に重大な ST セグメントおよび/または T 波異常
  6. 不安定な心房細動の存在（心室反応速度 > 100 bpm）。 安定した心房細動を有する患者は、他の心臓除外基準を満たさない限り登録できます。
  7. 症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIII～IV）
• パノビノスタットまたはルキソリチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある消化器機能障害または消化器疾患
• 許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を損なう可能性のある、検査値の異常を含む、その他の重篤なおよび/または制御されていない病状（制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症など）の同時併発
• -治験薬の開始前に治療を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポアントの誘発の相対リスクがある薬剤を使用している患者
• CYP3A4阻害剤の併用
• 2週間以内、またはその薬剤と活性代謝物の5半減期以内（どちらか長い方）に標的薬剤の投与を受けており、それらの治療の副作用から回復していない患者。
• スクリーニング前3週間以内の化学療法は除外される（安定用量のヒドロキシウレアを除き、治験薬開始の24時間前に中止される）。
• 活動性の出血傾向がある患者、または治療用量のワルファリンナトリウム（クマジン®）またはクマジン誘導体による治療を受けている患者。 患者は81mg/日の用量でアスピリンの研究に参加することが許可される。
• -治験薬の開始前4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法を使用していない妊娠の可能性のある女性（WOCBP）。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続 12 か月間自然閉経していない (つまり、連続 12 か月以内に月経があった) 性的に成熟した女性と定義されます。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与後24時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 性的パートナーがWOCBPであり、効果的な避妊を行っていない男性患者
• 過去5年以内に悪性腫瘍の既往歴のある患者（基底細胞癌、扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）
• 転移性癌、リンパ腫、骨髄異形成、ヘアリー細胞白血病、肥満細胞病、急性白血病（MFを伴うM7病または急性汎骨髄症を含む）などの続発性MFに関連する疾患