Panobinostat e ruxolitinib nella mia elofibrosi (studio PRIME) (PRIME)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e di eventuali procedure correlate eseguite

• Intermedio-2 e superiore secondo IWG-MRT Pazienti con MF e PMF post PV/ET in

  1. Fase cronica (MF-CP)
  2. Fase Accelerata (MF-AP)

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

  1. ANC ≥ 0,750 x 109/l
  2. Piastrine ≥ 75 x 109/L
  3. Creatinina ≤ 1,5 x ULN,
  4. AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
  5. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN (a meno che non si tratti della sindrome di Gilbert ed evidenza di emolisi)
  6. Potassio sierico ≥ LLN
  7. Calcio sierico totale [corretto per albumina sierica] o calcio ionizzato ≥ LLN,
  8. Magnesio sierico ≥ LLN
  9. Fosforo sierico ≥ LLN
  10. T4 libero entro limiti normali
• Stato di prestazione ECOG ≤ 3
• Qualsiasi terapia precedente con JAK2-TKI, agenti ipometilanti, HDACI, mTORi o iMiD è consentita purché siano trascorse più di 3 settimane dall'ultima dose di somministrazione e nel caso di un JAK2-TKI o HDACI la cui interruzione non è stata dovuta a tossicità da farmaci non ematologici. Un'eccezione a questo criterio sono i pazienti che attualmente assumono almeno 10 mg BID di ruxolitinib per più di 3 mesi e che non hanno mostrato una risposta ottimale (ad es. senza una riduzione del 50% della splenomegalia palpabile o una riduzione del 50% del carico dei sintomi). Con una riduzione di ruxolitinib a 10 mg BID questi pazienti possono entrare nello studio senza interrompere ruxolitinib

Criteri di esclusione:

• Pazienti che avranno bisogno di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima del primo trattamento con PANOBINOSTAT.

• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

  1. Con pacemaker cardiaco permanente
  2. Bradicardia a riposo definita come <50 battiti al minuto
  3. QTcF >450 msec all'ECG di screening
  4. Blocco di branca sinistro completo, blocco bifascicolare
  5. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa del segmento ST e/o dell'onda T
  6. Presenza di fibrillazione atriale instabile (frequenza di risposta ventricolare >100 bpm). I pazienti con fibrillazione atriale stabile possono essere arruolati a condizione che non soddisfino altri criteri di esclusione cardiaca.
  7. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III-IV)
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di PANOBINOSTAT o RUXOLITINIB
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad esempio, diabete non controllato o infezione attiva o non controllata), inclusi valori di laboratorio anomali, che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
• Pazienti che utilizzano farmaci che presentano un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta se il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio
• Uso concomitante di inibitori del CYP3A4
• Pazienti che hanno ricevuto agenti mirati entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente e dei metaboliti attivi (a seconda di quale periodo è più lungo) e che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie.
• È esclusa la chemioterapia nelle 3 settimane precedenti lo screening (diversa dall'idrossiurea a dosi stabili e verrà interrotta 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio).
• Pazienti con una tendenza attiva al sanguinamento o che stanno ricevendo qualsiasi trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin®) o derivati ​​della coumadina. I pazienti potranno entrare nello studio sull'aspirina alla dose di 81 mg/die.
• Pazienti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile (WOCBP) che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace. Si definiscono WOCBP le donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (vale a dire, che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dal ricevimento della prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti maschi i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un efficace controllo delle nascite
• Pazienti con precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso o del cancro in situ della cervice)
• Malattia associata a MF secondaria come carcinoma metastatico, linfoma, mielodisplasia, leucemia a cellule capellute, malattia dei mastociti o leucemia acuta (inclusa la malattia M7 o panmielosi acuta con MF)