Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie neuroblastoma wysokiego ryzyka 1.8 przeprowadzone przez SIOP-Europe (SIOPEN)

21 października 2020 zaktualizowane przez: St. Anna Kinderkrebsforschung

Neuroblastoma wysokiego ryzyka, badanie 1 SIOP-Europe (SIOPEN)

Jest to randomizowane badanie Europejskiej Grupy SIOP Neuroblastoma Group (SIOPEN) dotyczące nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka (stadium 2, 3, 4 i 4s nerwiaka zarodkowego z amplifikacją MYCN, stadium 4 MYCN bez amplifikacji > 12 miesięcy w momencie rozpoznania).

Protokół składa się z szybkiej, intensywnej chemioterapii indukcyjnej, pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej, próby całkowitego wycięcia guza pierwotnego, terapii mieloablacyjnej, po której następuje ratowanie komórek macierzystych krwi obwodowej, radioterapii miejsca guza pierwotnego i immunoterapii (randomizacja R4 - izotretynoina i ch14.18/CHO (Dinutuximab beta, Qarziba®).), z lub bez s.c. aldesleukina (IL-2)). Pacjenci zdiagnozowani po zamknięciu randomizacji R3 nie będą randomizowani do grupy R4. Dla tych pacjentów zastosowanie ch14.18/CHO przeciwciało jest zalecane bez scIL-2 jako ciągła infuzja jako standardowa opieka poza kontrolowanymi badaniami. ch14.18/CHO otrzymał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu przez EMA w maju 2017 r. (Qarziba ®).

W fazie indukcyjnej wszyscy pacjenci otrzymują Rapid COJEC po wyniku randomizacji R3, która została zamknięta 8 czerwca 2017 r. po włączeniu 630 pacjentów zgodnie z planem.

Po leczeniu indukcyjnym przeprowadzane jest pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCH) i próba całkowitego wycięcia guza pierwotnego.

Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na przerzuty, aby umożliwić BuMel MAT, a następnie PBSCR pod koniec indukcji, powinni otrzymać 2 cykle TVD (topotekan, winkrystyna, doksorubicyna).

Po szybkiej indukcji COJEC zlokalizowani pacjenci przejdą do konsolidacji. Uważa się, że pacjenci w wieku od 12 do 18 miesięcy w momencie rozpoznania, z nerwiakiem niedojrzałym w stadium 4, bez amplifikacji MYCN i bez segmentalnych zmian chromosomalnych (SCA), mają dobre rokowanie i zaprzestaną leczenia po terapii indukcyjnej i operacji guza pierwotnego.

Konsolidacja obejmuje BuMel MAT na podstawie wyników randomizacji R1, a następnie ratowanie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCR) i radioterapię miejsca ogniska pierwotnego.

Randomizacja immunoterapii R2 przy użyciu ch14.18/CHO w 8-godzinnym wlewie przez 5 kolejnych dni (całkowita dawka (100 mg/m2 pc.) z aldesleukiną (IL-2) lub bez, naprzemiennie z izotretynoiną (13-cis-RA) jest zamknięta.

Zmieniona randomizacja immunoterapii R4 przy użyciu ch14.18/CHO w ciągłej infuzji (całkowita dawka 100 mg/m2 pc. przez 10 dni) z aldesleukiną (IL-2) lub bez niej na przemian z izotretynoiną (13-cis-RA) zgromadzono zgodnie z planem, a wyniki oczekują na dojrzałość danych i zatwierdzenie przez DMC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym protokole termin nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka odnosi się do dzieci z jednym z nich

  • choroba rozsiana (stadium INSS 4: około 40 do 50% wszystkich nerwiaków niedojrzałych) w wieku powyżej jednego lub
  • Choroba w stadium 2 i 3 według INSS z amplifikacją protoonkogenu MycN Od 10% do 20% dzieci w stadium 3 i sporadycznie u pacjentów z chorobą w stadium 2 charakteryzuje się amplifikacją genu MycN w swoich guzach. Wyraźnie wykazano, że ta cecha biologiczna jest związana z większym ryzykiem nawrotu i śmierci z powodu postępu choroby. Tacy pacjenci mogą odnieść korzyść z bardzo agresywnego leczenia iw oparciu o tę hipotezę są objęci tym protokołem. Uwzględniono niemowlęta (< 12 miesięcy w momencie rozpoznania) z guzami z amplifikacją MYCN.

Dzieci z tym typem prezentacji iw tym wieku stanowią największą podgrupę nerwiaka niedojrzałego. W większości przypadków rokowanie u nich pozostaje złe, a nasza zdolność przewidywania przebiegu klinicznego i wyniku leczenia indywidualnego pacjenta jest niewielka.

Główne cele:

Randomizacja R0: R0 rozpoczęto wraz z aktywacją badania w lutym 2002 r. i zamknięto w listopadzie 2005 r. Randomizowane stosowanie G-CSF podczas indukcji COJEC spowodowało zalecenie profilaktycznego stosowania G-CSF w celu zapobiegania epizodom gorączki neutropenicznej (Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P i in. Randomizowane badanie profilaktycznego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów podczas szybkiej indukcji COJEC u dzieci i młodzieży z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka: europejskie badanie HR-NBL1/SIOPEN. J Clin Oncol. 2010-07-20;3516-24).

Randomizacja R1: R1 rozpoczęto wraz z aktywacją badania w lutym 2002 r. i zamknięto w 10/2010 r. po uzyskaniu wyników wskazujących na istotną przewagę terapii mieloablacyjnej (MAT) busulfanem i melfalanem nad ciągłym wlewem karboplatyny, etopozydu i melfalanu (CEM). BuMel jest obecnie standardowym MAT (Ladenstein R, Pötschger U, Pearson ADJ i in. Busulfan i melfalan w porównaniu z karboplatyną, etopozydem i melfalanem jako wysokodawkowa chemioterapia w przypadku nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka (HR-NBL1/SIOPEN): międzynarodowe, randomizowane, wieloramienne, otwarte badanie fazy 3. Lancet Onkol. 2017 kwiecień;500-14).

Randomizacja R2: R2 aktywowano w listopadzie 2006 (kwas 13-cis-retinowy +/- chimeryczny ch14.18/CHO przeciwciała), zmodyfikowane w lipcu 2009 r. i zawieszone w sierpniu 2013 r. Randomizacja R2 testowała hipotezę, że immunoterapia z użyciem ch14.18/CHO i podskórnej aldesleukiny (IL-2, Proleukin®), po MAT i autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, oprócz terapii różnicującej kwasem 13-cis retinowym, poprawi 3-letnią EFS u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka (ASCO 2016: Ladenstein R, i wsp. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 10500)).

Randomizacja R3: R3 zostało otwarte w czerwcu 2011 r. i testuje hipotezę, że zmodyfikowany schemat indukcji N7 poprawi wskaźniki odpowiedzi na przerzuty lub przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) w porównaniu z Rapid COJEC. Na dzień 8 czerwca 2017 r. randomizacja R3 osiągnęła zgodnie z planem docelową liczbę 630 zrandomizowanych pacjentów. Nie było różnicy we wskaźniku przeżycia wolnego od zdarzeń między obydwoma schematami (szybki COJEC i zmodyfikowany N7), ale zmodyfikowany N7 miał znacznie wyższy profil toksyczności stopnia 3 i 4. Dlatego Rapid COJEC zostaje utrzymany jako standardowe leczenie indukcyjne SIOPEN ze wsparciem G-CSF na podstawie wyników randomizacji R0 otwartej od 2002 do góry 2005 Zmiana ta została wprowadzona w poprawce 8 protokołu.

Randomizacja R4: R4 został aktywowany w kwietniu 2014 r. Długotrwała infuzja SIOPEN (LTI) ch14.18/CHO próba z powodzeniem obniżyła profil toksyczności poprzez wydłużenie czasu infuzji tej samej całkowitej ch14.18/CHO dawka przeciwciała 100 mg/m2 pc. do 10 dni ciągłej infuzji u pacjentów z nawrotem/opornych na leczenie. W związku z tym komitet badawczy HRNBL1/SIOPEN chciał wdrożyć ten korzystniejszy schemat dawkowania immunoterapii do czasu uzyskania odpowiedzi na pytanie wprowadzające R3 i możliwości zamknięcia badania HRNBL1/SIOPEN. Biorąc pod uwagę wysoki wskaźnik rezygnacji z R2 u pacjentów, którzy nie mogą otrzymać wszystkich cykli immunoterapii w IL-2 s.c. w ramieniu leczenia skojarzonego i nie zaobserwowano tego efektu w obecnym badaniu SIOPEN LTI, sugeruje się uwzględnienie dawki IL-2sc w nowym badaniu R4. Dlatego też potencjalny efekt synergistyczny sc IL-2 zostanie ponownie omówiony z 50% pierwotnego s.c. dawka IL-2. Dawka IL-2sc zostanie zatem zmniejszona do 3 x 106 IU IL-2/m2/dzień s.c. w dodatku HR-NBL1/SIOPEN R4 zamiast 6 x 106 j.m. IL-2/m2/dobę podskórnie, jak stosowano w badaniu SIOPEN LTI. W drugim tygodniu każdego kursu IT s.c.IL-2 będzie podawany w dniach 2, 4, 6, 8, 10 równolegle do ch14.18/CHO ctn, a nie podczas pierwszych 5 dni w 2. tygodniu, jak zaplanowano w badaniu SIOPEN LTI. Randomizacja R4 jest zamknięta dla pacjentów zdiagnozowanych po 8 czerwca 2017 r., czyli dacie zamknięcia randomizacji R3. Dla tych pacjentów zastosowanie ch14.18/CHO przeciwciało jest zalecane bez scIL-2 w ciągłej infuzji (całkowita dawka 100 mg/m² przez 10 dni) jako standardowa opieka poza kontrolowanymi badaniami bez scIL-2. Przeciwciało monoklonalne ch14.18/CHO otrzymało pozwolenie na dopuszczenie do obrotu przez EMA w maju 2017 r. (dinutuximab beta, Qarziba®).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

3300

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Women and Children´s Hospital
      • Brisbane, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Lady Cilento Children´s Hospital
      • Newcastle, Australia
        • Rekrutacyjny
        • John Hunter Children's Hospital
      • Parkville, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Royal Children's Hospital Melbourne
      • Sydney, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Children´s Hospital Westmead
  • Austria
      • Graz, Austria
        • Rekrutacyjny
        • Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
      • Innsbruck, Austria
        • Rekrutacyjny
        • Univ.Klinik f. Kinder-u. Jugendheilkunde Innsbruck
      • Linz, Austria
        • Rekrutacyjny
        • Landes- Kinderklinik Linz
      • Salzburg, Austria
        • Rekrutacyjny
        • St. Johanns Spital LKH Salzburg
    • Austra
      • Vienna, Austra, Austria, 1090
        • Rekrutacyjny
        • St. Anna Kinderspital
        • Kontakt:
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Brussels, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Hopital des Enfants
      • Gent, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Gent
      • Leuven, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • UZ Gasthuisberg
      • Lüttich, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • CHR Citadelle
      • Montegnee, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Clinique de l'Esperance
  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Motol
  • Dania
      • Aarhus, Dania
        • Rekrutacyjny
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Dania
        • Rekrutacyjny
        • National State Hospital
      • Odense, Dania
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Odense
      • Skejby, Dania
        • Rekrutacyjny
        • Skejby Hospital
  • Francja
      • Dijon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital d'Enfants Dijon
      • Grenoble, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Grenoble
      • Le Pellerin, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Chr Pellegrin
      • Lille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre oscar Lambret de Lille
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopitaux de Marseille La Timone
      • Nantes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Chr de Nantes
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Trousseau Paris
      • Reims, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital American Memorial Hospital
      • Saint Etienne, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU-Saint Etienne
      • Strasbourg, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital D'Enfants de Toulouse
      • Villejuif, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Gustave Roussy
  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • "A&P Kyriakou" Children's Hospital
      • Athens, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • Aghia Sophia Children's Hospital
      • Heraklion, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • MITERA Hospital
      • Heraklion, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • PEPAGNH University Hospital
  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Bilbao, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital De Cruces
      • Jaen, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruna, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H . Materno-Infantil Teresa Herrera
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. Monteprincipe
      • Oviedo, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H Central de Asturias
      • Salamanca, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. C. U. de Salamanca
      • San Sebastián, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. de Donostia Ntra. Sra. de Aranzazu
      • Santiago De Compostela, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. General de Galicia
      • Sevilla, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Carlos Haya
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Infantil La Fe
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H Clinico-Universitario
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • Rekrutacyjny
        • Dublin: OLHSC
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Rambam Medical Centre
      • Petah Tiqwa, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Tel Aviv, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Sheba Medical Center
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Rikshospitalet
      • Tromso, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of North-Norway
  • Polska
      • Bialystok, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of Bialystok
      • Bydgoszcz, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of Bydgoszcz
      • Chorzów, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Childrens' Hospital in Chorzów
      • Gdansk, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Medical University in Gdansk
      • Katowice, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Upper Silesian Centre of Child and Mother's Care
      • Kraków, Polska
        • Rekrutacyjny
        • University Children's Hospital
      • Lublin, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Children's University Hospital in Lublin
      • Poznan, Polska
        • Rekrutacyjny
        • University of Medical Sciences Poznan
      • Warschau, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Institute Mother and Child
      • Wroclaw, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Wroclaw Medical University
  • Portugalia
      • Lissabon, Portugalia
        • Rekrutacyjny
        • Ipofg-Crl
  • Szwajcaria
      • Geneva, Szwajcaria
        • Rekrutacyjny
        • University Children's Hospital
      • Lausanne, Szwajcaria
        • Rekrutacyjny
        • CHUV
  • Szwecja
      • Göteburg, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Queen Silvia's Children's Hospital
      • Linkoping, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Childrens Hospital Linkoping
  • Słowacja
      • Banská Bystrica, Słowacja
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital F. D. Roosevelt
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 10000
        • Rekrutacyjny
        • University Children's Hospital Ljubljana
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
        • Rekrutacyjny
        • Madarász Children Hospital Budapest
      • Budapest, Węgry
        • Rekrutacyjny
        • Semmelweis University of Budapest
      • Debrecen, Węgry
        • Rekrutacyjny
        • University of Debrecen
      • Pécs, Węgry
        • Rekrutacyjny
        • University of Pecs
      • Szeged, Węgry
        • Rekrutacyjny
        • University of Szeged
  • Włochy
      • Ancona, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale G. Salesi
      • Bari, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Universitŕ degli studi di Bari
      • Bergamo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedali Riuniti
      • Bologna, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale S. Orsola
      • Cagliari, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Cosenza, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera di Cosenza
      • Firenze, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera A. Meyer
      • Genua, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano
      • Modena, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedal. Univ. di Modena
      • Napoli, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Sec. Univ. degli Studi di Napoli - Policlinico
      • Padova, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Clinica di Oncoematologia Pediatrica Padova
      • Palermo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale dei Bambini, Palermo
      • Parma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma-Oncoematologia Pediatrica
      • Pavia, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Policlinico San Matteo
      • Pescara, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Civile Spirito Santo
      • Rimini, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale "Infermi "
      • Roma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Policlinico Borgo Roma
      • Rome, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Bambino Gesu
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • O.I.R.M. - S. Anna
      • Trieste, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto per l'Infanzia "Burlo Garofolo"
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Aberdeen: Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Birmingham children's Hospital
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Addenbrooke's NHS Trust
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • LLandough Hospital
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Edinburgh Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Glasgow Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Leeds: St James's University Hospital
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Liverpool: Alder Hey Children's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • UCLH University College London Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Newcastle: Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Nottingham: Queen's Medical Centre
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Oxford: John Radcliffe Hospital
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Sheffield Children's Hospital
      • Southhampton, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Marsden Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 19 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • Ustalona diagnoza nerwiaka niedojrzałego zgodnie z International Neuroblastoma Staging System (INSS).

    • Wiek poniżej 21 lat.

    • Nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka zdefiniowany jako:

      1. INSS etap 2, 3, 4 i 4 z amplifikacją MYCN lub
      2. INSS stadium 4 bez amplifikacji MYCN w wieku > 12 miesięcy w chwili rozpoznania
    • Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnej chemioterapii z wyjątkiem jednego cyklu etopozydu i karboplatyny (VP16/Carbo). W takiej sytuacji pacjent otrzyma indukcję Rapid COJEC, a pierwszy cykl Rapid COJEC może zostać zastąpiony pierwszym cyklem VP16/Carbo (etopozyd/karboplatyna).
    • Pisemna świadoma zgoda, w tym zgoda rodziców lub opiekunów prawnych osób nieletnich, na udział w randomizowanym badaniu, jeśli kryteria randomizacji są spełnione.
    • Dostępny materiał komórek nowotworowych do oznaczania biologicznych czynników prognostycznych.
    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią.
    • Rejestracja wszystkich kryteriów kwalifikacyjnych w centrum danych w ciągu 6 tygodni od diagnozy.
    • Tymczasowa obserwacja 5 lat.
    • Zatwierdzenie przez krajową i lokalną komisję etyczną.

Kryteria wyłączenia:

Każda negatywna odpowiedź dotycząca kryteriów włączenia do badania

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: R0: COJEC plus G-CSF
Pacjenci przydzieleni losowo do G-CSF podczas leczenia indukcyjnego (Rapid COJEC) otrzymywali raz dziennie podskórne wstrzyknięcie 5 mikrogramów/kg mc./dobę G-CSF (filgrastym), rozpoczynając 24 godziny po ostatniej dawce chemioterapii.
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna jest podawana podczas leczenia indukcyjnego (randomizacja R3: ramię Rapid COJEC)
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: Etopozyd
Etopozyd jest podawany podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • VP16
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna jest podawana podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • CDDP
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid jest podawany podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • Endoksan
Lek: G-CSF
G-CSF podaje się podczas leczenia indukcyjnego
Inne nazwy:
  • Filgrastym
Aktywny komparator: R0: COJEC
Leczenie indukcyjne (COJEC) bez filgrastymu Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej wyłącznie Rapid COJEC otrzymają leczenie indukcyjne bez G-CSF
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna jest podawana podczas leczenia indukcyjnego (randomizacja R3: ramię Rapid COJEC)
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: Etopozyd
Etopozyd jest podawany podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • VP16
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna jest podawana podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • CDDP
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid jest podawany podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • Endoksan
Lek: Winkrystyna
podawane podczas terapii Rapid COJEC i zmodyfikowanej N7
Aktywny komparator: R1: BuMel MAT

Schemat BuMel MAT składa się z doustnego podawania busulfanu i krótkiego i.v. wlew melfalanu.

W lipcu 2007 r. (poprawka 3) zmieniono busulfan doustny na i.v. Busulfan (Busilvex)
Lek: Busulfan
W przypadku i.v. busulfan nie jest dostępny, doustne stosowanie busulfanu jest dozwolone, chociaż nie jest zalecane.
Inne nazwy:
  • Busulfan
  • Myleran
  • Busilvex
Lek: Melfalan
Melfalan jest podawany podczas leczenia MAT
Inne nazwy:
  • Alkeran
Eksperymentalny: R1: MATA CEM
W schemacie CEM MAT stosuje się trzy leki: dawkę karboplatyny należy ustalić na podstawie czynności nerek z docelowym polem powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) wynoszącym 16,4 mg/ml.min, etopozyd 350 mg/m2/kurs i melfalan 210 mg/m2/kurs
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna jest podawana podczas leczenia indukcyjnego (randomizacja R3: ramię Rapid COJEC)
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: Etopozyd
Etopozyd jest podawany podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • VP16
Lek: Melfalan
Melfalan jest podawany podczas leczenia MAT
Inne nazwy:
  • Alkeran
Aktywny komparator: R2: oł. 14.18/CHO
ch14.18/CHO podaje się w dawce 20 mg/m2/dobę przez pięć dni co cztery tygodnie przez pięć kursów
Lek: 14.18/CHO
przeciwciało ch14.18/CHO podaje się podczas leczenia MRD
Inne nazwy:
  • przeciwciało anty-GD2
  • Dinutuksymab beta EUSA
  • Qarziba®
Eksperymentalny: R2: ch14.18/CHO plus aldesleukina
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej ch14.18/CHO plus Aldesleukina
Lek: 14.18/CHO
przeciwciało ch14.18/CHO podaje się podczas leczenia MRD
Inne nazwy:
  • przeciwciało anty-GD2
  • Dinutuksymab beta EUSA
  • Qarziba®
Lek: Aldesleukina
Aldesleukinę podaje się podczas leczenia MRD pacjentom przydzielonym losowo do ramienia z IL-2
Inne nazwy:
  • Interleukina 2, IL-2, IL2
Aktywny komparator: R3: Indukcja COJEC

Szybkie leczenie indukcyjne COJEC jest stosowane przez dziesięć tygodni; co dziesięć dni odbywają się trzy różne kursy:

Kurs A (podawany w dniach 0 i 40): winkrystyna, karboplatyna i etopozyd Kurs B (podawany w dniach 10, 30, 50 i 70): winkrystyna i cisplatyna Kurs C (podawany w dniach 20 i 60): winkrystyna, etopozyd i cyklofosfamid
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna jest podawana podczas leczenia indukcyjnego (randomizacja R3: ramię Rapid COJEC)
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: Etopozyd
Etopozyd jest podawany podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • VP16
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna jest podawana podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • CDDP
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid jest podawany podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • Endoksan
Lek: Winkrystyna
podawane podczas terapii Rapid COJEC i zmodyfikowanej N7
Eksperymentalny: R3: Zmodyfikowany N7
Zmodyfikowana indukcja N7 to schemat chemioterapii indukcyjnej o dużej dawce, obejmujący dwie kombinacje leków przypuszczalnie nieposiadających oporności krzyżowej: cyklofosfamid w dużej dawce plus doksorubicyna/winkrystyna (CAV) i cisplatyna/etopozyd w dużej dawce (P/E).
Lek: Etopozyd
Etopozyd jest podawany podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • VP16
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna jest podawana podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • CDDP
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid jest podawany podczas leczenia indukcyjnego (oba ramiona randomizacji R3)
Inne nazwy:
  • Endoksan
Lek: Winkrystyna
podawane podczas terapii Rapid COJEC i zmodyfikowanej N7
Lek: Doksorubicyna
Doksorubicyna jest podawana podczas leczenia indukcyjnego (ramię R3 zmodyfikowane N7)
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
Aktywny komparator: R4: cnt inf 14.18/CHO
ch14.18/CHO podaje się w ciągłej infuzji przez 10 dni w dawce skumulowanej 100 mg/m2. Pacjenci otrzymują 5 cykli ch14.18/CHO
Lek: 14.18/CHO
przeciwciało ch14.18/CHO podaje się podczas leczenia MRD
Inne nazwy:
  • przeciwciało anty-GD2
  • Dinutuksymab beta EUSA
  • Qarziba®
Eksperymentalny: R4: cnt inf ch14.18/CHO plus aldesleukina

ch14.18/CHO podaje się w ciągłej infuzji przez 10 dni w dawce skumulowanej 100 mg/m2. Pacjenci otrzymują 5 cykli ch14.18/CHO.

Ponadto Aldesleukinę podaje się w dawce 3 x 10e6 w dniach od 1 do 5 oraz w dniach 9, 11, 13, 15 i 17 podczas 14.18/CHO napar
Lek: 14.18/CHO
przeciwciało ch14.18/CHO podaje się podczas leczenia MRD
Inne nazwy:
  • przeciwciało anty-GD2
  • Dinutuksymab beta EUSA
  • Qarziba®
Lek: Aldesleukina
Aldesleukinę podaje się podczas leczenia MRD pacjentom przydzielonym losowo do ramienia z IL-2
Inne nazwy:
  • Interleukina 2, IL-2, IL2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń (R1: terapia MAT)
Ramy czasowe: Do trzech lat

Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez zdarzenia (ang. event free survival, EFS) obliczony od daty pierwszej randomizacji R1. Za zdarzenie uznano:

  • progresja lub nawrót choroby
  • śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
  • drugi nowotwór

Pacjenci, którzy stracili czas na obserwację bez zdarzenia, byli brani pod uwagę w dniu ich ostatniej oceny kontrolnej.

R1 zostało zamknięte w październiku 2010 r. po wynikach randomizacji R1 wykazujących znaczącą przewagę terapii mieloablacyjnej (MAT) busulfanem i melfalanem (BuMel) u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka nad MAT z ciągłym wlewem karboplatyny, etopozydu i melfalanu (CEM). BuMel jest teraz standardową MAT.
Do trzech lat
Event Free Survival (immunoterapia)
Ramy czasowe: Do trzech lat

Randomizacja R2 porównująca immunoterapię za pomocą ch14.18/CHO i kwasu 13-cis-retinowego z samym kwasem 13-cis-retinowym została aktywowana w listopadzie 2006 roku. Został on zmieniony w lipcu 2009 roku i porównuje immunoterapię z przeciwciałem anty-GD2 ch14.18/CHO z aldesleukiną (IL-2) lub bez niej. Randomizacja immunoterapii została zmieniona w 2014 roku (randomizacja R4). Przeciwciało ch14.18/CHO podaje się w ciągłej infuzji, a randomizacja trwała do osiągnięcia liczby pacjentów koniecznej do randomizacji R3

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest 3-letni czas przeżycia wolny od zdarzeń liczony od daty drugiej randomizacji. Następujące zdarzenia będą traktowane jako zdarzenia:

  • progresja lub nawrót choroby
  • śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
  • drugi nowotwór

Pacjenci, którzy utracili możliwość obserwacji bez zdarzenia, zostaną ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny kontrolnej.
Do trzech lat
Całkowita odpowiedź przerzutowa (R3: Terapia indukcyjna)
Ramy czasowe: Do 95 dni

Randomizacja R3 porównuje dwa różne schematy terapii indukcyjnej, Rapid COJEC i zmodyfikowany N7.

Całkowitą odpowiedź przerzutową po indukcji definiuje się jako:

  • brak wychwytu kostnego na mIBG
  • Negatywne aspiraty szpiku kostnego (metodą cytomorfologiczną) i trefiny
  • Brak innych miejsc przerzutów
Do 95 dni
Przeżycie bez zdarzeń (R3: Terapia indukcyjna)
Ramy czasowe: Do trzech lat

Randomizacja R3 porównuje dwa różne schematy terapii indukcyjnej, Rapid COJEC i zmodyfikowany N7.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od zdarzeń obliczone od daty randomizacji R3. Następujące zdarzenia będą liczone jako zdarzenia:

  • progresja lub nawrót choroby
  • śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
  • drugi nowotwór

Pacjenci, którzy utracili możliwość obserwacji bez zdarzenia, zostaną ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny kontrolnej
Do trzech lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Śledczy

  • Główny śledczy: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM, St. Anna Kinderkrebsforschung

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2002

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 września 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HR-NBL-1.8 / SIOPEN

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Badania kliniczne na Karboplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj