SIOP-Europe (SIOPEN) の高リスク神経芽腫研究 1.8
SIOP-Europe（SIOPEN）のハイリスク神経芽腫研究1
これは、高リスク神経芽細胞腫 (ステージ 2、3、4、および 4s MYCN 増幅神経芽腫、ステージ 4 MYCN 増幅なし > 診断時 12 か月) における European SIOP Neuroblastoma Group (SIOPEN) のランダム化研究です。
プロトコルは、迅速な用量集中導入化学療法、末梢血幹細胞採取、原発腫瘍の完全切除の試み、末梢血幹細胞レスキューに続く骨髄破壊療法、原発腫瘍部位への放射線療法、および免疫療法 (R4 無作為化 -イソトレチノインとch14.18/CHO (ジヌツキシマブ ベータ、Qarziba ®))、皮下注射ありまたはなし アルデスロイキン (IL-2))。 R3 ランダム化の終了後に診断された患者は、R4 ランダム化されません。 これらの患者には、ch14.18/CHO の使用 制御試験以外の標準治療として、scIL-2 なしでの持続注入が推奨されます。 ch14.18/CHO は、2017 年 5 月に EMA から販売承認を受けました (Qarziba ®)。
導入段階では、R3 の無作為化の結果を受けて、すべての患者が Rapid COJEC を受けます。R3 の無作為化は、予定どおり 630 人の患者を含めた後、2017 年 6 月 8 日に終了しました。
寛解導入療法に続いて、末梢血幹細胞採取（PBSCH）が行われ、原発腫瘍の完全切除が試みられます。
寛解導入の最後に BuMel MAT に続いて PBSCR を行うには転移反応が不十分な患者には、TVD (トポテカン、ビンクリスチン、ドキソルビシン) を 2 サイクル受ける必要があります。
Rapid COJEC 導入後、ローカライズされた患者は強化に進みます。 診断時に生後 12 ～ 18 か月で、ステージ 4 の神経芽細胞腫で、MYCN 増幅がなく、染色体分節変化 (SCA) がない患者は、予後が良好であると考えられており、原発腫瘍への導入療法および手術後に治療を中止します。
地固めは、R1ランダム化の結果に基づくBuMel MATと、それに続く末梢血幹細胞レスキュー（PBSCR）および原発腫瘍部位への放射線療法で構成されます。
ch14.18/CHOを使用したR2免疫療法のランダム化 イソトレチノイン（13-cis-RA）と交互にアルデスロイキン（IL-2）の有無にかかわらず、5日間連続で8時間の注入（総用量（100mg / m²））が終了しました.
ch14.18/CHOを使用した修正されたR4免疫療法のランダム化 イソトレチノイン（13-cis-RA）と交互にアルデスロイキン（IL-2）の有無にかかわらず、持続注入（10日間にわたる総用量100mg / m²）が計画に従って発生し、結果はデータの成熟とDMCの承認待ちです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
このプロトコルでは、高リスク神経芽腫という用語は、いずれかの子供を指します。
- 1歳以上の播種性疾患（INSSステージ4：全神経芽腫の約40～50％）
- MycN プロトオンコジーンの増幅を伴う INSS ステージ 2 および 3 疾患 ステージ 3 の小児および時折ステージ 2 疾患を患う患者の 10% から 20% は、腫瘍内の MycN 遺伝子の増幅によって特徴付けられます。 この生物学的特徴は、病気の進行による再発や死亡のリスクが高いことと関連していることが明らかに示されています。 これらの患者は、非常に積極的な治療の恩恵を受ける可能性があり、この仮説に基づいて、このプロトコルに含まれています。 MYCN 増幅腫瘍を有する乳児 (診断時 12 か月未満) が含まれます。
このタイプの症状と年齢の小児は、最大の神経芽細胞腫サブグループを表しています。 ほとんどの場合、予後は不良のままであり、個々の患者の臨床経過と転帰を予測する私たちの能力は控えめです。
主な目的:
R0 無作為化: R0 は 2002 年 2 月の研究の開始とともに開始され、2005 年 11 月に閉鎖されました。 COJEC 誘導中の G-CSF の無作為化使用は、発熱性好中球減少症のエピソードを予防するために G-CSF の予防的使用を推奨する結果となった (Ladenstein R、Valteau-Couanet D、Brock P, et al. 高リスク神経芽細胞腫の小児患者における迅速な COJEC 導入中の予防的顆粒球コロニー刺激因子の無作為化試験: ヨーロッパの HR-NBL1/SIOPEN 研究。 J Clin Oncol. 2010 年 7 月 20 日;3516-24)。
R1 無作為化: R1 は 2002 年 2 月の研究の開始とともに開始され、カルボプラチン、エトポシドおよびメルファラン (CEM) の持続注入よりもブスルファンおよびメルファランによる骨髄破壊療法 (MAT) の有意な優位性を示す結果を受けて、2010 年 10 月に終了しました。 BuMel は現在、標準の MAT (Ladenstein R、Pötschger U、Pearson ADJ など。 高リスク神経芽細胞腫に対する高用量化学療法としてのブスルファンおよびメルファランとカルボプラチン、エトポシド、およびメルファランとの比較 (HR-NBL1/SIOPEN): 国際的、無作為化、多群、非盲検、第 3 相試験。 ランセットオンコル。 2017 年 4 月;500-14)。
R2 ランダム化: R2 は 2006 年 11 月に活性化されました (13-cis レチノイン酸 +/- キメラ ch14.18/CHO 抗体)、2009 年 7 月に変更され、2013 年 8 月に中断されました。 R2 無作為化では、13-cis レチノイン酸による分化療法に加えて、MAT および自家幹細胞移植後の ch14.18/CHO および皮下アルデスロイキン (IL-2、Proleukin®) による免疫療法が 3 年で改善するという仮説を検証しました。高リスク神経芽細胞腫患者における EFS (ASCO 2016: Ladenstein R, et al J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 10500))。
R3 の無作為化: R3 は 2011 年 6 月に開始され、Rapid COJEC と比較して、修正された N7 導入レジメンが転移反応率または無イベント生存率 (EFS) を改善するという仮説をテストします。 2017 年 6 月 8 日の時点で、R3 の無作為化は計画どおり無作為化された患者 630 人の目標に達しました。 両方のレジメン (Rapid COJEC と改変 N7) の間で無イベント生存率に差はありませんでしたが、改変 N7 はグレード 3 および 4 の毒性プロファイルが有意に高かったです。 したがって、Rapid COJEC は、2002 年から 2005 年にオープンした R0 無作為化の結果に基づいて、G-CSF をサポートする SIOPEN 標準導入治療として維持されます。この変更は、プロトコルの修正 8 で実装されました。
R4 ランダム化: R4 は 2014 年 4 月に有効化されました。 SIOPEN 長期注入 (LTI) ch14.18/CHO 試験では、同じ総 ch14.18/CHO の注入時間を延長することにより、毒性プロファイルを下げることに成功しました。 再発/難治性の患者では、100 mg/m² の抗体用量を 10 日間連続注入します。 したがって、HRNBL1/SIOPEN 研究委員会は、導入の質問 R3 が回答され、HRNBL1/SIOPEN 試験が終了するまでの間、このより有利な免疫療法の投与スケジュールを実施したいと考えました。 IL-2皮下注射ですべての免疫療法サイクルを受けることができない患者のR2ドロップアウト率が高いことを考慮してください。 併用治療群であり、現在の SIOPEN LTI 試験でこの効果が観察されていない場合、新しい R4 で IL-2sc 用量に対処することが提案されています。 したがって、皮下注射 IL-2 の潜在的な相乗効果は、元の皮下注射の 50% で再び対処されます。 IL-2用量。 したがって、IL-2sc の用量は 3 x 106 IU IL-2/m2/日 s.c. に減らされます。 SIOPEN LTI 試験で使用された 6 x 106 IU IL-2/m2/日皮下注射の代わりに、HR-NBL1/SIOPEN R4 改正で。 各 IT コースの第 2 週では、ch14.18/CHO と並行して 2、4、6、8、10 日目に s.c.IL-2 が与えられます。 SIOPEN LTI試験で予定されていた第2週の最初の5日間ではありません。 R4 のランダム化は、R3 のランダム化の終了日である 2017 年 6 月 8 日以降に診断された患者に対して終了します。 これらの患者には、ch14.18/CHO の使用 抗体は、scIL-2 を含まない対照試験以外の標準治療として、scIL-2 を含まない持続注入 (10 日間にわたる総用量 100 mg/m²) として推奨されます。 ch14.18/CHO モノクローナル抗体は、2017 年 5 月に EMA から販売承認を受けました (ジヌツキシマブ ベータ、Qarziba®)。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM
- 電話番号：4750 0043140470
- メール：ruth.ladenstein@ccri.at
研究場所
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Dublin、アイルランド
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- Dublin: OLHSC
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Aberdeen、イギリス
- 募集
- Aberdeen: Royal Aberdeen Children's Hospital
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Belfast、イギリス
- 募集
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
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Birmingham、イギリス
- 募集
- Birmingham Children's Hospital
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Bristol、イギリス
- 募集
- Bristol Royal Hospital for Children
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Cambridge、イギリス
- 募集
- Addenbrooke's NHS Trust
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Cardiff、イギリス
- 募集
- LLandough Hospital
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Edinburgh、イギリス
- 募集
- Edinburgh Royal Hospital for Sick Children
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Glasgow、イギリス
- 募集
- Glasgow Royal Hospital for Sick Children
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Leeds、イギリス
- 募集
- Leeds: St James's University Hospital
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Leicester、イギリス
- 募集
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、イギリス
- 募集
- Liverpool: Alder Hey Children's Hospital
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London、イギリス
- 募集
- Great Ormond Street Hospital
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London、イギリス
- 募集
- St Bartholomew's Hospital
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London、イギリス
- 募集
- UCLH University College London Hospital
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Manchester、イギリス
- 募集
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle、イギリス
- 募集
- Newcastle: Royal Victoria Infirmary
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Nottingham、イギリス
- 募集
- Nottingham: Queen's Medical Centre
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Oxford、イギリス
- 募集
- Oxford: John Radcliffe Hospital
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Sheffield、イギリス
- 募集
- Sheffield Children's Hospital
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Southhampton、イギリス
- 募集
- Southampton General Hospital
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Sutton、イギリス
- 募集
- Royal Marsden Hospital
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Haifa、イスラエル
- 募集
- Rambam Medical Centre
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Petah Tiqwa、イスラエル
- 募集
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Tel Aviv、イスラエル
- 募集
- Sheba Medical Center
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Ancona、イタリア
- 募集
- Ospedale G. Salesi
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Bari、イタリア
- 募集
- Universitŕ degli studi di Bari
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Bergamo、イタリア
- 募集
- Ospedali Riuniti
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Bologna、イタリア
- 募集
- Ospedale S. Orsola
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Cagliari、イタリア
- 募集
- Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Cosenza、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera di Cosenza
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Firenze、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera A. Meyer
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Genua、イタリア
- 募集
- Istituto Giannina Gaslini
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Milano、イタリア
- 募集
- Istituto Nazionale Tumori di Milano
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Modena、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedal. Univ. di Modena
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Napoli、イタリア
- 募集
- Sec. Univ. degli Studi di Napoli - Policlinico
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Padova、イタリア
- 募集
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica Padova
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Palermo、イタリア
- 募集
- Ospedale dei Bambini, Palermo
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Parma、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma-Oncoematologia Pediatrica
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Pavia、イタリア
- 募集
- Policlinico San Matteo
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Pescara、イタリア
- 募集
- Ospedale Civile Spirito Santo
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Rimini、イタリア
- 募集
- Ospedale "Infermi "
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Roma、イタリア
- 募集
- Policlinico Borgo Roma
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Rome、イタリア
- 募集
- Ospedale Bambino Gesu
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- 募集
- Casa Sollievo della Sofferenza
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Torino、イタリア
- 募集
- O.I.R.M. - S. Anna
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Trieste、イタリア
- 募集
- Istituto per l'Infanzia "Burlo Garofolo"
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Adelaide、オーストラリア
- 募集
- Women and Children´s Hospital
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Brisbane、オーストラリア
- 募集
- Lady Cilento Children´s Hospital
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Newcastle、オーストラリア
- 募集
- John Hunter Children's Hospital
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Parkville、オーストラリア
- 募集
- Royal Children's Hospital Melbourne
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Sydney、オーストラリア
- 募集
- Sydney Children's Hospital
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Westmead、オーストラリア
- 募集
- Children´s Hospital Westmead
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Graz、オーストリア
- 募集
- Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
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Innsbruck、オーストリア
- 募集
- Univ.Klinik f. Kinder-u. Jugendheilkunde Innsbruck
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Linz、オーストリア
- 募集
- Landes- Kinderklinik Linz
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Salzburg、オーストリア
- 募集
- St. Johanns Spital LKH Salzburg
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Austra
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Vienna、Austra、オーストリア、1090
- 募集
- St. Anna Kinderspital
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コンタクト：
- Ruth Ladenstein, MD, MBA, cPM
- 電話番号：4750 0043140470
- メール：ruth.ladenstein@ccri.at
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Athens、ギリシャ
- 募集
- "A&P Kyriakou" Children's Hospital
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Athens、ギリシャ
- 募集
- Aghia Sophia Children's Hospital
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Heraklion、ギリシャ
- 募集
- MITERA Hospital
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Heraklion、ギリシャ
- 募集
- PEPAGNH University Hospital
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Geneva、スイス
- 募集
- University Children's Hospital
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Lausanne、スイス
- 募集
- CHUV
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Göteburg、スウェーデン
- 募集
- Queen Silvia's Children's Hospital
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Linkoping、スウェーデン
- 募集
- Childrens Hospital Linkoping
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Alicante、スペイン
- 募集
- H. General de Alicante
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Vall d'Hebron
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Bilbao、スペイン
- 募集
- Hospital de Cruces
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Jaen、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario de Jaén
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La Coruna、スペイン
- 募集
- H . Materno-Infantil Teresa Herrera
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- 募集
- H. Monteprincipe
-
Oviedo、スペイン
- 募集
- H Central de Asturias
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Salamanca、スペイン
- 募集
- H. C. U. de Salamanca
-
San Sebastián、スペイン
- 募集
- H. de Donostia Ntra. Sra. de Aranzazu
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Santiago De Compostela、スペイン
- 募集
- H. General de Galicia
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Sevilla、スペイン
- 募集
- Hospital Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン
- 募集
- Carlos Haya
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Infantil La Fe
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Zaragoza、スペイン
- 募集
- H Clinico-Universitario
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Banská Bystrica、スロバキア
- 募集
- University Hospital F. D. Roosevelt
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Ljubljana、スロベニア、10000
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- University Children's Hospital Ljubljana
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Prague、チェコ
- 募集
- University Hospital Motol
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Aarhus、デンマーク
- 募集
- Aarhus Universitetshospital
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Copenhagen、デンマーク
- 募集
- National State Hospital
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Odense、デンマーク
- 募集
- University Hospital of Odense
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Skejby、デンマーク
- 募集
- Skejby Hospital
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Bergen、ノルウェー
- 募集
- Haukeland University Hospital
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Oslo、ノルウェー
- 募集
- Rikshospitalet
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Tromso、ノルウェー
- 募集
- University Hospital of North-Norway
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Budapest、ハンガリー
- 募集
- Madarász Children Hospital Budapest
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Budapest、ハンガリー
- 募集
- Semmelweis University of Budapest
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Debrecen、ハンガリー
- 募集
- University of Debrecen
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Pécs、ハンガリー
- 募集
- University of Pecs
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Szeged、ハンガリー
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- University of Szeged
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Dijon、フランス
- 募集
- Hopital d'Enfants Dijon
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Grenoble、フランス
- 募集
- CHU de GRENOBLE
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Le Pellerin、フランス
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- Chr Pellegrin
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Lille、フランス
- 募集
- Centre oscar Lambret de Lille
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Marseille、フランス
- 募集
- Hopitaux de Marseille La Timone
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Nantes、フランス
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- Chr de Nantes
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Paris、フランス
- 募集
- Institut Curie
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Trousseau Paris
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Reims、フランス
- 募集
- Hôpital American Memorial Hospital
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Saint Etienne、フランス
- 募集
- CHU-Saint Etienne
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Strasbourg、フランス
- 募集
- Hopital de Hautepierre
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Toulouse、フランス
- 募集
- Hôpital D'Enfants de Toulouse
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Villejuif、フランス
- 募集
- Institut Gustave Roussy
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Brussels、ベルギー
- 募集
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Brussels、ベルギー
- 募集
- Hopital des Enfants
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Gent、ベルギー
- 募集
- University Hospital Gent
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Leuven、ベルギー
- 募集
- Uz Gasthuisberg
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Lüttich、ベルギー
- 募集
- CHR Citadelle
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Montegnee、ベルギー
- 募集
- Clinique de l'Esperance
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Lissabon、ポルトガル
- 募集
- Ipofg-Crl
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Bialystok、ポーランド
- 募集
- Medical University of Bialystok
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Bydgoszcz、ポーランド
- 募集
- Medical University of Bydgoszcz
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Chorzów、ポーランド
- 募集
- Childrens' Hospital in Chorzów
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Gdansk、ポーランド
- 募集
- Medical University in Gdansk
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Katowice、ポーランド
- 募集
- Upper Silesian Centre of Child and Mother's Care
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Kraków、ポーランド
- 募集
- University Children's Hospital
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Lublin、ポーランド
- 募集
- Children's University Hospital in Lublin
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Poznan、ポーランド
- 募集
- University of Medical Sciences Poznan
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Warschau、ポーランド
- 募集
- Institute Mother and Child
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Wroclaw、ポーランド
- 募集
- Wroclaw Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
• 国際神経芽細胞腫病期分類システム (INSS) による神経芽細胞腫の確立された診断。
- 21歳未満。
高リスク神経芽腫は、次のいずれかとして定義されます。
- MYCN増幅を伴うINSSステージ2、3、4、および4、または
- MYCN 増幅のない INSS ステージ 4 で、診断時に 12 か月以上経過している
- -エトポシドとカルボプラチン（VP16 / Carbo）の1サイクルを除いて、以前に化学療法を受けていない患者。 この状況では、患者は迅速な COJEC 導入を受け、最初の迅速な COJEC サイクルは、最初のサイクルの VP16/Carbo (エトポシド/カルボプラチン) に置き換えることができます。
- -無作為化の基準が満たされている場合、無作為化された研究に参加するための、未成年者の両親または法定後見人の同意を含む、書面によるインフォームドコンセント。
- 生物学的予後因子の決定に利用できる腫瘍細胞材料。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある患者は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 授乳中の女性患者は、授乳を中止することに同意する必要があります。
- 診断から 6 週間以内に、すべての適格基準をデータセンターに登録します。
- 5年間の暫定フォローアップ。
- 国および地域の倫理委員会の承認。
除外基準:
研究の選択基準に関する否定的な回答
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：R0: COJEC プラス G-CSF
寛解導入療法 (Rapid COJEC) 中に G-CSF に無作為に割り付けられた患者は、最後の化学療法投与の 24 時間後に開始して、5 マイクログラム/kg/日 G-CSF (フィルグラスチム) の 1 日 1 回の皮下注射を受けました。
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導入時にカルボプラチンを投与 治療 (R3 無作為化: Rapid COJEC アーム)
他の名前：
エトポシドは寛解導入療法中に投与されます (両方の R3 無作為化アーム)
他の名前：
導入治療中にシスプラチンが投与されます（両方の R3 無作為化アーム）
他の名前：
シクロホスファミドは寛解導入治療中に投与されます (両方の R3 無作為化アーム)
他の名前：
G-CSF は寛解導入療法中に投与されます
他の名前：
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アクティブコンパレータ：R0:コジェック
フィルグラスチムを使用しない寛解導入療法 (COJEC) Rapid COJEC のみにランダム化された患者は、G-CSF を使用しない導入療法
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導入時にカルボプラチンを投与 治療 (R3 無作為化: Rapid COJEC アーム)
他の名前：
エトポシドは寛解導入療法中に投与されます (両方の R3 無作為化アーム)
他の名前：
導入治療中にシスプラチンが投与されます（両方の R3 無作為化アーム）
他の名前：
シクロホスファミドは寛解導入治療中に投与されます (両方の R3 無作為化アーム)
他の名前：
Rapid COJEC および修正 N7 療法中に投与
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アクティブコンパレータ：R1: ブメルマット
BuMel MAT レジメンは、ブスルファンの経口投与と短時間の静脈内投与で構成されます。 メルファランの注入。 2007 年 7 月（修正 3）、ブスルファンの経口投与が静脈内投与に変更されました。 ブスルファン（ブシルベックス） |
場合には
ブスルファンは利用できません。経口ブスルファンの使用は許可されていますが、推奨されていません。
他の名前：
メルファランはMAT治療中に投与されます
他の名前：
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実験的：R1: CEMマット
CEM MAT レジメンでは 3 つの薬剤を使用します。
エトポシド 350 mg/m2/コースおよびメルファラン 210 mg/m2/コース
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導入時にカルボプラチンを投与 治療 (R3 無作為化: Rapid COJEC アーム)
他の名前：
エトポシドは寛解導入療法中に投与されます (両方の R3 無作為化アーム)
他の名前：
メルファランはMAT治療中に投与されます
他の名前：
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アクティブコンパレータ：R2:ch14.18/ちょ
ch14.18/CHO は、4 週間ごとに 5 コース、5 日間にわたって 20 mg/m2/日の用量で投与されます。
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MRD治療中にch14.18/CHO抗体を投与
他の名前：
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実験的：R2: ch14.18/CHO プラス アルデスロイキン
Ch14.18/CHO と Aldesleukin の投与を受けるように無作為化された患者
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MRD治療中にch14.18/CHO抗体を投与
他の名前：
アルデスロイキンは、IL-2 の群に無作為に割り付けられた患者の MRD 治療中に投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：R3: COJEC誘導
急速 COJEC 導入治療は 10 週間にわたって適用されます。 10日ごとに3つの異なるコースが提供されます。 コース A (0 日目と 40 日目に投与): ビンクリスチン、カルボプラチン、エトポシド コース B (10 日目、30 日目、50 日目、70 日目に投与): ビンクリスチンとシスプラチン コース C (20 日目と 60 日目に投与): ビンクリスチン、エトポシド、シクロホスファミド |
導入時にカルボプラチンを投与 治療 (R3 無作為化: Rapid COJEC アーム)
他の名前：
エトポシドは寛解導入療法中に投与されます (両方の R3 無作為化アーム)
他の名前：
導入治療中にシスプラチンが投与されます（両方の R3 無作為化アーム）
他の名前：
シクロホスファミドは寛解導入治療中に投与されます (両方の R3 無作為化アーム)
他の名前：
Rapid COJEC および修正 N7 療法中に投与
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実験的：R3: 修正 N7
変更された N7 導入は、高用量シクロホスファミドとドキソルビシン/ビンクリスチン (CAV) および高用量シスプラチン/エトポシド (P/E) の 2 つの推定上交差耐性の薬物の組み合わせを含む、高用量の導入化学療法レジメンです。
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エトポシドは寛解導入療法中に投与されます (両方の R3 無作為化アーム)
他の名前：
導入治療中にシスプラチンが投与されます（両方の R3 無作為化アーム）
他の名前：
シクロホスファミドは寛解導入治療中に投与されます (両方の R3 無作為化アーム)
他の名前：
Rapid COJEC および修正 N7 療法中に投与
ドキソルビシンは導入治療中に投与されます (R3 アームは N7 を変更)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：R4: cnt inf ch14.18/CHO
ch14.18/CHO は、累積投与量 100mg/m2 で 10 日間にわたる持続注入として投与されます。
患者はch14.18/CHOを5サイクル受ける
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MRD治療中にch14.18/CHO抗体を投与
他の名前：
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実験的：R4: cnt inf ch14.18/CHO プラス アルデスロイキン
ch14.18/CHO は、累積投与量 100mg/m2 で 10 日間にわたる持続注入として投与されます。 患者はch14.18/CHOを5サイクル受ける。 さらに、アルデスロイキンは、ch14.18/CHO の間、1 ～ 5 日目と 9、11、13、15、および 17 日目に 3 x 10e6 の用量で投与されます。 注入 |
MRD治療中にch14.18/CHO抗体を投与
他の名前：
アルデスロイキンは、IL-2 の群に無作為に割り付けられた患者の MRD 治療中に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベントフリーサバイバル（R1：MAT療法）
時間枠：3年まで
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主要評価項目は、最初の R1 無作為化の日付から計算された無イベント生存率 (EFS) でした。 以下がイベントと見なされました。
イベントなしでフォローアップできなかった患者は、最後のフォローアップ評価の日に考慮されました。 R1 は 2010 年 10 月に閉鎖されました。これは R1 無作為化の結果、カルボプラチン、エトポシド、およびメルファラン (CEM) の持続注入による MAT よりもリスクの高い神経芽細胞腫患者におけるブスルファンおよびメルファラン (BuMel) による骨髄破壊療法 (MAT) が有意に優れていることを示しているためです。 BuMel が標準 MAT になりました。 |
3年まで
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イベントフリーサバイバル（免疫療法）
時間枠：3年まで
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ch14.18/CHO および 13-cis レチノイン酸による免疫療法と 13-cis レチノイン酸単独を比較する R2 無作為化は、2006 年 11 月に開始されました。 2009 年 7 月に修正され、抗 GD2 抗体 ch14.18/CHO による免疫療法とアルデスロイキン (IL-2) の有無を比較しています。 免疫療法のランダム化は 2014 年に修正されました (R4 ランダム化)。 ch14.18/CHO抗体は持続注入として投与され、無作為化はR3の無作為化に必要な患者数に達するまで続きました 主要評価項目は、2 回目の無作為化日から計算された 3 年間の無病生存率です。 以下はイベントと見なされます。
イベントなしでフォローアップできなかった患者は、最後のフォローアップ評価の日に打ち切られます。 |
3年まで
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完全転移反応（R3：導入療法）
時間枠：最大95日
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R3 無作為化では、Rapid COJEC と修正 N7 という 2 つの異なる導入療法レジメンを比較します。 誘導後の完全な転移反応は、次のように定義されます。
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最大95日
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無イベント生存 (R3: 導入療法)
時間枠：3年まで
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R3 無作為化では、Rapid COJEC と修正 N7 という 2 つの異なる導入療法レジメンを比較します。 主要エンドポイントは、R3無作為化の日付から計算された無イベント生存です。 以下がイベントとして計算されます。
イベントなしでフォローアップできなかった患者は、最後のフォローアップ評価の日に打ち切られます |
3年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM、St. Anna Kinderkrebsforschung
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P, Yaniv I, Castel V, Laureys G, Malis J, Papadakis V, Lacerda A, Ruud E, Kogner P, Garami M, Balwierz W, Schroeder H, Beck-Popovic M, Schreier G, Machin D, Potschger U, Pearson A. Randomized Trial of prophylactic granulocyte colony-stimulating factor during rapid COJEC induction in pediatric patients with high-risk neuroblastoma: the European HR-NBL1/SIOPEN study. J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3516-24. doi: 10.1200/JCO.2009.27.3524. Epub 2010 Jun 21.
- Ladenstein R, Potschger U, Pearson ADJ, Brock P, Luksch R, Castel V, Yaniv I, Papadakis V, Laureys G, Malis J, Balwierz W, Ruud E, Kogner P, Schroeder H, de Lacerda AF, Beck-Popovic M, Bician P, Garami M, Trahair T, Canete A, Ambros PF, Holmes K, Gaze M, Schreier G, Garaventa A, Vassal G, Michon J, Valteau-Couanet D; SIOP Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN). Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Apr;18(4):500-514. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30070-0. Epub 2017 Mar 2.
- Ladenstein R, Potschger U, Valteau-Couanet D, Luksch R, Castel V, Yaniv I, Laureys G, Brock P, Michon JM, Owens C, Trahair T, Chan GCF, Ruud E, Schroeder H, Beck Popovic M, Schreier G, Loibner H, Ambros P, Holmes K, Castellani MR, Gaze MN, Garaventa A, Pearson ADJ, Lode HN. Interleukin 2 with anti-GD2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1617-1629. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30578-3. Epub 2018 Nov 12.
- Morgenstern DA, Potschger U, Moreno L, Papadakis V, Owens C, Ash S, Pasqualini C, Luksch R, Garaventa A, Canete A, Elliot M, Wieczorek A, Laureys G, Kogner P, Malis J, Ruud E, Beck-Popovic M, Schleiermacher G, Valteau-Couanet D, Ladenstein R. Risk stratification of high-risk metastatic neuroblastoma: A report from the HR-NBL-1/SIOPEN study. Pediatr Blood Cancer. 2018 Nov;65(11):e27363. doi: 10.1002/pbc.27363. Epub 2018 Jul 17.
- Berbegall AP, Bogen D, Potschger U, Beiske K, Bown N, Combaret V, Defferrari R, Jeison M, Mazzocco K, Varesio L, Vicha A, Ash S, Castel V, Coze C, Ladenstein R, Owens C, Papadakis V, Ruud E, Amann G, Sementa AR, Navarro S, Ambros PF, Noguera R, Ambros IM. Heterogeneous MYCN amplification in neuroblastoma: a SIOP Europe Neuroblastoma Study. Br J Cancer. 2018 May;118(11):1502-1512. doi: 10.1038/s41416-018-0098-6. Epub 2018 May 14.
- Mueller I, Ehlert K, Endres S, Pill L, Siebert N, Kietz S, Brock P, Garaventa A, Valteau-Couanet D, Janzek E, Hosten N, Zinke A, Barthlen W, Varol E, Loibner H, Ladenstein R, Lode HN. Tolerability, response and outcome of high-risk neuroblastoma patients treated with long-term infusion of anti-GD2 antibody ch14.18/CHO. MAbs. 2018 Jan;10(1):55-61. doi: 10.1080/19420862.2017.1402997. Epub 2017 Dec 5.
- Ladenstein R, Potschger U, Valteau-Couanet D, Luksch R, Castel V, Ash S, Laureys G, Brock P, Michon JM, Owens C, Trahair T, Chi Fung Chan G, Ruud E, Schroeder H, Beck-Popovic M, Schreier G, Loibner H, Ambros P, Holmes K, Castellani MR, Gaze MN, Garaventa A, Pearson ADJ, Lode HN. Investigation of the Role of Dinutuximab Beta-Based Immunotherapy in the SIOPEN High-Risk Neuroblastoma 1 Trial (HR-NBL1). Cancers (Basel). 2020 Jan 28;12(2):309. doi: 10.3390/cancers12020309.
- Bellini A, Potschger U, Bernard V, Lapouble E, Baulande S, Ambros PF, Auger N, Beiske K, Bernkopf M, Betts DR, Bhalshankar J, Bown N, de Preter K, Clement N, Combaret V, Font de Mora J, George SL, Jimenez I, Jeison M, Marques B, Martinsson T, Mazzocco K, Morini M, Muhlethaler-Mottet A, Noguera R, Pierron G, Rossing M, Taschner-Mandl S, Van Roy N, Vicha A, Chesler L, Balwierz W, Castel V, Elliott M, Kogner P, Laureys G, Luksch R, Malis J, Popovic-Beck M, Ash S, Delattre O, Valteau-Couanet D, Tweddle DA, Ladenstein R, Schleiermacher G. Frequency and Prognostic Impact of ALK Amplifications and Mutations in the European Neuroblastoma Study Group (SIOPEN) High-Risk Neuroblastoma Trial (HR-NBL1). J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3377-3390. doi: 10.1200/JCO.21.00086. Epub 2021 Jun 11.
- Holmes K, Potschger U, Pearson ADJ, Sarnacki S, Cecchetto G, Gomez-Chacon J, Squire R, Freud E, Bysiek A, Matthyssens LE, Metzelder M, Monclair T, Stenman J, Rygl M, Rasmussen L, Joseph JM, Irtan S, Avanzini S, Godzinski J, Bjornland K, Elliott M, Luksch R, Castel V, Ash S, Balwierz W, Laureys G, Ruud E, Papadakis V, Malis J, Owens C, Schroeder H, Beck-Popovic M, Trahair T, Forjaz de Lacerda A, Ambros PF, Gaze MN, McHugh K, Valteau-Couanet D, Ladenstein RL; International Society of Paediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN). Influence of Surgical Excision on the Survival of Patients With Stage 4 High-Risk Neuroblastoma: A Report From the HR-NBL1/SIOPEN Study. J Clin Oncol. 2020 Sep 1;38(25):2902-2915. doi: 10.1200/JCO.19.03117. Epub 2020 Jul 8.
- Viprey VF, Gregory WM, Corrias MV, Tchirkov A, Swerts K, Vicha A, Dallorso S, Brock P, Luksch R, Valteau-Couanet D, Papadakis V, Laureys G, Pearson AD, Ladenstein R, Burchill SA. Neuroblastoma mRNAs predict outcome in children with stage 4 neuroblastoma: a European HR-NBL1/SIOPEN study. J Clin Oncol. 2014 Apr 1;32(10):1074-83. doi: 10.1200/JCO.2013.53.3604. Epub 2014 Mar 3.
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主要日程の研究
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- 組織型別の新生物
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- 新生物、生殖細胞および胚
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- 有糸分裂モジュレーター
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- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- アルデスロイキン
- シクロホスファミド
- カルボプラチン
- エトポシド
- メルファラン
- ドキソルビシン
- ビンクリスチン
- ブスルファン
- ジヌツキシマブ
- インターロイキン-2
その他の研究ID番号
- HR-NBL-1.8 / SIOPEN
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