Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högriskneuroblastomstudie 1.8 av SIOP-Europe (SIOPEN)

21 oktober 2020 uppdaterad av: St. Anna Kinderkrebsforschung

Högriskneuroblastomstudie 1 av SIOP-Europe (SIOPEN)

Detta är en randomiserad studie av European SIOP Neuroblastoma Group (SIOPEN) vid högriskneuroblastom (stadier 2, 3, 4 och 4s MYCN-förstärkt neuroblastom, stadium 4 MYCN icke-förstärkt > 12 månader vid diagnos).

Protokollet består av en snabb, dosintensiv induktionskemoterapi, skörd av perifer blodstamcell, försök till fullständig excision av den primära tumören, myeloablativ terapi följt av räddning av perifer blodstamcell, strålbehandling till platsen för den primära tumören och immunterapi (R4-randomisering - isotretinoin och ch14.18/CHO (Dinutuximab beta, Qarziba®).), med eller utan s.c. aldesleukin (IL-2)). Patienter som diagnostiseras efter stängningen av R3-randomisering kommer inte att R4-randomiseras. För dessa patienter användes ch14.18/CHO antikropp rekommenderas utan scIL-2 som kontinuerlig infusion som standardvård utanför kontrollerade studier. ch14.18/CHO erhöll marknadsföringstillstånd av EMA i maj 2017 (Qarziba ®).

I induktionsfasen får alla patienter Rapid COJEC efter resultatet av R3-randomiseringen som stängdes den 8 juni 2017 efter inkludering av 630 patienter som planerat.

Efter induktionsbehandling utförs perifer blodstamcellsskörd (PBSCH) och fullständig excision av den primära tumören kommer att göras.

Patienter med ett otillräckligt metastaserande svar för att tillåta BuMel MAT följt av PBSCR i slutet av induktionen bör få 2 TVD-cykler (Topotecan, Vincristine, Doxorubicin).

Efter Rapid COJEC-induktion kommer lokaliserade patienter att fortsätta till konsolidering. Patienter i åldern 12-18 månader vid diagnos, med neuroblastom i stadium 4, ingen MYCN-förstärkning och utan segmentella kromosomförändringar (SCAs) tros ha en god prognos och kommer att avbryta behandlingen efter induktionsterapi och operation av den primära tumören.

Konsolidering består av BuMel MAT baserat på resultaten av R1-randomiseringen följt av räddning av stamceller från perifert blod (PBSCR) och strålbehandling till platsen för den primära tumören.

R2 immunterapi randomisering med ch14.18/CHO som 8 timmars infusion under 5 på varandra följande dagar (totaldos (100 mg/m²) med eller utan aldesleukin (IL-2) alternerad med isotretinoin (13-cis-RA) stängs.

Den ändrade R4-immunterapirandomiseringen med användning av ch14.18/CHO eftersom kontinuerlig infusion (total dos 100 mg/m² under 10 dagar) med eller utan aldesleukin (IL-2) alternerad med isotretinoin (13-cis-RA) har tillkommit enligt plan med resultat i väntan på datamognad och DMC-godkännande.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I detta protokoll avser termen högriskneuroblastom barn med antingen

  • spridd sjukdom (INSS stadium 4: cirka 40 till 50 % av alla neuroblastom) över ett år eller
  • INSS stadium 2 och 3 sjukdom med amplifiering av MycN proto-onkogen Mellan 10% och 20% av barn med stadium 3 och enstaka patienter med stadium 2 sjukdom kännetecknas av amplifiering av MycN genen i sina tumörer. Denna biologiska egenskap har tydligt visat sig vara associerad med en större risk för återfall och död på grund av sjukdomsprogression. Dessa patienter kan dra nytta av mycket aggressiv behandling och baserat på denna hypotes ingår de i detta protokoll. Spädbarn (< 12 månader vid diagnos) med MYCN-förstärkta tumörer ingår.

Barn med denna typ av presentation och ålder representerar den största neuroblastomundergruppen. Deras prognos är fortfarande dålig i de flesta fall och vår förmåga att förutsäga det kliniska förloppet och den enskilda patientens resultat är blygsam.

Primära mål:

R0-randomisering: R0 öppnades med studieaktiveringen i februari 2002 och stängdes i november 2005. Den randomiserade användningen av G-CSF under COJEC-induktion resulterade i rekommendationen om profylaktisk användning av G-CSF för att förhindra episoder av febril neutropeni (Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P, et al. Randomiserad studie av profylaktisk granulocytkolonistimulerande faktor under snabb COJEC-induktion hos pediatriska patienter med högriskneuroblastom: den europeiska HR-NBL1/SIOPEN-studien. J Clin Oncol. 20 juli 2010;3516-24).

R1-randomisering: R1 öppnades med studieaktiveringen i februari 2002 och stängdes 10/2010 efter att resultaten visade signifikant överlägsenhet av myeloablativ terapi (MAT) med busulfan och melfalan över kontinuerlig infusion av karboplatin, etoposid och melfalan (CEM). BuMel är nu standard MAT (Ladenstein R, Pötschger U, Pearson ADJ, et al. Busulfan och melfalan kontra karboplatin, etoposid och melfalan som högdoskemoterapi för högriskneuroblastom (HR-NBL1/SIOPEN): en internationell, randomiserad, flerarmad, öppen fas 3-studie. Lancet Oncol. 500–14 april 2017).

R2-randomisering: R2 aktiverades i november 2006 (13-cis retinsyra +/- chimär ch14.18/CHO antikropp), modifierad i juli 2009 och upphävd i augusti 2013. R2-randomisering testade hypotesen att immunterapi med ch14.18/CHO och subkutant aldesleukin (IL-2, Proleukin®), efter MAT och autolog stamcellstransplantation, förutom differentieringsterapi med 13-cis retinsyra, kommer att förbättra 3-årsperioden EFS hos patienter med högriskneuroblastom (ASCO 2016: Ladenstein R, et al J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 10500)).

R3-randomisering: R3 öppnades i juni 2011 och testar hypotesen att modifierad N7-induktionsregim kommer att förbättra metastaserande svarsfrekvens eller händelsefri överlevnad (EFS) jämfört med Rapid COJEC. Den 8 juni 2017 nådde R3-randomiseringen målet på 630 randomiserade patienter som planerat. Det fanns ingen skillnad i händelsefri överlevnadsfrekvens mellan båda regimerna (Rapid COJEC och modifierad N7), men modifierad N7 hade en signifikant högre grad 3 och 4 toxicitetsprofil. Därför bibehålls Rapid COJEC som SIOPEN-standardinduktionsbehandling med G-CSF-stöd baserat på resultaten av R0-randomiseringen öppen från 2002 topp 2005. Denna ändring har implementerats i tillägg 8 i protokollet.

R4-randomisering: R4 aktiverades i april 2014. SIOPEN långtidsinfusion (LTI) ch14.18/CHO försök sänkte framgångsrikt toxicitetsprofilen genom att förlänga infusionstiden för samma totala ch14.18/CHO antikroppsdos på 100 mg/m² till 10 dagars kontinuerlig infusion hos patienter med återfall/refraktär. Därför ville HRNBL1/SIOPEN-studiekommittén implementera detta mer gynnsamma doseringsschema för immunterapi under tiden tills induktionsfrågan R3 besvarades och HRNBL1/SIOPEN-studien kan avslutas. Med tanke på den höga R2-bortfallet hos patienter som inte kan få alla immunterapicykler i IL-2 s.c. kombinationsbehandlingsarm och utan att observera denna effekt i den aktuella SIOPEN LTI-studien, föreslås det att man tar upp IL-2sc-dosen i den nya R4. Därför kommer den potentiella synergistiska effekten av sc IL-2 att behandlas igen med 50% av den ursprungliga s.c. IL-2 dos. IL-2sc-dosen kommer därför att reduceras till 3 x 106 IE IL-2/m2/dag s.c. i HR-NBL1/SIOPEN R4-tillägget istället för 6 x 106 IE IL-2/m2/dag s.c. som användes i SIOPEN LTI-studien. Under den andra veckan av varje IT-kurs kommer s.c.IL-2 att ges på dagarna 2, 4, 6, 8, 10 parallellt med ch14.18/CHO ctn-infusion och inte under de första 5 dagarna i vecka 2 som planerat i SIOPEN LTI-studien. R4-randomisering är stängd för patienter som diagnostiserats efter den 8 juni 2017, slutdatumet för R3-randomisering. För dessa patienter användes ch14.18/CHO antikropp rekommenderas utan scIL-2 som kontinuerlig infusion (total dos 100 mg/m² under 10 dagar) som standardvård utanför kontrollerade studier utan scIL-2. Den monoklonala antikroppen ch14.18/CHO erhöll marknadsföringstillstånd av EMA i maj 2017 (dinutuximab beta, Qarziba®).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

3300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekrytering
        • Women and Children´s Hospital
      • Brisbane, Australien
        • Rekrytering
        • Lady Cilento Children´s Hospital
      • Newcastle, Australien
        • Rekrytering
        • John Hunter Children's Hospital
      • Parkville, Australien
        • Rekrytering
        • Royal Children's Hospital Melbourne
      • Sydney, Australien
        • Rekrytering
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australien
        • Rekrytering
        • Children´s Hospital Westmead
  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Rekrytering
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Brussels, Belgien
        • Rekrytering
        • Hôpital des Enfants
      • Gent, Belgien
        • Rekrytering
        • University Hospital Gent
      • Leuven, Belgien
        • Rekrytering
        • Uz Gasthuisberg
      • Lüttich, Belgien
        • Rekrytering
        • CHR Citadelle
      • Montegnee, Belgien
        • Rekrytering
        • Clinique de l'Esperance
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Rekrytering
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekrytering
        • National State Hospital
      • Odense, Danmark
        • Rekrytering
        • University Hospital of Odense
      • Skejby, Danmark
        • Rekrytering
        • Skejby Hospital
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital d'Enfants Dijon
      • Grenoble, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Grenoble
      • Le Pellerin, Frankrike
        • Rekrytering
        • Chr Pellegrin
      • Lille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre oscar Lambret de Lille
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopitaux de Marseille La Timone
      • Nantes, Frankrike
        • Rekrytering
        • Chr de Nantes
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Trousseau Paris
      • Reims, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital American Memorial Hospital
      • Saint Etienne, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU-Saint Etienne
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital D'Enfants de Toulouse
      • Villejuif, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Gustave Roussy
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • Rekrytering
        • "A&P Kyriakou" Children's Hospital
      • Athens, Grekland
        • Rekrytering
        • Aghia Sophia Children's Hospital
      • Heraklion, Grekland
        • Rekrytering
        • MITERA Hospital
      • Heraklion, Grekland
        • Rekrytering
        • PEPAGNH University Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Rekrytering
        • Dublin: OLHSC
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rekrytering
        • Rambam Medical Centre
      • Petah Tiqwa, Israel
        • Rekrytering
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Rekrytering
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale G. Salesi
      • Bari, Italien
        • Rekrytering
        • Universitŕ degli studi di Bari
      • Bergamo, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale S. Orsola
      • Cagliari, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Cosenza, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera di Cosenza
      • Firenze, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera A. Meyer
      • Genua, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milano, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano
      • Modena, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedal. Univ. di Modena
      • Napoli, Italien
        • Rekrytering
        • Sec. Univ. degli Studi di Napoli - Policlinico
      • Padova, Italien
        • Rekrytering
        • Clinica di Oncoematologia Pediatrica Padova
      • Palermo, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale dei Bambini, Palermo
      • Parma, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma-Oncoematologia Pediatrica
      • Pavia, Italien
        • Rekrytering
        • Policlinico San Matteo
      • Pescara, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Civile Spirito Santo
      • Rimini, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale "Infermi "
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Policlinico Borgo Roma
      • Rome, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Bambino Gesu
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Rekrytering
        • Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italien
        • Rekrytering
        • O.I.R.M. - S. Anna
      • Trieste, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto per l'Infanzia "Burlo Garofolo"
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Rekrytering
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge
        • Rekrytering
        • Rikshospitalet
      • Tromso, Norge
        • Rekrytering
        • University Hospital of North-Norway
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Rekrytering
        • Medical University of Bialystok
      • Bydgoszcz, Polen
        • Rekrytering
        • Medical University of Bydgoszcz
      • Chorzów, Polen
        • Rekrytering
        • Childrens' Hospital in Chorzów
      • Gdansk, Polen
        • Rekrytering
        • Medical University in Gdansk
      • Katowice, Polen
        • Rekrytering
        • Upper Silesian Centre of Child and Mother's Care
      • Kraków, Polen
        • Rekrytering
        • University Children's Hospital
      • Lublin, Polen
        • Rekrytering
        • Children's University Hospital in Lublin
      • Poznan, Polen
        • Rekrytering
        • University of Medical Sciences Poznan
      • Warschau, Polen
        • Rekrytering
        • Institute Mother and Child
      • Wroclaw, Polen
        • Rekrytering
        • Wroclaw Medical University
  • Portugal
      • Lissabon, Portugal
        • Rekrytering
        • Ipofg-Crl
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Rekrytering
        • University Children's Hospital
      • Lausanne, Schweiz
        • Rekrytering
        • CHUV
  • Slovakien
      • Banská Bystrica, Slovakien
        • Rekrytering
        • University Hospital F. D. Roosevelt
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 10000
        • Rekrytering
        • University Children's Hospital Ljubljana
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Rekrytering
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Bilbao, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Cruces
      • Jaen, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruna, Spanien
        • Rekrytering
        • H . Materno-Infantil Teresa Herrera
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • H. Monteprincipe
      • Oviedo, Spanien
        • Rekrytering
        • H Central de Asturias
      • Salamanca, Spanien
        • Rekrytering
        • H. C. U. de Salamanca
      • San Sebastián, Spanien
        • Rekrytering
        • H. de Donostia Ntra. Sra. de Aranzazu
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • Rekrytering
        • H. General de Galicia
      • Sevilla, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Carlos Haya
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Infantil La Fe
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekrytering
        • H Clinico-Universitario
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Aberdeen: Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Belfast, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
      • Birmingham, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Addenbrooke's NHS Trust
      • Cardiff, Storbritannien
        • Rekrytering
        • LLandough Hospital
      • Edinburgh, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Edinburgh Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Glasgow Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Leeds: St James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Liverpool: Alder Hey Children's Hospital
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • UCLH University College London Hospital
      • Manchester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Newcastle: Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Nottingham: Queen's Medical Centre
      • Oxford, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Oxford: John Radcliffe Hospital
      • Sheffield, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Sheffield Children's Hospital
      • Southhampton, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Marsden Hospital
  • Sverige
      • Göteburg, Sverige
        • Rekrytering
        • Queen Silvia's Children's Hospital
      • Linkoping, Sverige
        • Rekrytering
        • Childrens Hospital Linkoping
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • Rekrytering
        • University Hospital Motol
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • Rekrytering
        • Madarász Children Hospital Budapest
      • Budapest, Ungern
        • Rekrytering
        • Semmelweis University of Budapest
      • Debrecen, Ungern
        • Rekrytering
        • University of Debrecen
      • Pécs, Ungern
        • Rekrytering
        • University of Pecs
      • Szeged, Ungern
        • Rekrytering
        • University of Szeged
  • Österrike
      • Graz, Österrike
        • Rekrytering
        • Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
      • Innsbruck, Österrike
        • Rekrytering
        • Univ.Klinik f. Kinder-u. Jugendheilkunde Innsbruck
      • Linz, Österrike
        • Rekrytering
        • Landes- Kinderklinik Linz
      • Salzburg, Österrike
        • Rekrytering
        • St. Johanns Spital LKH Salzburg
    • Austra
      • Vienna, Austra, Österrike, 1090
        • Rekrytering
        • St. Anna Kinderspital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 19 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • Fastställd diagnos av neuroblastom enligt International Neuroblastoma Staging System (INSS).

    • Ålder under 21 år.

    • Högrisk neuroblastom definieras som antingen:

      1. INSS steg 2, 3, 4 och 4s med MYCN-förstärkning, eller
      2. INSS steg 4 utan MYCN-förstärkning i åldern > 12 månader vid diagnos
    • Patienter som inte har fått någon tidigare kemoterapi förutom en cykel av etoposid och karboplatin (VP16/Carbo). I denna situation kommer patienter att få Rapid COJEC-induktion och den första Rapid COJEC-cykeln kan ersättas av den första cykeln VP16/Carbo (etoposid/karboplatin).
    • Skriftligt informerat samtycke, inklusive samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare för minderåriga, för att delta i en randomiserad studie om kriterierna för randomisering är uppfyllda.
    • Tumörcellsmaterial tillgängligt för bestämning av biologiska prognostiska faktorer.
    • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod. Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma.
    • Registrering av alla behörighetskriterier hos datacentret inom 6 veckor från diagnos.
    • Provisorisk uppföljning på 5 år.
    • Nationell och lokal etisk kommitté godkännande.

Exklusions kriterier:

Eventuella negativa svar angående studiens inklusionskriterier

-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: R0: COJEC plus G-CSF
Patienter som randomiserades till G-CSF under induktionsbehandling (Rapid COJEC) fick en enda daglig subkutan injektion av 5 mikrogram/kg/dag G-CSF (filgrastim) med början 24 timmar efter den sista kemoterapidosen.
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin ges under induktionsbehandling (R3-randomisering: Rapid COJEC-arm)
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: Etoposid
Etoposid ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • VP16
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • CDDP
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • Endoxan
Läkemedel: G-CSF
G-CSF ges under induktionsbehandling
Andra namn:
  • Filgrastim
Aktiv komparator: R0: COJEC
Induktionsbehandling (COJEC) utan filgrastim Patienter som randomiserats till enbart Rapid COJEC kommer att få induktionsbehandling utan G-CSF
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin ges under induktionsbehandling (R3-randomisering: Rapid COJEC-arm)
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: Etoposid
Etoposid ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • VP16
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • CDDP
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • Endoxan
Läkemedel: Vincristine
ges under Rapid COJEC och modifierad N7-behandling
Aktiv komparator: R1: BuMel MAT

BuMel MAT-kuren består av oral administrering av busulfan och den korta i.v. infusion av melfalan.

I juli 2007 (ändring 3) ändrades oral busulfan till i.v. Busulfan (Busilvex)
Läkemedel: Busulfan
I fall i.v. busulfan är inte tillgängligt, användning av oral busulfan är tillåten, även om det inte rekommenderas.
Andra namn:
  • Busulfan
  • Myleran
  • Busilvex
Läkemedel: Melphalan
Melphalan ges under MAT-behandling
Andra namn:
  • Alkeran
Experimentell: R1: CEM MAT
CEM MAT-regimen använder tre läkemedel: dosen av Carboplatin måste baseras på njurfunktionen med ett målområde under kurvan för koncentration mot tid (AUC) på 16,4 mg/ml.min, etoposid 350 mg/m2/kur och melfalan 210 mg/m2/kur
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin ges under induktionsbehandling (R3-randomisering: Rapid COJEC-arm)
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: Etoposid
Etoposid ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • VP16
Läkemedel: Melphalan
Melphalan ges under MAT-behandling
Andra namn:
  • Alkeran
Aktiv komparator: R2: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO ges i en dos av 20 mg/m2/dag under fem dagar var fjärde vecka under fem kurser
Läkemedel: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO-antikropp ges under MRD-behandling
Andra namn:
  • anti-GD2-antikropp
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Experimentell: R2: ch14.18/CHO plus Aldesleukin
Patienter randomiserade att få ch14.18/CHO plus Aldesleukin
Läkemedel: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO-antikropp ges under MRD-behandling
Andra namn:
  • anti-GD2-antikropp
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Läkemedel: Aldesleukin
Aldesleukin ges under MRD-behandling till patienter randomiserade till armen med IL-2
Andra namn:
  • Interleukin 2, IL-2, IL2
Aktiv komparator: R3: COJEC Induktion

Snabb COJEC-induktionsbehandling appliceras under tio veckor; tre olika kurser ges var tionde dag:

Kurs A (given dag 0 och 40): vinkristin, karboplatin och etoposid Kurs B (ges dag 10, 30, 50 och 70): vinkristin och cisplatin Kurs C (ges dag 20 och 60): vinkristin, etoposid och cyklofosfamid
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin ges under induktionsbehandling (R3-randomisering: Rapid COJEC-arm)
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: Etoposid
Etoposid ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • VP16
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • CDDP
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • Endoxan
Läkemedel: Vincristine
ges under Rapid COJEC och modifierad N7-behandling
Experimentell: R3: Modifierad N7
Den modifierade N7-induktionen är en dosintensiv induktionskemoterapiregim som inkluderar två förmodat icke korsresistenta läkemedelskombinationer: högdos cyklofosfamid plus doxorubicin/vinkristin (CAV) och högdos cisplatin/etoposid (P/E).
Läkemedel: Etoposid
Etoposid ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • VP16
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • CDDP
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid ges under induktionsbehandling (båda R3-randomiseringsarmarna)
Andra namn:
  • Endoxan
Läkemedel: Vincristine
ges under Rapid COJEC och modifierad N7-behandling
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin ges under induktionsbehandling (R3 arm modifierad N7)
Andra namn:
  • Adriamycin
Aktiv komparator: R4: cnt inf ch14.18/CHO
ch14.18/CHO ges som kontinuerlig infusion under 10 dagar med en kumulativ dos på 100 mg/m2. Patienterna får 5 cykler av ch14.18/CHO
Läkemedel: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO-antikropp ges under MRD-behandling
Andra namn:
  • anti-GD2-antikropp
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Experimentell: R4: cnt inf ch14.18/CHO plus Aldesleukin

ch14.18/CHO ges som kontinuerlig infusion under 10 dagar med en kumulativ dos på 100 mg/m2. Patienterna får 5 cykler av ch14.18/CHO.

Dessutom ges Aldesleukin i en dos av 3 x 10e6 dag 1 till 5 och dag 9, 11, 13, 15 och 17 under ch14.18/CHO infusion
Läkemedel: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO-antikropp ges under MRD-behandling
Andra namn:
  • anti-GD2-antikropp
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Läkemedel: Aldesleukin
Aldesleukin ges under MRD-behandling till patienter randomiserade till armen med IL-2
Andra namn:
  • Interleukin 2, IL-2, IL2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eventfri överlevnad (R1: MAT-terapi)
Tidsram: Upp till tre år

Det primära effektmåttet var händelsefri överlevnad (EFS) beräknad från datumet för den första R1-randomiseringen. Följande ansågs vara händelse:

  • sjukdomsprogression eller återfall
  • död av någon orsak
  • andra neoplasm

Patienter som förlorade uppföljning utan händelse beaktades vid datumet för sin senaste uppföljningsutvärdering.

R1 stängdes i oktober 2010 efter resultaten av R1-randomisering som visar signifikant överlägsenhet för myeloablativ terapi (MAT) med busulfan och melfalan (BuMel) hos patienter med högriskneuroblastom jämfört med MAT med kontinuerlig infusion av karboplatin, etoposid och melfalan (CEM). BuMel är nu standard MAT.
Upp till tre år
Eventfri överlevnad (immunterapi)
Tidsram: Upp till tre år

R2-randomisering som jämförde immunterapi med ch14.18/CHO och 13-cis-retinsyra kontra enbart 13-cis-retinsyra aktiverades i november 2006. Den ändrades i juli 2009 och jämför immunterapi med anti-GD2-antikropp ch14.18/CHO med eller utan aldesleukin (IL-2). Immunterapirandomisering har ändrats 2014 (R4-randomisering). ch14.18/CHO-antikroppen ges som kontinuerlig infusion och randomiseringen har pågått tills det nödvändiga antalet patienter för R3-randomisering nåddes

Det primära effektmåttet är 3-års händelsefri överlevnad beräknad från datumet för den andra randomiseringen. Följande kommer att betraktas som evenemang:

  • sjukdomsprogression eller återfall
  • död av någon orsak
  • andra neoplasm

Patienter som förloras för att följa upp utan händelse kommer att censureras vid datumet för sin senaste uppföljningsutvärdering.
Upp till tre år
Fullständigt metastaserande svar (R3: Induktionsterapi)
Tidsram: Upp till 95 dagar

R3-randomisering jämför två olika induktionsterapiregimer, Rapid COJEC och modifierad N7.

Fullständigt metastaserande svar efter induktion definieras som:

  • inget skelettupptag på mIBG
  • Negativa benmärgsaspirationer (genom cytomorfologi) och trefiner
  • Frånvaro av andra metastatiska platser
Upp till 95 dagar
Eventfri överlevnad (R3: Induktionsterapi)
Tidsram: Upp till tre år

R3-randomisering jämför två olika induktionsterapiregimer, Rapid COJEC och modifierad N7.

Det primära effektmåttet är händelsefri överlevnad beräknad från datumet för R3-randomiseringen. Följande kommer att beräknas som händelser:

  • sjukdomsprogression eller återfall
  • död av någon orsak
  • andra neoplasm

Patienter som förloras för att följa upp utan händelse kommer att censureras vid datumet för sin senaste uppföljningsutvärdering
Upp till tre år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Utredare

  • Huvudutredare: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM, St. Anna Kinderkrebsforschung

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2002

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

11 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HR-NBL-1.8 / SIOPEN

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroblastom

Kliniska prövningar på Karboplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera