Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

High Risk Neuroblastoma Study 1.8 of SIOP-Europe (SIOPEN)

21. října 2020 aktualizováno: St. Anna Kinderkrebsforschung

Studie 1 vysoce rizikového neuroblastomu SIOP-Europe (SIOPEN)

Toto je randomizovaná studie Evropské skupiny pro neuroblastomy SIOP (SIOPEN) u vysoce rizikového neuroblastomu (stadia 2, 3, 4 a 4s MYCN-amplifikovaný neuroblastom, stadium 4 MYCN neamplifikované > 12 měsíců při diagnóze).

Protokol se skládá z rychlé, dávkově intenzivní indukční chemoterapie, odběru kmenových buněk z periferní krve, pokusu o kompletní excizi primárního tumoru, myeloablativní terapie s následnou záchranou kmenových buněk z periferní krve, radioterapií do místa primárního tumoru a imunoterapií (randomizace R4 - isotretinoin a ch14.18/CHO (Dinutuximab beta, Qarziba®).), s nebo bez s.c. aldesleukin (IL-2)). Pacienti diagnostikovaní po uzavření randomizace R3 nebudou randomizováni R4. U těchto pacientů je použití ch14.18/CHO protilátka se doporučuje bez scIL-2 jako kontinuální infuze jako standardní péče mimo kontrolované studie. ch14.18/CHO obdržela povolení k uvedení na trh od EMA v květnu 2017 (Qarziba ®).

V indukční fázi dostávají všichni pacienti Rapid COJEC na základě výsledku randomizace R3, která byla uzavřena 8. června 2017 po zařazení 630 pacientů podle plánu.

Po indukční léčbě se provede odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSCH) a provede se pokus o kompletní excizi primárního nádoru.

Pacienti s neadekvátní metastatickou odpovědí umožňující BuMel MAT následovanou PBSCR na konci indukce by měli dostat 2 cykly TVD (topotekan, vinkristin, doxorubicin).

Po rychlé indukci COJEC přistoupí lokalizovaní pacienti ke konsolidaci. Předpokládá se, že pacienti ve věku 12–18 měsíců při diagnóze s neuroblastomem stadia 4, bez amplifikace MYCN a bez segmentálních chromozomálních alterací (SCA) mají dobrou prognózu a po indukční terapii a operaci primárního nádoru léčbu ukončí.

Konsolidace sestává z BuMel MAT na základě výsledků randomizace R1 s následnou záchranou kmenových buněk z periferní krve (PBSCR) a radioterapií do místa primárního nádoru.

Randomizace imunoterapie R2 pomocí ch14.18/CHO jako 8hodinová infuze v 5 po sobě jdoucích dnech (celková dávka (100 mg/m²) s nebo bez aldesleukinu (IL-2) střídavě s isotretinoinem (13-cis-RA) je uzavřena.

Upravená randomizace imunoterapie R4 pomocí ch14.18/CHO protože kontinuální infuze (celková dávka 100 mg/m² po dobu 10 dnů) s nebo bez aldesleukinu (IL-2) střídavě s isotretinoinem (13-cis-RA) narůstala podle plánu s výsledky čekajícími na vyzrání dat a schválení DMC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V tomto protokolu se termín vysoce rizikový neuroblastom vztahuje na děti s oběma

  • diseminované onemocnění (INSS stadium 4: asi 40 až 50 % všech neuroblastomů) ve věku nad jeden resp.
  • Onemocnění 2. a 3. stadia INSS s amplifikací protoonkogenu MycN 10 až 20 % dětí ve 3. stadiu a příležitostných pacientů s onemocněním 2. stadia je charakterizováno amplifikací genu MycN ve svých nádorech. Bylo jasně prokázáno, že tato biologická charakteristika je spojena s větším rizikem relapsu a úmrtí z progrese onemocnění. Tito pacienti mohou mít prospěch z velmi agresivní léčby a na základě této hypotézy jsou zahrnuti do tohoto protokolu. Jsou zahrnuti kojenci (< 12 měsíců při diagnóze) s MYCN amplifikovanými nádory.

Děti s tímto typem prezentace a věkem představují největší podskupinu neuroblastomů. Jejich prognóza zůstává ve většině případů špatná a naše schopnost předvídat klinický průběh a výsledek u jednotlivého pacienta je skromná.

Primární cíle:

Randomizace R0: R0 byla otevřena aktivací studie v únoru 2002 a uzavřena v listopadu 2005. Randomizované použití G-CSF během indukce COJEC vedlo k doporučení profylaktického použití G-CSF k prevenci epizod febrilní neutropenie (Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P, et al. Randomizovaná studie profylaktického faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během rychlé indukce COJEC u dětských pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem: evropská studie HR-NBL1/SIOPEN. J Clin Oncol. 20. července 2010;3516-24).

Randomizace R1: R1 byla otevřena aktivací studie v únoru 2002 a uzavřena v 10/2010 po výsledcích prokazujících významnou převahu myeloablativní terapie (MAT) s busulfanem a melfalanem nad kontinuální infuzí karboplatiny, etoposidu a melfalanu (CEM). BuMel je nyní standardní MAT (Ladenstein R, Pötschger U, Pearson ADJ, et al. Busulfan a melfalan versus karboplatina, etoposid a melfalan jako vysokodávková chemoterapie pro vysoce rizikový neuroblastom (HR-NBL1/SIOPEN): mezinárodní, randomizovaná, víceramenná, otevřená studie fáze 3. Lancet Oncol. 2017 duben;500-14).

Randomizace R2: R2 byl aktivován v listopadu 2006 (kyselina 13-cis retinová +/- chimérická ch14.18/CHO protilátka), upravena v červenci 2009 a pozastavena v srpnu 2013. Randomizace R2 testovala hypotézu, že imunoterapie s ch14.18/CHO a subkutánním aldesleukinem (IL-2, Proleukin®) po MAT a transplantaci autologních kmenových buněk, navíc k diferenciační léčbě kyselinou 13-cis retinovou, se zlepší za 3 roky EFS u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem (ASCO 2016: Ladenstein R, et al J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 10500)).

Randomizace R3: R3 byla otevřena v červnu 2011 a testuje hypotézu, že modifikovaný indukční režim N7 zlepší míru metastatické odpovědi nebo přežití bez příhody (EFS) ve srovnání s Rapid COJEC. K 8. červnu 2017 randomizace R3 dosáhla cíle 630 randomizovaných pacientů, jak bylo plánováno. Mezi oběma režimy (Rapid COJEC a modifikovaný N7) nebyl žádný rozdíl v míře přežití bez příhody, ale modifikovaný N7 měl významně vyšší profil toxicity 3. a 4. stupně. Rapid COJEC je proto udržován jako standardní indukční léčba SIOPEN s podporou G-CSF na základě výsledků randomizace R0 otevřené od roku 2002 nahoru 2005 Tato změna byla implementována v dodatku 8 protokolu.

Randomizace R4: R4 byla aktivována v dubnu 2014. Dlouhodobá infuze SIOPEN (LTI) ch14.18/CHO studie úspěšně snížila profil toxicity prodloužením doby infuze stejné celkové ch14.18/CHO dávka protilátky 100 mg/m2 po dobu 10 dnů kontinuální infuze u relabujících/refrakterních pacientů. Proto si studijní komise HRNBL1/SIOPEN přála zavést toto příznivější schéma dávkování imunoterapie po dobu, než bude zodpovězena indukční otázka R3 a studie HRNBL1/SIOPEN může být uzavřena. Vezmeme-li v úvahu vysokou míru vysazení R2 u pacientů, kteří nejsou schopni podstoupit všechny cykly imunoterapie v IL-2 s.c. rameni s kombinovanou léčbou a bez pozorování tohoto účinku v současné studii SIOPEN LTI se navrhuje zabývat se dávkou IL-2sc v nové R4. Potenciální synergický účinek sc IL-2 proto bude řešen opět s 50 % původního s.c. dávka IL-2. Dávka IL-2sc bude tedy snížena na 3 x 106 IU IL-2/m2/den s.c. v dodatku HR-NBL1/SIOPEN R4 místo 6 x 106 IU IL-2/m2/den s.c., jak se používá ve studii SIOPEN LTI. Ve druhém týdnu každého IT kurzu bude s.c.IL-2 podáván ve dnech 2, 4, 6, 8, 10 souběžně s ch14.18/CHO ctn a ne během prvních 5 dnů v týdnu 2, jak bylo plánováno ve studii SIOPEN LTI. Randomizace R4 je uzavřena pro pacienty s diagnózou po 8. červnu 2017, datu uzavření randomizace R3. U těchto pacientů je použití ch14.18/CHO protilátka se doporučuje bez scIL-2 jako kontinuální infuze (celková dávka 100 mg/m² po dobu 10 dnů) jako standardní péče mimo kontrolované studie bez scIL-2. Monoklonální protilátka ch14.18/CHO získala od EMA povolení k uvedení na trh v květnu 2017 (dinutuximab beta, Qarziba®).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

3300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie
        • Nábor
        • Women and Children´s Hospital
      • Brisbane, Austrálie
        • Nábor
        • Lady Cilento Children´s Hospital
      • Newcastle, Austrálie
        • Nábor
        • John Hunter Children's Hospital
      • Parkville, Austrálie
        • Nábor
        • Royal Children's Hospital Melbourne
      • Sydney, Austrálie
        • Nábor
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Austrálie
        • Nábor
        • Children´s Hospital Westmead
  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Nábor
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Brussels, Belgie
        • Nábor
        • Hôpital des Enfants
      • Gent, Belgie
        • Nábor
        • University Hospital Gent
      • Leuven, Belgie
        • Nábor
        • Uz Gasthuisberg
      • Lüttich, Belgie
        • Nábor
        • CHR Citadelle
      • Montegnee, Belgie
        • Nábor
        • Clinique de l'Esperance
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Nábor
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Dánsko
        • Nábor
        • National State Hospital
      • Odense, Dánsko
        • Nábor
        • University Hospital of Odense
      • Skejby, Dánsko
        • Nábor
        • Skejby Hospital
  • Francie
      • Dijon, Francie
        • Nábor
        • Hopital d'Enfants Dijon
      • Grenoble, Francie
        • Nábor
        • CHU de Grenoble
      • Le Pellerin, Francie
        • Nábor
        • Chr Pellegrin
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • Centre oscar Lambret de Lille
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Hopitaux de Marseille La Timone
      • Nantes, Francie
        • Nábor
        • Chr de Nantes
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Institut Curie
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Trousseau Paris
      • Reims, Francie
        • Nábor
        • Hôpital American Memorial Hospital
      • Saint Etienne, Francie
        • Nábor
        • CHU-Saint Etienne
      • Strasbourg, Francie
        • Nábor
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • Hôpital D'Enfants de Toulouse
      • Villejuif, Francie
        • Nábor
        • Institut Gustave Roussy
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • Nábor
        • Dublin: OLHSC
  • Itálie
      • Ancona, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale G. Salesi
      • Bari, Itálie
        • Nábor
        • Universitŕ degli studi di Bari
      • Bergamo, Itálie
        • Nábor
        • Ospedali Riuniti
      • Bologna, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale S. Orsola
      • Cagliari, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Cosenza, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera di Cosenza
      • Firenze, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera A. Meyer
      • Genua, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milano, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano
      • Modena, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedal. Univ. di Modena
      • Napoli, Itálie
        • Nábor
        • Sec. Univ. degli Studi di Napoli - Policlinico
      • Padova, Itálie
        • Nábor
        • Clinica di Oncoematologia Pediatrica Padova
      • Palermo, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale dei Bambini, Palermo
      • Parma, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma-Oncoematologia Pediatrica
      • Pavia, Itálie
        • Nábor
        • Policlinico San Matteo
      • Pescara, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale Civile Spirito Santo
      • Rimini, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale "Infermi "
      • Roma, Itálie
        • Nábor
        • Policlinico Borgo Roma
      • Rome, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale Bambino Gesu
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Nábor
        • Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Itálie
        • Nábor
        • O.I.R.M. - S. Anna
      • Trieste, Itálie
        • Nábor
        • Istituto per l'Infanzia "Burlo Garofolo"
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Nábor
        • Rambam Medical Centre
      • Petah Tiqwa, Izrael
        • Nábor
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Tel Aviv, Izrael
        • Nábor
        • Sheba Medical Center
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Nábor
        • Madarász Children Hospital Budapest
      • Budapest, Maďarsko
        • Nábor
        • Semmelweis University of Budapest
      • Debrecen, Maďarsko
        • Nábor
        • University of Debrecen
      • Pécs, Maďarsko
        • Nábor
        • University of Pecs
      • Szeged, Maďarsko
        • Nábor
        • University of Szeged
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Nábor
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norsko
        • Nábor
        • Rikshospitalet
      • Tromso, Norsko
        • Nábor
        • University Hospital of North-Norway
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko
        • Nábor
        • Medical University of Bialystok
      • Bydgoszcz, Polsko
        • Nábor
        • Medical University of Bydgoszcz
      • Chorzów, Polsko
        • Nábor
        • Childrens' Hospital in Chorzów
      • Gdansk, Polsko
        • Nábor
        • Medical University in Gdansk
      • Katowice, Polsko
        • Nábor
        • Upper Silesian Centre of Child and Mother's Care
      • Kraków, Polsko
        • Nábor
        • University Children's Hospital
      • Lublin, Polsko
        • Nábor
        • Children's University Hospital in Lublin
      • Poznan, Polsko
        • Nábor
        • University of Medical Sciences Poznan
      • Warschau, Polsko
        • Nábor
        • Institute Mother and Child
      • Wroclaw, Polsko
        • Nábor
        • Wroclaw Medical University
  • Portugalsko
      • Lissabon, Portugalsko
        • Nábor
        • Ipofg-Crl
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • Nábor
        • Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
      • Innsbruck, Rakousko
        • Nábor
        • Univ.Klinik f. Kinder-u. Jugendheilkunde Innsbruck
      • Linz, Rakousko
        • Nábor
        • Landes- Kinderklinik Linz
      • Salzburg, Rakousko
        • Nábor
        • St. Johanns Spital LKH Salzburg
    • Austra
      • Vienna, Austra, Rakousko, 1090
        • Nábor
        • St. Anna Kinderspital
        • Kontakt:
  • Slovensko
      • Banská Bystrica, Slovensko
        • Nábor
        • University Hospital F. D. Roosevelt
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 10000
        • Nábor
        • University Children's Hospital Ljubljana
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království
        • Nábor
        • Aberdeen: Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Belfast, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
      • Birmingham, Spojené království
        • Nábor
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Spojené království
        • Nábor
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Spojené království
        • Nábor
        • Addenbrooke's NHS Trust
      • Cardiff, Spojené království
        • Nábor
        • LLandough Hospital
      • Edinburgh, Spojené království
        • Nábor
        • Edinburgh Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Spojené království
        • Nábor
        • Glasgow Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Spojené království
        • Nábor
        • Leeds: St James's University Hospital
      • Leicester, Spojené království
        • Nábor
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Spojené království
        • Nábor
        • Liverpool: Alder Hey Children's Hospital
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • UCLH University College London Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Spojené království
        • Nábor
        • Newcastle: Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Spojené království
        • Nábor
        • Nottingham: Queen's Medical Centre
      • Oxford, Spojené království
        • Nábor
        • Oxford: John Radcliffe Hospital
      • Sheffield, Spojené království
        • Nábor
        • Sheffield Children's Hospital
      • Southhampton, Spojené království
        • Nábor
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Marsden Hospital
  • Česko
      • Prague, Česko
        • Nábor
        • University Hospital Motol
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Nábor
        • "A&P Kyriakou" Children's Hospital
      • Athens, Řecko
        • Nábor
        • Aghia Sophia Children's Hospital
      • Heraklion, Řecko
        • Nábor
        • MITERA Hospital
      • Heraklion, Řecko
        • Nábor
        • PEPAGNH University Hospital
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
        • Nábor
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Bilbao, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Cruces
      • Jaen, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruna, Španělsko
        • Nábor
        • H . Materno-Infantil Teresa Herrera
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • H. Monteprincipe
      • Oviedo, Španělsko
        • Nábor
        • H Central de Asturias
      • Salamanca, Španělsko
        • Nábor
        • H. C. U. de Salamanca
      • San Sebastián, Španělsko
        • Nábor
        • H. de Donostia Ntra. Sra. de Aranzazu
      • Santiago De Compostela, Španělsko
        • Nábor
        • H. General de Galicia
      • Sevilla, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Carlos Haya
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Infantil La Fe
      • Zaragoza, Španělsko
        • Nábor
        • H Clinico-Universitario
  • Švédsko
      • Göteburg, Švédsko
        • Nábor
        • Queen Silvia's Children's Hospital
      • Linkoping, Švédsko
        • Nábor
        • Childrens Hospital Linkoping
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko
        • Nábor
        • University Children's Hospital
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Nábor
        • CHUV

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 19 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Stanovená diagnóza neuroblastomu podle International Neuroblastoma Staging System (INSS).

    • Věk pod 21 let.

    • Vysoce rizikový neuroblastom definovaný buď jako:

      1. INSS stadium 2, 3, 4, a 4s s MYCN amplifikací, popř
      2. INSS stadium 4 bez amplifikace MYCN ve věku > 12 měsíců při diagnóze
    • Pacienti, kteří nedostali žádnou předchozí chemoterapii kromě jednoho cyklu etoposidu a karboplatiny (VP16/Carbo). V této situaci pacienti dostanou indukci Rapid COJEC a první cyklus Rapid COJEC může být nahrazen prvním cyklem VP16/Carbo (etoposid / karboplatina).
    • Písemný informovaný souhlas, včetně souhlasu rodičů nebo zákonného zástupce nezletilých, se vstupem do randomizované studie, pokud jsou splněna kritéria pro randomizaci.
    • Materiál nádorových buněk dostupný pro stanovení biologických prognostických faktorů.
    • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody. Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení.
    • Registrace všech kritérií způsobilosti v datovém centru do 6 týdnů od diagnózy.
    • Prozatímní sledování po dobu 5 let.
    • Schválení národní a místní etické komise.

Kritéria vyloučení:

Jakákoli negativní odpověď týkající se kritérií pro zařazení do studie

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: R0: COJEC plus G-CSF
Pacienti randomizovaní do G-CSF během indukční léčby (Rapid COJEC) dostávali jednu denní subkutánní injekci 5 mikrogramů/kg/den G-CSF (filgrastimu) počínaje 24 hodinami po poslední dávce chemoterapie.
Lék: Karboplatina
Karboplatina se podává během indukční léčby (randomizace R3: rameno Rapid COJEC)
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Etoposid
Etoposid se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • VP16
Lék: Cisplatina
Cisplatina se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • CDDP
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • Endoxan
Lék: G-CSF
G-CSF se podává během indukční léčby
Ostatní jména:
  • Filgrastim
Aktivní komparátor: R0: COJEC
Indukční léčba (COJEC) bez filgrastimu Pacienti randomizovaní k samotné Rapid COJEC dostanou indukční léčbu bez G-CSF
Lék: Karboplatina
Karboplatina se podává během indukční léčby (randomizace R3: rameno Rapid COJEC)
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Etoposid
Etoposid se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • VP16
Lék: Cisplatina
Cisplatina se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • CDDP
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • Endoxan
Lék: Vinkristine
podávané během Rapid COJEC a modifikované terapie N7
Aktivní komparátor: R1: BuMel MAT

Režim BuMel MAT spočívá v perorálním podání busulfhanu a krátké i.v. infuze melfalanu.

V červenci 2007 (pozměňovací návrh 3) byl perorální busulfan změněn na i.v. busulfan (Busilvex)
Lék: Busulfan
V případě i.v. busulfan není k dispozici, použití perorálního busulfanu je povoleno, i když se nedoporučuje.
Ostatní jména:
  • Busulfan
  • Myleran
  • Busilvex
Lék: Melfalan
Melfalan se podává během léčby MAT
Ostatní jména:
  • Alkeran
Experimentální: R1: CEM MAT
Režim CEM MAT používá tři léky: dávka Carboplatiny musí být založena na renálních funkcích s cílovou oblastí pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) 16,4 mg/ml.min, etoposid 350 mg/m2/kurzu a melfalan 210 mg/m2/kurzu
Lék: Karboplatina
Karboplatina se podává během indukční léčby (randomizace R3: rameno Rapid COJEC)
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Etoposid
Etoposid se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • VP16
Lék: Melfalan
Melfalan se podává během léčby MAT
Ostatní jména:
  • Alkeran
Aktivní komparátor: R2: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO se podává v dávce 20 mg/m2/den po dobu pěti dnů každé čtyři týdny v pěti cyklech
Lék: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO protilátka se podává během léčby MRD
Ostatní jména:
  • anti GD2 protilátka
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Experimentální: R2: ch14.18/CHO plus Aldesleukin
Pacienti randomizovaní k léčbě ch14.18/CHO plus Aldesleukin
Lék: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO protilátka se podává během léčby MRD
Ostatní jména:
  • anti GD2 protilátka
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Lék: Aldesleukin
Aldesleukin se podává během léčby MRD u pacientů randomizovaných do ramene s IL-2
Ostatní jména:
  • Interleukin 2, IL-2, IL2
Aktivní komparátor: R3: COJEC Indukce

Rychlá indukční léčba COJEC se aplikuje po dobu deseti týdnů; každých deset dní se konají tři různé kurzy:

Kurz A (poskytován 0. a 40. den): vinkristin, karboplatina a etoposid Kurz B (10., 30., 50. a 70. den): vinkristin a cisplatina Kurz C (20. a 60. den): vinkristin, etoposid a cyklofosfamid
Lék: Karboplatina
Karboplatina se podává během indukční léčby (randomizace R3: rameno Rapid COJEC)
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Etoposid
Etoposid se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • VP16
Lék: Cisplatina
Cisplatina se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • CDDP
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • Endoxan
Lék: Vinkristine
podávané během Rapid COJEC a modifikované terapie N7
Experimentální: R3: Upraveno N7
Modifikovaná indukce N7 je dávkově intenzivní režim indukční chemoterapie zahrnující dvě domněle nezkříženě rezistentní lékové kombinace: vysokou dávku cyklofosfamidu plus doxorubicin/vinkristin (CAV) a vysokou dávku cisplatiny/etoposidu (P/E).
Lék: Etoposid
Etoposid se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • VP16
Lék: Cisplatina
Cisplatina se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • CDDP
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se podává během indukční léčby (obě randomizační ramena R3)
Ostatní jména:
  • Endoxan
Lék: Vinkristine
podávané během Rapid COJEC a modifikované terapie N7
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin se podává během indukční léčby (rameno R3 modifikované N7)
Ostatní jména:
  • Adriamycin
Aktivní komparátor: R4: cnt inf ch14.18/CHO
ch14.18/CHO se podává jako kontinuální infuze po dobu 10 dnů v kumulativní dávce 100 mg/m2. Pacienti dostávají 5 cyklů ch14.18/CHO
Lék: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO protilátka se podává během léčby MRD
Ostatní jména:
  • anti GD2 protilátka
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Experimentální: R4: cnt inf ch14.18/CHO plus Aldesleukin

ch14.18/CHO se podává jako kontinuální infuze po dobu 10 dnů v kumulativní dávce 100 mg/m2. Pacienti dostávají 5 cyklů ch14.18/CHO.

Kromě toho se Aldesleukin podává v dávce 3 x 10e6 ve dnech 1 až 5 a ve dnech 9, 11, 13, 15 a 17 během ch14.18/CHO infuze
Lék: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO protilátka se podává během léčby MRD
Ostatní jména:
  • anti GD2 protilátka
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Lék: Aldesleukin
Aldesleukin se podává během léčby MRD u pacientů randomizovaných do ramene s IL-2
Ostatní jména:
  • Interleukin 2, IL-2, IL2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (R1: MAT terapie)
Časové okno: Až tři roky

Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez příhody (EFS) vypočítané od data první randomizace R1. Za událost bylo považováno:

  • progrese nebo relaps onemocnění
  • smrt z jakékoli příčiny
  • druhý novotvar

Pacienti ztracení ve sledování bez události byli zvažováni k datu jejich posledního sledování.

R1 byla uzavřena v říjnu 2010 v návaznosti na výsledky randomizace R1, které prokázaly významnou nadřazenost myeloablativní terapie (MAT) busulfanem a melfalanem (BuMel) u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem oproti MAT s kontinuální infuzí karboplatiny, etoposidu a melfalanu (CEM). BuMel je nyní standardní MAT.
Až tři roky
Přežití bez událostí (imunoterapie)
Časové okno: Až tři roky

Randomizace R2 porovnávající imunoterapii s ch14.18/CHO a kyselinou 13-cis retinovou versus samotná kyselina 13-cis retinová byla aktivována v listopadu 2006. Byla novelizována v červenci 2009 a srovnává imunoterapii anti GD2 protilátkou ch14.18/CHO s nebo bez aldesleukinu (IL-2). Randomizace imunoterapie byla v roce 2014 změněna (randomizace R4). Protilátka ch14.18/CHO se podává jako kontinuální infuze a randomizace trvala, dokud nebylo dosaženo potřebného počtu pacientů pro randomizaci R3

Primárním cílovým parametrem je 3leté přežití bez příhody počítané od data druhé randomizace. Za události budou považovány:

  • progrese nebo relaps onemocnění
  • smrt z jakékoli příčiny
  • druhý novotvar

Pacienti ztracení ve sledování bez události budou cenzurováni k datu jejich posledního následného hodnocení.
Až tři roky
Kompletní metastatická odpověď (R3: indukční léčba)
Časové okno: Až 95 dní

Randomizace R3 porovnává dva různé režimy indukční terapie, Rapid COJEC a modifikovaný N7.

Kompletní metastatická odpověď po indukci je definována jako:

  • žádný skeletální příjem mIBG
  • Negativní aspiráty kostní dřeně (podle cytomorfologie) a trefiny
  • Absence dalších metastatických míst
Až 95 dní
Přežití bez událostí (R3: indukční terapie)
Časové okno: Až tři roky

Randomizace R3 porovnává dva různé režimy indukční terapie, Rapid COJEC a modifikovaný N7.

Primárním cílovým parametrem je přežití bez příhody vypočítané od data randomizace R3. Následující události budou vypočítány jako události:

  • progrese nebo relaps onemocnění
  • smrt z jakékoli příčiny
  • druhý novotvar

Pacienti ztracení ve sledování bez události budou cenzurováni k datu jejich posledního následného hodnocení
Až tři roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM, St. Anna Kinderkrebsforschung

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2002

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

11. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HR-NBL-1.8 / SIOPEN

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit