A SIOP-Europe (SIOPEN) 1.8 magas kockázatú neuroblasztóma vizsgálata
A SIOP-Europe 1. magas kockázatú neuroblasztóma vizsgálata (SIOPEN)
Ez az Európai SIOP Neuroblasztóma Csoport (SIOPEN) randomizált vizsgálata magas kockázatú neuroblasztómában (2., 3., 4. és 4s. stádiumú MYCN-amplifikált neuroblasztóma, 4. stádiumú MYCN nem amplifikált > 12 hónap a diagnóziskor).
A protokoll egy gyors, dózisintenzív indukciós kemoterápiából, perifériás vér őssejtgyűjtésből, a primer daganat teljes kimetszésének kísérletéből, mieloablatív terápiából, majd perifériás vér őssejtmentéséből, a primer tumor helyének sugárkezeléséből és immunterápiából áll (R4 randomizáció - izotretinoin és ch14.18/CHO (Dinutuximab béta, Qarziba ®).), s.c.-vel vagy anélkül. aldesleukin (IL-2)). Az R3 randomizáció lezárása után diagnosztizált betegek nem kerülnek R4 randomizálásra. Ezeknél a betegeknél a ch14.18/CHO alkalmazása Az ellenanyagot scIL-2 nélkül ajánlják folyamatos infúzióként, mint a kontrollos vizsgálatokon kívüli kezelés standardját. A ch14.18/CHO 2017 májusában kapott forgalomba hozatali engedélyt az EMA-tól (Qarziba ®).
Az indukciós szakaszban minden beteg Rapid COJEC-et kap az R3 randomizálás eredménye után, amelyet 2017. június 8-án zártak le, miután a tervek szerint 630 beteget bevontak a vizsgálatba.
Az indukciós kezelést követően perifériás vér őssejt-gyűjtést (PBSCH) végeznek, és megkísérlik az elsődleges daganat teljes kivágását.
Azoknak a betegeknek, akiknek a metasztatikus válasza nem megfelelő a BuMel MAT, majd az indukció végén PBSCR engedélyezésére, 2 TVD (topotekán, vinkrisztin, doxorubicin) ciklust kell kapnia.
A Rapid COJEC indukció után a lokalizált betegek konszolidációba lépnek. A diagnózis időpontjában 12-18 hónapos, 4. stádiumú neuroblasztómával, MYCN-amplifikáció nélkül és szegmentális kromoszóma-elváltozásokkal (SCA-k) nem szenvedő betegek prognózisa jó, és leállítják a kezelést az indukciós terápia és az elsődleges daganat műtétje után.
A konszolidáció az R1 randomizáció eredményein alapuló BuMel MAT-ból, majd a perifériás vér őssejt-mentéséből (PBSCR) és az elsődleges daganat helyére történő sugárkezelésből áll.
Az R2 immunterápia randomizálása ch14.18/CHO alkalmazásával 8 órás infúzióként 5 egymást követő napon (a teljes dózis (100 mg/m²) aldesleukinnel (IL-2) vagy anélkül, váltakozva izotretinoinnal (13-cisz-RA) zárva van.
A módosított R4 immunterápia randomizálás a ch14.18/CHO használatával mivel a folyamatos infúzió (teljes dózis 100 mg/m² 10 napon keresztül) aldesleukinnel (IL-2) vagy anélkül, izotretinoinnal (13-cisz-RA) váltakozva a tervek szerint halmozódott fel, az eredmények az adatok érettségére és a DMC jóváhagyására várnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ebben a protokollban a magas kockázatú neuroblasztóma kifejezés azokra a gyermekekre vonatkozik, akiknél bármelyik
- disszeminált betegség (INSS 4. stádium: az összes neuroblasztóma körülbelül 40-50%-a) egy éves kor felett vagy
- INSS 2. és 3. stádiumú betegség a MycN proto-onkogén amplifikációjával A 3. stádiumban szenvedő gyermekek és esetenként 2. stádiumú betegségben szenvedő betegek 10-20%-ára jellemző a MycN gén amplifikációja a daganatokban. Egyértelműen kimutatták, hogy ez a biológiai jellemző a betegség progressziójából eredő visszaesés és halálozás nagyobb kockázatával jár. Ezeknek a betegeknek előnyös lehet a nagyon agresszív kezelés, és e hipotézis alapján bekerülnek ebbe a protokollba. Ide tartoznak a MYCN által amplifikált daganatokkal rendelkező csecsemők (<12 hónaposak a diagnózis időpontjában).
Az ilyen típusú és életkorú gyermekek alkotják a legnagyobb neuroblasztóma alcsoportot. Prognózisuk a legtöbb esetben továbbra is rossz, és a klinikai lefolyás és az egyes betegek kimenetelének előrejelzésére való képességünk szerény.
Elsődleges célok:
R0 randomizálás: Az R0-t a vizsgálat aktiválásával 2002 februárjában nyitották meg, és 2005 novemberében zárták le. A G-CSF véletlenszerű alkalmazása a COJEC indukció során a G-CSF profilaktikus alkalmazásának ajánlását eredményezte a lázas neutropenia epizódok megelőzésére (Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P és mtsai. Randomizált vizsgálat profilaktikus granulocita telep-stimuláló faktorról a gyors COJEC indukció során magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél: az európai HR-NBL1/SIOPEN vizsgálat. J Clin Oncol. 2010 július 20; 3516-24).
R1 randomizálás: Az R1-et a vizsgálat aktiválásával 2002 februárjában nyitották meg, és 2010. 10-én zárták le, miután a buszulfánnal és melfalánnal végzett mieloablatív terápia (MAT) szignifikáns fölényét mutatták a karboplatin, etopozid és melfalán (CEM) folyamatos infúziójával szemben. A BuMel ma már a szabványos MAT (Ladenstein R, Pötschger U, Pearson ADJ et al. Buszulfán és melfalán a karboplatinnal, etopoziddal és melfalánnal szemben, mint nagy dózisú kemoterápia nagy kockázatú neuroblasztóma (HR-NBL1/SIOPEN) kezelésére: nemzetközi, randomizált, többkaros, nyílt, 3. fázisú vizsgálat. Lancet Oncol. 2017 ápr.;500-14).
R2 randomizálás: R2 aktiválása 2006 novemberében történt (13-cisz retinsav +/- kiméra ch14.18/CHO antitest), 2009 júliusában módosították és 2013 augusztusában felfüggesztették. Az R2 randomizáció azt a hipotézist tesztelte, hogy a ch14.18/CHO-val és szubkután aldesleukinnel (IL-2, Proleukin®) végzett immunterápia MAT és autológ őssejt-transzplantációt követően, a 13-cisz-retinsavval végzett differenciációs terápia mellett, javítja a 3 éves időtartamot. EFS magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő betegeknél (ASCO 2016: Ladenstein R, et al, J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 10500)).
R3 randomizálás: Az R3-at 2011 júniusában nyitották meg, és azt a hipotézist teszteli, hogy a módosított N7 indukciós kezelés javítja a metasztatikus válaszarányt vagy az eseménymentes túlélést (EFS) a Rapid COJEC-hez képest. 2017. június 8-án az R3 randomizálás a terveknek megfelelően elérte a 630 randomizált beteg célját. Nem volt különbség az eseménymentes túlélési arányban a két séma között (Rapid COJEC és módosított N7), de a módosított N7 szignifikánsan magasabb 3. és 4. fokozatú toxicitási profillal rendelkezett. Ezért a Rapid COJEC a SIOPEN szabványos indukciós kezelésként marad fenn G-CSF támogatással a 2002-től 2005-ig nyitott R0 randomizálás eredményei alapján. Ezt a változást a protokoll 8. módosítása hajtja végre.
R4 randomizálás: Az R4-et 2014 áprilisában aktiválták. A SIOPEN hosszú távú infúzió (LTI) ch14.18/CHO a kísérlet sikeresen csökkentette a toxicitási profilt azáltal, hogy meghosszabbította az összes ch14.18/CHO infúziós idejét 100 mg/m² antitest dózis 10 napos folyamatos infúzióig relapszusban/refrakter betegekben. Ezért a HRNBL1/SIOPEN vizsgálati bizottság ezt a kedvezőbb immunterápiás adagolási rendet kívánta megvalósítani az R3 indukciós kérdés megválaszolásáig és a HRNBL1/SIOPEN vizsgálat lezárásáig. Figyelembe véve azon betegek magas R2 lemorzsolódási arányát, akik nem tudták megkapni az összes immunterápiás ciklust az IL-2 s.c. kombinációs kezelési ágban, és nem figyelték meg ezt a hatást a jelenlegi SIOPEN LTI vizsgálatban, javasolt az IL-2sc dózis kezelése az új R4-ben. Ezért az sc IL-2 lehetséges szinergikus hatását az eredeti s.c. 50%-ával ismét kezeljük. IL-2 dózis. Az IL-2sc dózisa ezért 3 x 106 NE IL-2/m2/nap s.c-re csökken. a HR-NBL1/SIOPEN R4 módosításban a SIOPEN LTI vizsgálatban használt 6 x 106 NE IL-2/m2/nap s.c helyett. Az egyes informatikai kurzusok második hetében az s.c.IL-2 a 2., 4., 6., 8., 10. napon párhuzamosan történik a ch14.18/CHO-val párhuzamosan. ctn infúziót, és nem a 2. hét első 5 napján, ahogy azt a SIOPEN LTI vizsgálatban előirányozták. Az R4 randomizálás lezárult azon betegek esetében, akiket 2017. június 8. után diagnosztizáltak, azaz az R3 randomizálás záró időpontját. Ezeknél a betegeknél a ch14.18/CHO alkalmazása antitest alkalmazása scIL-2 nélkül javasolt folyamatos infúzióként (teljes dózis 100 mg/m² 10 napon keresztül), standard ellátásként az scIL-2 nélküli kontrollos vizsgálatokon kívül. A ch14.18/CHO monoklonális antitest 2017 májusában kapott forgalomba hozatali engedélyt az EMA-tól (dinutuximab beta, Qarziba®).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM
- Telefonszám: 4750 0043140470
- E-mail: ruth.ladenstein@ccri.at
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria
- Toborzás
- Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
-
Innsbruck, Ausztria
- Toborzás
- Univ.Klinik f. Kinder-u. Jugendheilkunde Innsbruck
-
Linz, Ausztria
- Toborzás
- Landes- Kinderklinik Linz
-
Salzburg, Ausztria
- Toborzás
- St. Johanns Spital LKH Salzburg
-
-
Austra
-
Vienna, Austra, Ausztria, 1090
- Toborzás
- St. Anna Kinderspital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ruth Ladenstein, MD, MBA, cPM
- Telefonszám: 4750 0043140470
- E-mail: ruth.ladenstein@ccri.at
-
-
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
- Toborzás
- Women and Children´s Hospital
-
Brisbane, Ausztrália
- Toborzás
- Lady Cilento Children´s Hospital
-
Newcastle, Ausztrália
- Toborzás
- John Hunter Children's Hospital
-
Parkville, Ausztrália
- Toborzás
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
Sydney, Ausztrália
- Toborzás
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, Ausztrália
- Toborzás
- Children´s Hospital Westmead
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium
- Toborzás
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Brussels, Belgium
- Toborzás
- Hopital des Enfants
-
Gent, Belgium
- Toborzás
- University Hospital Gent
-
Leuven, Belgium
- Toborzás
- UZ Gasthuisberg
-
Lüttich, Belgium
- Toborzás
- CHR Citadelle
-
Montegnee, Belgium
- Toborzás
- Clinique de l'Esperance
-
-
-
-
-
Prague, Csehország
- Toborzás
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánia
- Toborzás
- Aarhus Universitetshospital
-
Copenhagen, Dánia
- Toborzás
- National State Hospital
-
Odense, Dánia
- Toborzás
- University Hospital of Odense
-
Skejby, Dánia
- Toborzás
- Skejby Hospital
-
-
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Aberdeen: Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Belfast, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Birmingham Children's Hospital
-
Bristol, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Addenbrooke's NHS Trust
-
Cardiff, Egyesült Királyság
- Toborzás
- LLandough Hospital
-
Edinburgh, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Edinburgh Royal Hospital for Sick Children
-
Glasgow, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Glasgow Royal Hospital for Sick Children
-
Leeds, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Leeds: St James's University Hospital
-
Leicester, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Liverpool: Alder Hey Children's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Toborzás
- St Bartholomew's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Toborzás
- UCLH University College London Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Newcastle: Royal Victoria Infirmary
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Nottingham: Queen's Medical Centre
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Oxford: John Radcliffe Hospital
-
Sheffield, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Sheffield Children's Hospital
-
Southhampton, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Southampton General Hospital
-
Sutton, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Dijon, Franciaország
- Toborzás
- Hopital d'Enfants Dijon
-
Grenoble, Franciaország
- Toborzás
- CHU de GRENOBLE
-
Le Pellerin, Franciaország
- Toborzás
- Chr Pellegrin
-
Lille, Franciaország
- Toborzás
- Centre oscar Lambret de Lille
-
Marseille, Franciaország
- Toborzás
- Hopitaux de Marseille La Timone
-
Nantes, Franciaország
- Toborzás
- Chr de Nantes
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Institut Curie
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital Trousseau Paris
-
Reims, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital American Memorial Hospital
-
Saint Etienne, Franciaország
- Toborzás
- CHU-Saint Etienne
-
Strasbourg, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital D'Enfants de Toulouse
-
Villejuif, Franciaország
- Toborzás
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
- Toborzás
- "A&P Kyriakou" Children's Hospital
-
Athens, Görögország
- Toborzás
- Aghia Sophia Children's Hospital
-
Heraklion, Görögország
- Toborzás
- Mitera Hospital
-
Heraklion, Görögország
- Toborzás
- PEPAGNH University Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Toborzás
- Rambam Medical Centre
-
Petah Tiqwa, Izrael
- Toborzás
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Tel Aviv, Izrael
- Toborzás
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország
- Toborzás
- Medical University of Bialystok
-
Bydgoszcz, Lengyelország
- Toborzás
- Medical University of Bydgoszcz
-
Chorzów, Lengyelország
- Toborzás
- Childrens' Hospital in Chorzów
-
Gdansk, Lengyelország
- Toborzás
- Medical University in Gdansk
-
Katowice, Lengyelország
- Toborzás
- Upper Silesian Centre of Child and Mother's Care
-
Kraków, Lengyelország
- Toborzás
- University Children's Hospital
-
Lublin, Lengyelország
- Toborzás
- Children's University Hospital in Lublin
-
Poznan, Lengyelország
- Toborzás
- University of Medical Sciences Poznan
-
Warschau, Lengyelország
- Toborzás
- Institute Mother and Child
-
Wroclaw, Lengyelország
- Toborzás
- Wroclaw Medical University
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
- Toborzás
- Madarász Children Hospital Budapest
-
Budapest, Magyarország
- Toborzás
- Semmelweis University of Budapest
-
Debrecen, Magyarország
- Toborzás
- University of Debrecen
-
Pécs, Magyarország
- Toborzás
- University of Pecs
-
Szeged, Magyarország
- Toborzás
- University Of Szeged
-
-
-
-
-
Bergen, Norvégia
- Toborzás
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norvégia
- Toborzás
- Rikshospitalet
-
Tromso, Norvégia
- Toborzás
- University Hospital of North-Norway
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale G. Salesi
-
Bari, Olaszország
- Toborzás
- Universitŕ degli studi di Bari
-
Bergamo, Olaszország
- Toborzás
- Ospedali Riuniti
-
Bologna, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale S. Orsola
-
Cagliari, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Cosenza, Olaszország
- Toborzás
- Azienda Ospedaliera di Cosenza
-
Firenze, Olaszország
- Toborzás
- Azienda Ospedaliera A. Meyer
-
Genua, Olaszország
- Toborzás
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milano, Olaszország
- Toborzás
- Istituto Nazionale Tumori di Milano
-
Modena, Olaszország
- Toborzás
- Azienda Ospedal. Univ. di Modena
-
Napoli, Olaszország
- Toborzás
- Sec. Univ. degli Studi di Napoli - Policlinico
-
Padova, Olaszország
- Toborzás
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica Padova
-
Palermo, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale dei Bambini, Palermo
-
Parma, Olaszország
- Toborzás
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma-Oncoematologia Pediatrica
-
Pavia, Olaszország
- Toborzás
- Policlinico San Matteo
-
Pescara, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Civile Spirito Santo
-
Rimini, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale "Infermi "
-
Roma, Olaszország
- Toborzás
- Policlinico Borgo Roma
-
Rome, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Bambino Gesù
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország
- Toborzás
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Torino, Olaszország
- Toborzás
- O.I.R.M. - S. Anna
-
Trieste, Olaszország
- Toborzás
- Istituto per l'Infanzia "Burlo Garofolo"
-
-
-
-
-
Lissabon, Portugália
- Toborzás
- Ipofg-Crl
-
-
-
-
-
Alicante, Spanyolország
- Toborzás
- H. General de Alicante
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Vall d'hebrón
-
Bilbao, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital De Cruces
-
Jaen, Spanyolország
- Toborzás
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
La Coruna, Spanyolország
- Toborzás
- H . Materno-Infantil Teresa Herrera
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- H. Monteprincipe
-
Oviedo, Spanyolország
- Toborzás
- H Central de Asturias
-
Salamanca, Spanyolország
- Toborzás
- H. C. U. de Salamanca
-
San Sebastián, Spanyolország
- Toborzás
- H. de Donostia Ntra. Sra. de Aranzazu
-
Santiago De Compostela, Spanyolország
- Toborzás
- H. General de Galicia
-
Sevilla, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spanyolország
- Toborzás
- Carlos Haya
-
Valencia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Infantil La Fe
-
Zaragoza, Spanyolország
- Toborzás
- H Clinico-Universitario
-
-
-
-
-
Geneva, Svájc
- Toborzás
- University Children's Hospital
-
Lausanne, Svájc
- Toborzás
- CHUV
-
-
-
-
-
Göteburg, Svédország
- Toborzás
- Queen Silvia's Children's Hospital
-
Linkoping, Svédország
- Toborzás
- Childrens Hospital Linkoping
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Szlovákia
- Toborzás
- University Hospital F. D. Roosevelt
-
-
-
-
-
Ljubljana, Szlovénia, 10000
- Toborzás
- University Children's Hospital Ljubljana
-
-
-
-
-
Dublin, Írország
- Toborzás
- Dublin: OLHSC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
• Az International Neuroblastoma Staging System (INSS) alapján megállapított neuroblasztóma diagnózis.
- 21 év alatti életkor.
A magas kockázatú neuroblasztóma meghatározása:
- INSS 2., 3., 4. és 4s fokozat MYCN erősítéssel, ill
- INSS 4. stádium MYCN amplifikáció nélkül, 12 hónaposnál idősebb a diagnózis felállításakor
- Olyan betegek, akik nem kaptak korábban kemoterápiát, kivéve egy etopozid és karboplatin (VP16/Carbo) ciklust. Ebben a helyzetben a betegek Rapid COJEC-indukciót kapnak, és az első Rapid COJEC-ciklust az első ciklus VP16/Carbo (etopozid/karboplatin) helyettesítheti.
- Írásbeli, tájékozott beleegyezés, beleértve a szülők vagy a kiskorúak törvényes gyámjának beleegyezését a randomizált vizsgálatba való belépéshez, ha a randomizáció kritériumai teljesülnek.
- A biológiai prognosztikai faktorok meghatározásához rendelkezésre álló tumorsejtanyag.
- A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. A szoptató nőbetegeknek bele kell állniuk a szoptatás abbahagyásához.
- Az összes alkalmassági feltétel regisztrálása az adatközpontban a diagnózistól számított 6 héten belül.
- 5 éves ideiglenes nyomon követés.
- Országos és helyi etikai bizottság jóváhagyása.
Kizárási kritériumok:
Bármilyen elutasító válasz a vizsgálat felvételi kritériumaira vonatkozóan
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: R0: COJEC plusz G-CSF
Az indukciós kezelés (Rapid COJEC) során a G-CSF csoportba randomizált betegek napi egyszeri 5 mikrogramm/ttkg/nap G-CSF (filgrasztim) szubkután injekciót kaptak az utolsó kemoterápiás adag után 24 órával kezdődően.
|
A karboplatint az indukciós kezelés során adják (R3 randomizáció: Rapid COJEC kar)
Más nevek:
Az etopozidot az indukciós kezelés során adják (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
A ciszplatint az indukciós kezelés során adják (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
Ciklofoszfamidot adnak az indukciós kezelés során (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
G-CSF-et adnak az indukciós kezelés során
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: R0: COJEC
Indukciós kezelés (COJEC) filgrasztim nélkül A csak Rapid COJEC-re randomizált betegek indukciós kezelést kapnak G-CSF nélkül
|
A karboplatint az indukciós kezelés során adják (R3 randomizáció: Rapid COJEC kar)
Más nevek:
Az etopozidot az indukciós kezelés során adják (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
A ciszplatint az indukciós kezelés során adják (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
Ciklofoszfamidot adnak az indukciós kezelés során (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
a Rapid COJEC és a módosított N7 terápia során adott
|
|
Aktív összehasonlító: R1: BuMel MAT
A BuMel MAT kezelési rend a buszulfán orális adagolásából és a rövid iv. melfalán infúzió. 2007 júliusában (3. módosítás) az orális buszulfánt i.v. Buszulfán (Busilvex) |
Abban az esetben, ha i.v.
buszulfán nem áll rendelkezésre, az orális buszulfán alkalmazása megengedett, bár nem ajánlott.
Más nevek:
A melfalant a MAT-kezelés során adják
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R1: CEM MAT
A CEM MAT séma három gyógyszert használ: a Carboplatin adagját a vesefunkción kell alapulnia, és a célterületnek a koncentráció-idő görbe (AUC) alatt kell lennie 16,4 mg/ml/perc,
etopozid 350 mg/m2/folyamat és melfalán 210 mg/m2/folyamat
|
A karboplatint az indukciós kezelés során adják (R3 randomizáció: Rapid COJEC kar)
Más nevek:
Az etopozidot az indukciós kezelés során adják (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
A melfalant a MAT-kezelés során adják
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: R2: ch14,18/CHO
A ch14.18/CHO-t 20 mg/m2/nap dózisban adják öt napon keresztül, négyhetente, öt kezelési ciklusban
|
ch14.18/CHO antitestet adnak az MRD-kezelés során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R2: ch14.18/CHO plusz Aldesleukin
A ch14.18/CHO plusz aldesleukin kezelésre randomizált betegek
|
ch14.18/CHO antitestet adnak az MRD-kezelés során
Más nevek:
Aldesleukint adnak az MRD-kezelés során az IL-2-vel rendelkező karba randomizált betegeknek
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: R3: COJEC Indukció
A gyors COJEC indukciós kezelést tíz héten keresztül alkalmazzák; tíz naponként három különböző tanfolyamot tartanak: A tanfolyam (a 0. és 40. napon adva): vinkrisztin, karboplatin és etopozid B tanfolyam (10., 30., 50. és 70. napon adva): vinkrisztin és ciszplatin C kurzus (20. és 60. napon adva): vinkrisztin, etopozid és ciklofoszfamid |
A karboplatint az indukciós kezelés során adják (R3 randomizáció: Rapid COJEC kar)
Más nevek:
Az etopozidot az indukciós kezelés során adják (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
A ciszplatint az indukciós kezelés során adják (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
Ciklofoszfamidot adnak az indukciós kezelés során (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
a Rapid COJEC és a módosított N7 terápia során adott
|
|
Kísérleti: R3: Módosított N7
A módosított N7-indukció egy dózisintenzív indukciós kemoterápia, amely két feltételezhetően nem keresztrezisztens gyógyszerkombinációt foglal magában: nagy dózisú ciklofoszfamid plusz doxorubicin/vinkrisztin (CAV) és nagy dózisú ciszplatin/etopozid (P/E).
|
Az etopozidot az indukciós kezelés során adják (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
A ciszplatint az indukciós kezelés során adják (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
Ciklofoszfamidot adnak az indukciós kezelés során (mindkét R3 randomizációs kar)
Más nevek:
a Rapid COJEC és a módosított N7 terápia során adott
A doxorubicint az indukciós kezelés során adják (R3 kar módosított N7)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: R4: cnt inf ch14.18/CHO
A ch14.18/CHO-t folyamatos infúzióban adják be 10 napon keresztül, 100 mg/m2 kumulatív dózisban.
A betegek 5 ciklus ch14.18/CHO-t kapnak
|
ch14.18/CHO antitestet adnak az MRD-kezelés során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R4: cnt inf ch14.18/CHO plusz Aldesleukin
A ch14.18/CHO-t folyamatos infúzióban adják be 10 napon keresztül, 100 mg/m2 kumulatív dózisban. A betegek 5 ciklus ch14.18/CHO-t kapnak. Ezenkívül az Aldesleukint 3 x 10e6 adagban adják be az 1-5. napon, valamint a 9., 11., 13., 15. és 17. napon a ch14.18/CHO során. infúzió |
ch14.18/CHO antitestet adnak az MRD-kezelés során
Más nevek:
Aldesleukint adnak az MRD-kezelés során az IL-2-vel rendelkező karba randomizált betegeknek
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (R1: MAT terápia)
Időkeret: Akár három évig
|
Az elsődleges végpont az eseménymentes túlélés (EFS) volt, amelyet az első R1 randomizálás időpontjától számítottak. Eseménynek számított:
Azokat a betegeket, akiket esemény nélkül nem kellett követni, az utolsó követési értékelésük időpontjában vettük figyelembe. Az R1-et 2010 októberében zárták le az R1 randomizáció eredményeit követően, amely szignifikáns fölényt mutatott a buszulfánnal és melfalánnal (BuMel) végzett mieloablatív terápia (MAT) tekintetében magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő betegeknél a karboplatin, etopozid és melfalán (CEM) folyamatos infúziójával végzett MAT-hoz képest. A BuMel most a standard MAT. |
Akár három évig
|
|
Rendezvénymentes túlélés (immunterápia)
Időkeret: Akár három évig
|
2006 novemberében aktiválták a ch14.18/CHO-val és a 13-cisz-retinsavval és a 13-cisz-retinsavval végzett immunterápiát összehasonlító R2 randomizációt. 2009 júliusában módosították, és összehasonlítja az immunterápiát a ch14.18/CHO anti-GD2 antitesttel aldesleukinnel (IL-2) vagy anélkül. Az immunterápiás randomizáció 2014-ben módosult (R4 randomizáció). A ch14.18/CHO antitestet folyamatos infúzióban adják be, és a randomizálás addig tartott, amíg el nem érték az R3 randomizáláshoz szükséges számú beteget. Az elsődleges végpont a 3 éves eseménymentes túlélés a második randomizálás időpontjától számítva. Az alábbiakat eseményeknek tekintjük:
Azokat a betegeket, akiket esemény nélkül követtek el, cenzúrázzák az utolsó nyomon követési értékelésük időpontjában. |
Akár három évig
|
|
Teljes metasztatikus válasz (R3: Indukciós terápia)
Időkeret: Akár 95 nap
|
Az R3 randomizáció két különböző indukciós terápiát hasonlít össze, a Rapid COJEC-et és a módosított N7-et. Az indukció utáni teljes metasztatikus válasz a következőképpen definiálható:
|
Akár 95 nap
|
|
Eseménymentes túlélés (R3: Indukciós terápia)
Időkeret: Akár három évig
|
Az R3 randomizáció két különböző indukciós terápiát hasonlít össze, a Rapid COJEC-et és a módosított N7-et. Az elsődleges végpont az eseménymentes túlélés az R3-randomizálás időpontjától számítva. A következő események számítanak ki:
Azokat a betegeket, akiket esemény nélkül követtek el, cenzúrázni kell az utolsó nyomon követési értékelésük időpontjában |
Akár három évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM, St. Anna Kinderkrebsforschung
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P, Yaniv I, Castel V, Laureys G, Malis J, Papadakis V, Lacerda A, Ruud E, Kogner P, Garami M, Balwierz W, Schroeder H, Beck-Popovic M, Schreier G, Machin D, Potschger U, Pearson A. Randomized Trial of prophylactic granulocyte colony-stimulating factor during rapid COJEC induction in pediatric patients with high-risk neuroblastoma: the European HR-NBL1/SIOPEN study. J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3516-24. doi: 10.1200/JCO.2009.27.3524. Epub 2010 Jun 21.
- Ladenstein R, Potschger U, Pearson ADJ, Brock P, Luksch R, Castel V, Yaniv I, Papadakis V, Laureys G, Malis J, Balwierz W, Ruud E, Kogner P, Schroeder H, de Lacerda AF, Beck-Popovic M, Bician P, Garami M, Trahair T, Canete A, Ambros PF, Holmes K, Gaze M, Schreier G, Garaventa A, Vassal G, Michon J, Valteau-Couanet D; SIOP Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN). Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Apr;18(4):500-514. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30070-0. Epub 2017 Mar 2.
- Ladenstein R, Potschger U, Valteau-Couanet D, Luksch R, Castel V, Yaniv I, Laureys G, Brock P, Michon JM, Owens C, Trahair T, Chan GCF, Ruud E, Schroeder H, Beck Popovic M, Schreier G, Loibner H, Ambros P, Holmes K, Castellani MR, Gaze MN, Garaventa A, Pearson ADJ, Lode HN. Interleukin 2 with anti-GD2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1617-1629. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30578-3. Epub 2018 Nov 12.
- Morgenstern DA, Potschger U, Moreno L, Papadakis V, Owens C, Ash S, Pasqualini C, Luksch R, Garaventa A, Canete A, Elliot M, Wieczorek A, Laureys G, Kogner P, Malis J, Ruud E, Beck-Popovic M, Schleiermacher G, Valteau-Couanet D, Ladenstein R. Risk stratification of high-risk metastatic neuroblastoma: A report from the HR-NBL-1/SIOPEN study. Pediatr Blood Cancer. 2018 Nov;65(11):e27363. doi: 10.1002/pbc.27363. Epub 2018 Jul 17.
- Berbegall AP, Bogen D, Potschger U, Beiske K, Bown N, Combaret V, Defferrari R, Jeison M, Mazzocco K, Varesio L, Vicha A, Ash S, Castel V, Coze C, Ladenstein R, Owens C, Papadakis V, Ruud E, Amann G, Sementa AR, Navarro S, Ambros PF, Noguera R, Ambros IM. Heterogeneous MYCN amplification in neuroblastoma: a SIOP Europe Neuroblastoma Study. Br J Cancer. 2018 May;118(11):1502-1512. doi: 10.1038/s41416-018-0098-6. Epub 2018 May 14.
- Mueller I, Ehlert K, Endres S, Pill L, Siebert N, Kietz S, Brock P, Garaventa A, Valteau-Couanet D, Janzek E, Hosten N, Zinke A, Barthlen W, Varol E, Loibner H, Ladenstein R, Lode HN. Tolerability, response and outcome of high-risk neuroblastoma patients treated with long-term infusion of anti-GD2 antibody ch14.18/CHO. MAbs. 2018 Jan;10(1):55-61. doi: 10.1080/19420862.2017.1402997. Epub 2017 Dec 5.
- Ladenstein R, Potschger U, Valteau-Couanet D, Luksch R, Castel V, Ash S, Laureys G, Brock P, Michon JM, Owens C, Trahair T, Chi Fung Chan G, Ruud E, Schroeder H, Beck-Popovic M, Schreier G, Loibner H, Ambros P, Holmes K, Castellani MR, Gaze MN, Garaventa A, Pearson ADJ, Lode HN. Investigation of the Role of Dinutuximab Beta-Based Immunotherapy in the SIOPEN High-Risk Neuroblastoma 1 Trial (HR-NBL1). Cancers (Basel). 2020 Jan 28;12(2):309. doi: 10.3390/cancers12020309.
- Bellini A, Potschger U, Bernard V, Lapouble E, Baulande S, Ambros PF, Auger N, Beiske K, Bernkopf M, Betts DR, Bhalshankar J, Bown N, de Preter K, Clement N, Combaret V, Font de Mora J, George SL, Jimenez I, Jeison M, Marques B, Martinsson T, Mazzocco K, Morini M, Muhlethaler-Mottet A, Noguera R, Pierron G, Rossing M, Taschner-Mandl S, Van Roy N, Vicha A, Chesler L, Balwierz W, Castel V, Elliott M, Kogner P, Laureys G, Luksch R, Malis J, Popovic-Beck M, Ash S, Delattre O, Valteau-Couanet D, Tweddle DA, Ladenstein R, Schleiermacher G. Frequency and Prognostic Impact of ALK Amplifications and Mutations in the European Neuroblastoma Study Group (SIOPEN) High-Risk Neuroblastoma Trial (HR-NBL1). J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3377-3390. doi: 10.1200/JCO.21.00086. Epub 2021 Jun 11.
- Holmes K, Potschger U, Pearson ADJ, Sarnacki S, Cecchetto G, Gomez-Chacon J, Squire R, Freud E, Bysiek A, Matthyssens LE, Metzelder M, Monclair T, Stenman J, Rygl M, Rasmussen L, Joseph JM, Irtan S, Avanzini S, Godzinski J, Bjornland K, Elliott M, Luksch R, Castel V, Ash S, Balwierz W, Laureys G, Ruud E, Papadakis V, Malis J, Owens C, Schroeder H, Beck-Popovic M, Trahair T, Forjaz de Lacerda A, Ambros PF, Gaze MN, McHugh K, Valteau-Couanet D, Ladenstein RL; International Society of Paediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN). Influence of Surgical Excision on the Survival of Patients With Stage 4 High-Risk Neuroblastoma: A Report From the HR-NBL1/SIOPEN Study. J Clin Oncol. 2020 Sep 1;38(25):2902-2915. doi: 10.1200/JCO.19.03117. Epub 2020 Jul 8.
- Viprey VF, Gregory WM, Corrias MV, Tchirkov A, Swerts K, Vicha A, Dallorso S, Brock P, Luksch R, Valteau-Couanet D, Papadakis V, Laureys G, Pearson AD, Ladenstein R, Burchill SA. Neuroblastoma mRNAs predict outcome in children with stage 4 neuroblastoma: a European HR-NBL1/SIOPEN study. J Clin Oncol. 2014 Apr 1;32(10):1074-83. doi: 10.1200/JCO.2013.53.3604. Epub 2014 Mar 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Aldesleukin
- Ciklofoszfamid
- Carboplatin
- Etoposide
- Melphalan
- Doxorubicin
- Vincristine
- Buszulfán
- Dinutuximab
- Interleukin-2
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HR-NBL-1.8 / SIOPEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .