Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højrisiko-neuroblastomundersøgelse 1.8 af SIOP-Europe (SIOPEN)

21. oktober 2020 opdateret af: St. Anna Kinderkrebsforschung

Højrisiko neuroblastom undersøgelse 1 af SIOP-Europe (SIOPEN)

Dette er et randomiseret studie af European SIOP Neuroblastoma Group (SIOPEN) i højrisiko neuroblastom (stadier 2, 3, 4 og 4s MYCN-amplificeret neuroblastom, fase 4 MYCN ikke-amplificeret > 12 måneder ved diagnose).

Protokollen består af en hurtig, dosisintensiv induktionskemoterapi, høst af perifer blodstamcelle, forsøg på fuldstændig excision af den primære tumor, myeloablativ terapi efterfulgt af redning af perifer blodstamceller, strålebehandling til stedet for den primære tumor og immunterapi (R4 randomisering - isotretinoin og ch14.18/CHO (Dinutuximab beta, Qarziba®).), med eller uden s.c. aldesleukin (IL-2)). Patienter diagnosticeret efter lukning af R3-randomisering vil ikke blive R4-randomiseret. For disse patienter brugen af ​​ch14.18/CHO antistof anbefales uden scIL-2 som kontinuerlig infusion som standardbehandling uden for kontrollerede forsøg. ch14.18/CHO modtog markedsføringstilladelse af EMA i maj 2017 (Qarziba ®).

I induktionsfasen modtager alle patienter Rapid COJEC efter resultatet af R3-randomiseringen, som blev lukket den 8. juni 2017 efter inklusion af 630 patienter som planlagt.

Efter induktionsbehandling udføres perifer blodstamcellehøst (PBSCH), og fuldstændig excision af den primære tumor vil blive forsøgt.

Patienter med et utilstrækkeligt metastatisk respons til at tillade BuMel MAT efterfulgt af PBSCR ved slutningen af ​​induktionen bør modtage 2 TVD (Topotecan, Vincristine, Doxorubicin) cyklusser.

Efter hurtig COJEC-induktion vil lokaliserede patienter fortsætte til konsolidering. Patienter i alderen 12-18 måneder ved diagnosen, med stadium 4 neuroblastom, ingen MYCN-amplifikation og uden segmentelle kromosomale ændringer (SCA) menes at have en god prognose og vil stoppe behandlingen efter induktionsterapi og operation af den primære tumor.

Konsolidering består af BuMel MAT baseret på resultaterne af R1-randomiseringen efterfulgt af perifer blodstamcelleredning (PBSCR) og strålebehandling til stedet for den primære tumor.

R2 immunterapi randomisering ved hjælp af ch14.18/CHO som 8 timers infusion på 5 på hinanden følgende dage (total dosis (100 mg/m²) med eller uden aldesleukin (IL-2) alterneret med isotretinoin (13-cis-RA) lukkes.

Den ændrede R4 immunterapi randomisering ved hjælp af ch14.18/CHO da kontinuerlig infusion (samlet dosis 100 mg/m² over 10 dage) med eller uden aldesleukin (IL-2) alterneret med isotretinoin (13-cis-RA) er opstået i henhold til planen med resultater, der afventer datamodenhed og DMC-godkendelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne protokol refererer udtrykket højrisiko neuroblastom til børn med enten

  • dissemineret sygdom (INSS stadium 4: ca. 40 til 50 % af alle neuroblastomer) over 1 år eller
  • INSS stadium 2 og 3 sygdom med amplifikation af MycN proto-onkogenet Mellem 10% og 20% ​​af børn med stadium 3 og lejlighedsvise patienter med stadium 2 sygdom er karakteriseret ved amplifikation af MycN genet i deres tumorer. Denne biologiske egenskab har klart vist sig at være forbundet med en større risiko for tilbagefald og død som følge af sygdomsprogression. Disse patienter kan have gavn af meget aggressiv behandling, og baseret på denne hypotese er de inkluderet i denne protokol. Spædbørn (< 12 måneder ved diagnose) med MYCN-amplificerede tumorer er inkluderet.

Børn med denne type præsentation og alder repræsenterer den største neuroblastom-undergruppe. Deres prognose forbliver dårlig i de fleste tilfælde, og vores evne til at forudsige det kliniske forløb og den enkelte patients udfald er beskeden.

Primære mål:

R0 randomisering: R0 blev åbnet med aktivering af undersøgelsen i februar 2002 og lukket i november 2005. Den randomiserede brug af G-CSF under COJEC-induktion resulterede i anbefaling af profylaktisk brug af G-CSF for at forhindre episoder med febril neutropeni (Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P, et al. Randomiseret forsøg med profylaktisk granulocytkolonistimulerende faktor under hurtig COJEC-induktion hos pædiatriske patienter med højrisikoneuroblastom: det europæiske HR-NBL1/SIOPEN-studie. J Clin Oncol. 20. juli 2010; 3516-24).

R1 randomisering: R1 blev åbnet med aktivering af undersøgelsen i februar 2002 og lukket i 10/2010 efter resultaterne, der viste signifikant overlegenhed af myeloablativ terapi (MAT) med busulfan og melphalan i forhold til kontinuerlig infusion af carboplatin, etoposid og melphalan (CEM). BuMel er nu standard MAT (Ladenstein R, Pötschger U, Pearson ADJ, et al. Busulfan og melphalan versus carboplatin, etoposid og melphalan som højdosis kemoterapi til højrisiko neuroblastom (HR-NBL1/SIOPEN): et internationalt, randomiseret, multi-arm, åbent fase 3 forsøg. Lancet Oncol. 2017 Apr;500-14).

R2 randomisering: R2 blev aktiveret i november 2006 (13-cis retinsyre +/- kimær ch14.18/CHO antistof), ændret i juli 2009 og suspenderet i august 2013. R2-randomisering testede hypotesen om, at immunterapi med ch14.18/CHO og subkutan aldesleukin (IL-2, Proleukin®), efter MAT og autolog stamcelletransplantation, udover differentieringsterapi med 13-cis retinsyre, vil forbedre 3-årig EFS hos patienter med højrisiko neuroblastom (ASCO 2016: Ladenstein R, et al J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 10500)).

R3-randomisering: R3 blev åbnet i juni 2011 og tester hypotesen om, at modificeret N7-induktionsregime vil forbedre de metastatiske responsrater eller hændelsesfri overlevelse (EFS) sammenlignet med Rapid COJEC. Fra den 8. juni 2017 nåede R3-randomisering målet på 630 randomiserede patienter som planlagt. Der var ingen forskel i hændelsesfri overlevelsesrate mellem begge regimer (Rapid COJEC og modificeret N7), men modificeret N7 havde en signifikant højere grad 3 og 4 toksicitetsprofil. Derfor opretholdes Rapid COJEC som SIOPEN standard induktionsbehandling med G-CSF støtte baseret på resultaterne af R0 randomiseringen åben fra 2002 top 2005. Denne ændring er blevet implementeret i ændring 8 af protokollen.

R4 randomisering: R4 blev aktiveret i april 2014. SIOPEN langtidsinfusion (LTI) ch14.18/CHO forsøg sænkede med succes toksicitetsprofilen ved at forlænge infusionstiden for den samme totale ch14.18/CHO antistofdosis på 100 mg/m² til 10 dages kontinuerlig infusion hos recidiverende/refraktære patienter. Derfor ønskede HRNBL1/SIOPEN-undersøgelsesudvalget at implementere dette mere gunstige doseringsskema for immunterapi i tiden indtil induktionsspørgsmålet R3 blev besvaret, og HRNBL1/SIOPEN-studiet kan blive lukket. I betragtning af den høje R2-frafaldsrate for patienter, der ikke er i stand til at modtage alle immunterapicyklusser i IL-2 s.c. kombinationsbehandlingsarm og uden at observere denne effekt i det nuværende SIOPEN LTI-forsøg, foreslås det at behandle IL-2sc-dosis i den nye R4. Derfor vil den potentielle synergistiske effekt af sc IL-2 blive behandlet igen med 50% af den oprindelige s.c. IL-2 dosis. IL-2sc dosis vil derfor blive reduceret til 3 x 106 IE IL-2/m2/dag s.c. i HR-NBL1/SIOPEN R4-tillægget i stedet for 6 x 106 IE IL-2/m2/dag s.c. som brugt i SIOPEN LTI-forsøget. I den anden uge af hvert IT-kursus vil s.c.IL-2 blive givet på dag 2, 4, 6, 8, 10 parallelt med ch14.18/CHO ctn-infusion og ikke i løbet af de første 5 dage i uge 2 som planlagt i SIOPEN LTI-forsøget. R4-randomisering er lukket for patienter diagnosticeret efter den 8. juni 2017, lukkedatoen for R3-randomisering. For disse patienter brugen af ​​ch14.18/CHO antistof anbefales uden scIL-2 som kontinuerlig infusion (samlet dosis 100 mg/m² over 10 dage) som standardbehandling uden for kontrollerede forsøg uden scIL-2. Det monoklonale ch14.18/CHO-antistof modtog markedsføringstilladelse af EMA i maj 2017 (dinutuximab beta, Qarziba®).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

3300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekruttering
        • Women and Children´s Hospital
      • Brisbane, Australien
        • Rekruttering
        • Lady Cilento Children´s Hospital
      • Newcastle, Australien
        • Rekruttering
        • John Hunter Children's Hospital
      • Parkville, Australien
        • Rekruttering
        • Royal Children's Hospital Melbourne
      • Sydney, Australien
        • Rekruttering
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australien
        • Rekruttering
        • Children´s Hospital Westmead
  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Brussels, Belgien
        • Rekruttering
        • Hopital des Enfants
      • Gent, Belgien
        • Rekruttering
        • University Hospital Gent
      • Leuven, Belgien
        • Rekruttering
        • Uz Gasthuisberg
      • Lüttich, Belgien
        • Rekruttering
        • CHR Citadelle
      • Montegnee, Belgien
        • Rekruttering
        • Clinique de l'Esperance
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Rekruttering
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • National State Hospital
      • Odense, Danmark
        • Rekruttering
        • University Hospital of Odense
      • Skejby, Danmark
        • Rekruttering
        • Skejby Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Aberdeen: Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Belfast, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's NHS Trust
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • LLandough Hospital
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Edinburgh Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Glasgow Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Leeds: St James's University Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Liverpool: Alder Hey Children's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • UCLH University College London Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Newcastle: Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Nottingham: Queen's Medical Centre
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Oxford: John Radcliffe Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Sheffield Children's Hospital
      • Southhampton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital d'Enfants Dijon
      • Grenoble, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Grenoble
      • Le Pellerin, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chr Pellegrin
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre oscar Lambret de Lille
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopitaux de Marseille La Timone
      • Nantes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chr de Nantes
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Trousseau Paris
      • Reims, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital American Memorial Hospital
      • Saint Etienne, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU-Saint Etienne
      • Strasbourg, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital D'Enfants de Toulouse
      • Villejuif, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Rekruttering
        • "A&P Kyriakou" Children's Hospital
      • Athens, Grækenland
        • Rekruttering
        • Aghia Sophia Children's Hospital
      • Heraklion, Grækenland
        • Rekruttering
        • Mitera Hospital
      • Heraklion, Grækenland
        • Rekruttering
        • PEPAGNH University Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Rekruttering
        • Dublin: OLHSC
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rekruttering
        • Rambam Medical Centre
      • Petah Tiqwa, Israel
        • Rekruttering
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Rekruttering
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale G. Salesi
      • Bari, Italien
        • Rekruttering
        • Universitŕ degli studi di Bari
      • Bergamo, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale S. Orsola
      • Cagliari, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Cosenza, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera di Cosenza
      • Firenze, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera A. Meyer
      • Genua, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milano, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano
      • Modena, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedal. Univ. di Modena
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • Sec. Univ. degli Studi di Napoli - Policlinico
      • Padova, Italien
        • Rekruttering
        • Clinica di Oncoematologia Pediatrica Padova
      • Palermo, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale dei Bambini, Palermo
      • Parma, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma-Oncoematologia Pediatrica
      • Pavia, Italien
        • Rekruttering
        • Policlinico San Matteo
      • Pescara, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Civile Spirito Santo
      • Rimini, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale "Infermi "
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Policlinico Borgo Roma
      • Rome, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Bambino Gesu
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Rekruttering
        • Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italien
        • Rekruttering
        • O.I.R.M. - S. Anna
      • Trieste, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto per l'Infanzia "Burlo Garofolo"
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Rekruttering
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Rikshospitalet
      • Tromso, Norge
        • Rekruttering
        • University Hospital of North-Norway
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Rekruttering
        • Medical University of Bialystok
      • Bydgoszcz, Polen
        • Rekruttering
        • Medical University of Bydgoszcz
      • Chorzów, Polen
        • Rekruttering
        • Childrens' Hospital in Chorzów
      • Gdansk, Polen
        • Rekruttering
        • Medical University in Gdansk
      • Katowice, Polen
        • Rekruttering
        • Upper Silesian Centre of Child and Mother's Care
      • Kraków, Polen
        • Rekruttering
        • University Children's Hospital
      • Lublin, Polen
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital in Lublin
      • Poznan, Polen
        • Rekruttering
        • University of Medical Sciences Poznan
      • Warschau, Polen
        • Rekruttering
        • Institute Mother and Child
      • Wroclaw, Polen
        • Rekruttering
        • Wroclaw Medical University
  • Portugal
      • Lissabon, Portugal
        • Rekruttering
        • Ipofg-Crl
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Rekruttering
        • University Children's Hospital
      • Lausanne, Schweiz
        • Rekruttering
        • CHUV
  • Slovakiet
      • Banská Bystrica, Slovakiet
        • Rekruttering
        • University Hospital F. D. Roosevelt
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 10000
        • Rekruttering
        • University Children's Hospital Ljubljana
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Rekruttering
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Bilbao, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Cruces
      • Jaen, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruna, Spanien
        • Rekruttering
        • H . Materno-Infantil Teresa Herrera
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • H. Monteprincipe
      • Oviedo, Spanien
        • Rekruttering
        • H Central de Asturias
      • Salamanca, Spanien
        • Rekruttering
        • H. C. U. de Salamanca
      • San Sebastián, Spanien
        • Rekruttering
        • H. de Donostia Ntra. Sra. de Aranzazu
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • Rekruttering
        • H. General de Galicia
      • Sevilla, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Carlos Haya
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Infantil La Fe
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekruttering
        • H Clinico-Universitario
  • Sverige
      • Göteburg, Sverige
        • Rekruttering
        • Queen Silvia's Children's Hospital
      • Linkoping, Sverige
        • Rekruttering
        • Childrens Hospital Linkoping
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • University Hospital Motol
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Rekruttering
        • Madarász Children Hospital Budapest
      • Budapest, Ungarn
        • Rekruttering
        • Semmelweis University of Budapest
      • Debrecen, Ungarn
        • Rekruttering
        • University of Debrecen
      • Pécs, Ungarn
        • Rekruttering
        • University of Pecs
      • Szeged, Ungarn
        • Rekruttering
        • University of Szeged
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • Rekruttering
        • Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
      • Innsbruck, Østrig
        • Rekruttering
        • Univ.Klinik f. Kinder-u. Jugendheilkunde Innsbruck
      • Linz, Østrig
        • Rekruttering
        • Landes- Kinderklinik Linz
      • Salzburg, Østrig
        • Rekruttering
        • St. Johanns Spital LKH Salzburg
    • Austra
      • Vienna, Austra, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • St. Anna Kinderspital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Etableret diagnose af neuroblastom ifølge International Neuroblastoma Staging System (INSS).

    • Alder under 21 år.

    • Højrisiko neuroblastom defineret som enten:

      1. INSS trin 2, 3, 4 og 4s med MYCN-forstærkning, eller
      2. INSS stadium 4 uden MYCN amplifikation i alderen > 12 måneder ved diagnose
    • Patienter, der ikke har modtaget tidligere kemoterapi bortset fra én cyklus af etoposid og carboplatin (VP16/Carbo). I denne situation vil patienter modtage Rapid COJEC-induktion, og den første Rapid COJEC-cyklus kan erstattes af den første cyklus VP16/Carbo (etoposid/carboplatin).
    • Skriftligt informeret samtykke, herunder samtykke fra forældre eller værge for mindreårige, til at deltage i en randomiseret undersøgelse, hvis kriterierne for randomisering er opfyldt.
    • Tumorcellemateriale tilgængeligt til bestemmelse af biologiske prognostiske faktorer.
    • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode. Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme.
    • Registrering af alle berettigelseskriterier hos datacentret inden for 6 uger fra diagnose.
    • Foreløbig opfølgning på 5 år.
    • National og lokal etisk komité godkendelse.

Ekskluderingskriterier:

Ethvert negativt svar vedrørende undersøgelsens inklusionskriterier

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: R0: COJEC plus G-CSF
Patienter randomiseret til G-CSF under induktionsbehandling (Rapid COJEC) modtog en enkelt daglig subkutan injektion på 5 mikrogram/kg/dag G-CSF (filgrastim) begyndende 24 timer efter den sidste kemoterapidosis.
Medicin: Carboplatin
Carboplatin gives under induktionsbehandling (R3 randomisering: Rapid COJEC arm)
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Etoposid
Etoposid gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • VP16
Medicin: Cisplatin
Cisplatin gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • CDDP
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • Endoxan
Medicin: G-CSF
G-CSF gives under induktionsbehandling
Andre navne:
  • Filgrastim
Aktiv komparator: R0: COJEC
Induktionsbehandling (COJEC) uden filgrastim Patienter randomiseret til Rapid COJEC alene vil modtage induktionsbehandling uden G-CSF
Medicin: Carboplatin
Carboplatin gives under induktionsbehandling (R3 randomisering: Rapid COJEC arm)
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Etoposid
Etoposid gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • VP16
Medicin: Cisplatin
Cisplatin gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • CDDP
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • Endoxan
Medicin: Vincristine
givet under Rapid COJEC og modificeret N7-behandling
Aktiv komparator: R1: BuMel MAT

BuMel MAT-kuren består af oral administration af busulfan og den korte i.v. infusion af melphalan.

I juli 2007 (ændring 3) blev oral busulfan ændret til i.v. Busulfan (Busilvex)
Medicin: Busulfan
I tilfælde af i.v. busulfan ikke er tilgængelig, er brugen af ​​oral busulfan tilladt, selvom det ikke anbefales.
Andre navne:
  • Busulfan
  • Myleran
  • Busilvex
Medicin: Melphalan
Melphalan gives under MAT-behandling
Andre navne:
  • Alkeran
Eksperimentel: R1: CEM MAT
CEM MAT-kuren bruger tre lægemidler: dosis af Carboplatin skal baseres på nyrefunktionen med et målområde under koncentration versus tid-kurven (AUC) på 16,4 mg/ml.min. etoposid 350 mg/m2/kursus og melphalan 210 mg/m2/kursus
Medicin: Carboplatin
Carboplatin gives under induktionsbehandling (R3 randomisering: Rapid COJEC arm)
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Etoposid
Etoposid gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • VP16
Medicin: Melphalan
Melphalan gives under MAT-behandling
Andre navne:
  • Alkeran
Aktiv komparator: R2: ch14,18/CHO
ch14.18/CHO gives i en dosis på 20 mg/m2/dag over fem dage hver fjerde uge i fem kurser
Medicin: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO antistof gives under MRD-behandling
Andre navne:
  • anti GD2 antistof
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Eksperimentel: R2: ch14.18/CHO plus Aldesleukin
Patienter randomiseret til at modtage ch14.18/CHO plus Aldesleukin
Medicin: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO antistof gives under MRD-behandling
Andre navne:
  • anti GD2 antistof
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Medicin: Aldesleukin
Aldesleukin gives under MRD-behandling til patienter randomiseret til armen med IL-2
Andre navne:
  • Interleukin 2, IL-2, IL2
Aktiv komparator: R3: COJEC induktion

Hurtig COJEC-induktionsbehandling påføres over ti uger; Der afholdes tre forskellige kurser hver tiende dag:

Kursus A (givet på dag 0 og 40): vincristin, carboplatin og etoposid Kursus B (givet på dag 10, 30, 50 og 70): vincristin og cisplatin Kursus C (givet på dag 20 og 60): vincristin, etoposid og cyclophosphamid
Medicin: Carboplatin
Carboplatin gives under induktionsbehandling (R3 randomisering: Rapid COJEC arm)
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Etoposid
Etoposid gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • VP16
Medicin: Cisplatin
Cisplatin gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • CDDP
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • Endoxan
Medicin: Vincristine
givet under Rapid COJEC og modificeret N7-behandling
Eksperimentel: R3: Ændret N7
Den modificerede N7-induktion er et dosisintensivt induktionskemoterapiregime, der inkluderer to formodet ikke-krydsresistente lægemiddelkombinationer: højdosis cyclophosphamid plus doxorubicin/vincristin (CAV) og højdosis cisplatin/etoposid (P/E).
Medicin: Etoposid
Etoposid gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • VP16
Medicin: Cisplatin
Cisplatin gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • CDDP
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid gives under induktionsbehandling (begge R3 randomiseringsarme)
Andre navne:
  • Endoxan
Medicin: Vincristine
givet under Rapid COJEC og modificeret N7-behandling
Medicin: Doxorubicin
Doxorubicin gives under induktionsbehandling (R3 arm modificeret N7)
Andre navne:
  • Adriamycin
Aktiv komparator: R4: cnt inf ch14.18/CHO
ch14.18/CHO gives som kontinuerlig infusion over 10 dage ved en kumulativ dosis på 100 mg/m2. Patienterne modtager 5 cyklusser af ch14.18/CHO
Medicin: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO antistof gives under MRD-behandling
Andre navne:
  • anti GD2 antistof
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Eksperimentel: R4: cnt inf ch14.18/CHO plus Aldesleukin

ch14.18/CHO gives som kontinuerlig infusion over 10 dage ved en kumulativ dosis på 100 mg/m2. Patienterne modtager 5 cyklusser af ch14.18/CHO.

Derudover gives Aldesleukin i en dosis på 3 x 10e6 på dag 1 til 5 og på dag 9, 11, 13, 15 og 17 under ch14.18/CHO infusion
Medicin: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO antistof gives under MRD-behandling
Andre navne:
  • anti GD2 antistof
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Medicin: Aldesleukin
Aldesleukin gives under MRD-behandling til patienter randomiseret til armen med IL-2
Andre navne:
  • Interleukin 2, IL-2, IL2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (R1: MAT-terapi)
Tidsramme: Op til tre år

Det primære endepunkt var event free survival (EFS) beregnet fra datoen for den første R1 randomisering. Følgende blev betragtet som begivenhed:

  • sygdomsprogression eller tilbagefald
  • død af enhver årsag
  • anden neoplasma

Patienter, der mistede opfølgning uden hændelse, blev overvejet på datoen for deres sidste opfølgningsevaluering.

R1 blev lukket i oktober 2010 efter resultaterne af R1-randomisering, der viser signifikant overlegenhed for myeloablativ terapi (MAT) med busulfan og melphalan (BuMel) hos patienter med højrisikoneuroblastom i forhold til MAT med kontinuerlig infusion af carboplatin, etoposid og melphalan (CEM). BuMel er nu standard MAT.
Op til tre år
Eventfri overlevelse (immunterapi)
Tidsramme: Op til tre år

R2-randomisering, der sammenligner immunterapi med ch14.18/CHO og 13-cis-retinsyre versus 13-cis-retinsyre alene, blev aktiveret i november 2006. Den blev ændret i juli 2009 og sammenligner immunterapi med anti-GD2-antistof ch14.18/CHO med eller uden aldesleukin (IL-2). Immunterapirandomisering er blevet ændret i 2014 (R4-randomisering). ch14.18/CHO-antistoffet gives som kontinuerlig infusion, og randomiseringen har varet, indtil det nødvendige antal patienter til R3-randomisering er nået

Det primære endepunkt er 3-års hændelsesfri overlevelse beregnet fra datoen for den anden randomisering. Følgende vil blive betragtet som begivenheder:

  • sygdomsprogression eller tilbagefald
  • død af enhver årsag
  • anden neoplasma

Patienter, der mistes til opfølgning uden hændelse, vil blive censureret på datoen for deres sidste opfølgningsevaluering.
Op til tre år
Komplet metastatisk respons (R3: Induktionsterapi)
Tidsramme: Op til 95 dage

R3-randomisering sammenligner to forskellige induktionsterapiregimer, Rapid COJEC og modificeret N7.

Komplet metastatisk respons efter induktion er defineret som:

  • ingen skeletoptagelse på mIBG
  • Negative knoglemarvsaspirater (ved cytomorfologi) og trefiner
  • Fravær af andre metastatiske steder
Op til 95 dage
Begivenhedsfri overlevelse (R3: Induktionsterapi)
Tidsramme: Op til tre år

R3-randomisering sammenligner to forskellige induktionsterapiregimer, Rapid COJEC og modificeret N7.

Det primære endepunkt er hændelsesfri overlevelse beregnet fra datoen for R3-randomiseringen. Følgende vil blive beregnet som begivenheder:

  • sygdomsprogression eller tilbagefald
  • død af enhver årsag
  • anden neoplasma

Patienter, der mistes til opfølgning uden hændelse, vil blive censureret på datoen for deres sidste opfølgningsevaluering
Op til tre år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM, St. Anna Kinderkrebsforschung

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2002

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

11. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HR-NBL-1.8 / SIOPEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner