Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Korkean riskin neuroblastoomatutkimus 1.8, SIOP-Europe (SIOPEN)

keskiviikko 21. lokakuuta 2020 päivittänyt: St. Anna Kinderkrebsforschung

Korkean riskin neuroblastoomatutkimus 1, SIOP-Europe (SIOPEN)

Tämä on satunnaistettu tutkimus European SIOP Neuroblastoma Groupista (SIOPEN) korkean riskin neuroblastoomassa (vaiheet 2, 3, 4 ja 4s MYCN-amplifioitu neuroblastooma, vaiheen 4 MYCN ei-amplifioitu > 12 kuukautta diagnoosin yhteydessä).

Protokolla koostuu nopeasta, annosintensiivisestä induktiokemoterapiasta, perifeerisen veren kantasolujen keräämisestä, primaarisen kasvaimen täydellisen leikkausyrityksestä, myeloablatiivisesta hoidosta, jota seuraa perifeerisen veren kantasolujen pelastus, sädehoidosta primaarisen kasvaimen alueelle ja immunoterapiasta (R4-satunnaistaminen - isotretinoiini ja ch14.18/CHO (Dinutuximab beta, Qarziba ®).), s.c.:n kanssa tai ilman sitä. aldesleukiini (IL-2)). R3-satunnaistamisen päätyttyä diagnosoituja potilaita ei satunnaisteta R4:stä. Näille potilaille käytetään ch14.18/CHO:ta vasta-ainetta suositellaan ilman scIL-2:ta jatkuvana infuusiona vakiohoitona kontrolloitujen kokeiden ulkopuolella. ch14.18/CHO sai myyntiluvan EMA:lta toukokuussa 2017 (Qarziba ®).

Induktiovaiheessa kaikki potilaat saavat Rapid COJEC:ia R3-satunnaistuksen tuloksen jälkeen, joka päättyi 8. kesäkuuta 2017, kun 630 potilasta oli otettu mukaan suunnitellusti.

Induktiohoidon jälkeen suoritetaan perifeerisen veren kantasolukeräys (PBSCH) ja primaarisen kasvaimen täydellinen leikkaus yritetään.

Potilaiden, joilla on riittämätön metastaattinen vaste BuMel MAT:n ja PBSCR:n sallimiseksi induktion lopussa, tulee saada 2 TVD (topotekaani, vinkristiini, doksorubisiini) -sykliä.

Rapid COJEC -induktion jälkeen paikalliset potilaat jatkavat konsolidaatiota. Diagnoosihetkellä 12–18 kuukauden ikäisillä potilailla, joilla on vaiheen 4 neuroblastooma, ei MYCN-monistumista ja joilla ei ole segmentaalisia kromosomimuutoksia (SCA:t), ennusteen uskotaan olevan hyvä, ja he lopettavat hoidon induktiohoidon ja primaarisen kasvaimen leikkauksen jälkeen.

Konsolidointi koostuu BuMel MAT:sta, joka perustuu R1-satunnaistuksen tuloksiin, jota seuraa perifeerisen veren kantasolujen pelastus (PBSCR) ja sädehoito primaarisen kasvaimen alueelle.

R2-immunoterapian satunnaistaminen käyttäen ch14.18/CHO:ta 8 tunnin infuusiona 5 peräkkäisenä päivänä (kokonaisannos (100 mg/m²) aldesleukiinin (IL-2) kanssa tai ilman sitä vuorotellen isotretinoiinin (13-cis-RA) kanssa on suljettu.

Muutettu R4-immunoterapian satunnaistaminen käyttämällä ch14.18/CHO:ta koska jatkuva infuusio (kokonaisannos 100 mg/m² 10 päivän aikana) aldesleukiinin (IL-2) kanssa tai ilman, vuorotellen isotretinoiinin (13-cis-RA) kanssa, on kertynyt suunnitelman mukaisesti, ja tulokset odottavat tietojen kypsymistä ja DMC-hyväksyntää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä protokollassa termi suuren riskin neuroblastooma viittaa lapsiin, joilla on jompikumpi

  • disseminoitunut sairaus (INSS-vaihe 4: noin 40–50 % kaikista neuroblastoomista) yli vuoden iässä tai
  • INSS-vaiheen 2 ja 3 sairaus, johon liittyy MycN-proto-onkogeenin monistuminen 10-20 %:lla lapsista, joilla on vaiheen 3 sairaus, ja satunnaisista potilaista, joilla on vaiheen 2 sairaus, on ominaista MycN-geenin monistuminen heidän kasvaimissaan. Tämän biologisen ominaisuuden on selvästi osoitettu liittyvän suurempaan uusiutumisen ja taudin etenemisen aiheuttaman kuoleman riskiin. Nämä potilaat voivat hyötyä erittäin aggressiivisesta hoidosta, ja tämän hypoteesin perusteella heidät sisällytetään tähän protokollaan. Mukaan luetaan lapset (< 12 kuukautta diagnoosin yhteydessä), joilla on MYCN-vahvistettuja kasvaimia.

Lapset, joilla on tällainen esitystapa ja ikä, edustavat suurinta neuroblastoomaalaryhmää. Niiden ennuste on useimmissa tapauksissa heikko, ja kykymme ennustaa yksittäisen potilaan kliinistä kulkua ja lopputulosta on vaatimaton.

Ensisijaiset tavoitteet:

R0-satunnaistaminen: R0 avattiin tutkimuksen aktivoinnin yhteydessä helmikuussa 2002 ja suljettiin marraskuussa 2005. G-CSF:n satunnaistettu käyttö COJEC-induktion aikana johti siihen, että G-CSF:n profylaktista käyttöä suositellaan kuumeisen neutropenian estämiseksi (Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P, et ai. Satunnaistettu koe profylaktisesta granulosyyttipesäkkeitä stimuloivasta tekijästä nopean COJEC-induktion aikana lapsipotilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma: eurooppalainen HR-NBL1/SIOPEN-tutkimus. J Clin Oncol. 2010 heinäkuu 20; 3516-24).

R1-satunnaistaminen: R1 avattiin tutkimuksen aktivoinnin yhteydessä helmikuussa 2002 ja suljettiin 10/2010 tulosten jälkeen, jotka osoittivat busulfaanin ja melfalaanin sisältävän myeloablatiivisen hoidon (MAT) merkittävän paremman paremman kuin jatkuvan karboplatiinin, etoposidin ja melfalaanin (CEM) infuusion. BuMel on nyt standardi MAT (Ladenstein R, Pötschger U, Pearson ADJ, et al. Busulfaani ja melfalaani vs. karboplatiini, etoposidi ja melfalaani suuriannoksisena kemoterapiana suuren riskin neuroblastooman hoidossa (HR-NBL1/SIOPEN): kansainvälinen, satunnaistettu, monihaarainen, avoin, vaiheen 3 tutkimus. Lancet Oncol. 2017 huhtikuu; 500–14).

R2-satunnaistaminen: R2 aktivoitiin marraskuussa 2006 (13-cis-retinoiinihappo +/- kimeerinen ch14.18/CHO vasta-aine), muutettu heinäkuussa 2009 ja keskeytetty elokuussa 2013. R2-satunnaistaminen testasi hypoteesia, että immunoterapia ch14.18/CHO:lla ja ihonalaisella aldesleukiinilla (IL-2, Proleukin®) MAT:n ja autologisten kantasolujen siirron jälkeen sekä 13-cis-retinoiinihapolla suoritetun erilaistumishoidon lisäksi parantaa 3 vuotta EFS potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma (ASCO 2016: Ladenstein R, et al J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 10500)).

R3-satunnaistaminen: R3 avattiin kesäkuussa 2011 ja testaa hypoteesia, että muunneltu N7-induktiohoito parantaa metastaattisten vasteiden määrää tai tapahtumavapaata eloonjäämistä (EFS) verrattuna Rapid COJECiin. 8.6.2017 R3-satunnaistaminen saavutti suunnitelman mukaisesti 630 satunnaistetun potilaan tavoitteen. Tapahtumattomissa eloonjäämismäärissä ei ollut eroa kummankaan hoito-ohjelman välillä (Rapid COJEC ja modifioitu N7), mutta modifioidulla N7:llä oli merkittävästi korkeampi asteen 3 ja 4 toksisuusprofiili. Siksi Rapid COJEC säilytetään SIOPEN-standardin induktiohoitona G-CSF-tuella perustuen R0-satunnaistuksen tuloksiin, joka on avoinna vuodesta 2002 alkuun 2005. Tämä muutos on otettu käyttöön protokollan muutoksessa 8.

R4-satunnaistaminen: R4 aktivoitiin huhtikuussa 2014. Pitkäaikainen SIOPEN-infuusio (LTI) ch14.18/CHO koe alensi onnistuneesti toksisuusprofiilia pidentämällä saman kokonaisch14.18/CHO:n infuusioaikaa vasta-aineannos 100 mg/m² - 10 päivän jatkuva infuusio uusiutuneilla/refraktorisilla potilailla. Tästä syystä HRNBL1/SIOPEN-tutkimuskomitea halusi toteuttaa tämän edullisemman immunoterapian annostusohjelman ajaksi, jolloin induktiokysymykseen R3 vastattiin ja HRNBL1/SIOPEN-tutkimus voidaan sulkea. Ottaen huomioon niiden potilaiden korkean R2-poistojen määrän, jotka eivät pysty saamaan kaikkia immunoterapiajaksoja IL-2-s.c. Yhdistelmähoitoryhmässä ja koska tätä vaikutusta ei havaita nykyisessä SIOPEN LTI -tutkimuksessa, ehdotetaan, että IL-2sc-annosta käsitellään uudessa R4:ssä. Siksi sc IL-2:n mahdollinen synergistinen vaikutus käsitellään uudelleen 50 %:lla alkuperäisestä s.c. IL-2-annos. IL-2sc-annos pienenee näin ollen 3 x 106 IU IL-2/m2/vrk s.c. HR-NBL1/SIOPEN R4 -muutoksessa SIOPEN LTI -tutkimuksessa käytetyn 6 x 106 IU IL-2/m2/päivä s.c sijaan. Jokaisen IT-kurssin toisella viikolla s.c.IL-2 annetaan päivinä 2, 4, 6, 8, 10 rinnakkain ch14.18/CHO:n kanssa. ctn-infuusio eikä viikon 2 ensimmäisen 5 päivän aikana, kuten SIOPEN LTI -tutkimuksessa on suunniteltu. R4-satunnaistaminen on suljettu potilailta, joilla on diagnoosi 8.6.2017, R3-satunnaistamisen päättymispäivän jälkeen. Näille potilaille käytetään ch14.18/CHO:ta vasta-ainetta suositellaan ilman scIL-2:ta jatkuvana infuusiona (kokonaisannos 100 mg/m² 10 vuorokauden aikana) vakiohoitona kontrolloiduissa tutkimuksissa ilman scIL-2:ta. Monoklonaalinen ch14.18/CHO-vasta-aine sai myyntiluvan EMA:lta toukokuussa 2017 (dinutuximab beta, Qarziba®).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

3300

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekrytointi
        • Women and Children´s Hospital
      • Brisbane, Australia
        • Rekrytointi
        • Lady Cilento Children´s Hospital
      • Newcastle, Australia
        • Rekrytointi
        • John Hunter Children's Hospital
      • Parkville, Australia
        • Rekrytointi
        • Royal Children's Hospital Melbourne
      • Sydney, Australia
        • Rekrytointi
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australia
        • Rekrytointi
        • Children´s Hospital Westmead
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Rekrytointi
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Brussels, Belgia
        • Rekrytointi
        • Hôpital des Enfants
      • Gent, Belgia
        • Rekrytointi
        • University Hospital Gent
      • Leuven, Belgia
        • Rekrytointi
        • Uz Gasthuisberg
      • Lüttich, Belgia
        • Rekrytointi
        • CHR Citadelle
      • Montegnee, Belgia
        • Rekrytointi
        • Clinique de l'Esperance
  • Espanja
      • Alicante, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Bilbao, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital de Cruces
      • Jaen, Espanja
        • Rekrytointi
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruna, Espanja
        • Rekrytointi
        • H . Materno-Infantil Teresa Herrera
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. Monteprincipe
      • Oviedo, Espanja
        • Rekrytointi
        • H Central de Asturias
      • Salamanca, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. C. U. de Salamanca
      • San Sebastián, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. de Donostia Ntra. Sra. de Aranzazu
      • Santiago De Compostela, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. General de Galicia
      • Sevilla, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanja
        • Rekrytointi
        • Carlos Haya
      • Valencia, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Infantil La Fe
      • Zaragoza, Espanja
        • Rekrytointi
        • H Clinico-Universitario
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti
        • Rekrytointi
        • Dublin: OLHSC
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rekrytointi
        • Rambam Medical Centre
      • Petah Tiqwa, Israel
        • Rekrytointi
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Rekrytointi
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale G. Salesi
      • Bari, Italia
        • Rekrytointi
        • Universitŕ degli studi di Bari
      • Bergamo, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale S. Orsola
      • Cagliari, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Cosenza, Italia
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliera di Cosenza
      • Firenze, Italia
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliera A. Meyer
      • Genua, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milano, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano
      • Modena, Italia
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedal. Univ. di Modena
      • Napoli, Italia
        • Rekrytointi
        • Sec. Univ. degli Studi di Napoli - Policlinico
      • Padova, Italia
        • Rekrytointi
        • Clinica di Oncoematologia Pediatrica Padova
      • Palermo, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale dei Bambini, Palermo
      • Parma, Italia
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma-Oncoematologia Pediatrica
      • Pavia, Italia
        • Rekrytointi
        • Policlinico San Matteo
      • Pescara, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale Civile Spirito Santo
      • Rimini, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale "Infermi "
      • Roma, Italia
        • Rekrytointi
        • Policlinico Borgo Roma
      • Rome, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale Bambino Gesu
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Rekrytointi
        • Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italia
        • Rekrytointi
        • O.I.R.M. - S. Anna
      • Trieste, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto per l'Infanzia "Burlo Garofolo"
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta
        • Rekrytointi
        • Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
      • Innsbruck, Itävalta
        • Rekrytointi
        • Univ.Klinik f. Kinder-u. Jugendheilkunde Innsbruck
      • Linz, Itävalta
        • Rekrytointi
        • Landes- Kinderklinik Linz
      • Salzburg, Itävalta
        • Rekrytointi
        • St. Johanns Spital LKH Salzburg
    • Austra
      • Vienna, Austra, Itävalta, 1090
        • Rekrytointi
        • St. Anna Kinderspital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka
        • Rekrytointi
        • "A&P Kyriakou" Children's Hospital
      • Athens, Kreikka
        • Rekrytointi
        • Aghia Sophia Children's Hospital
      • Heraklion, Kreikka
        • Rekrytointi
        • MITERA Hospital
      • Heraklion, Kreikka
        • Rekrytointi
        • PEPAGNH University Hospital
  • Norja
      • Bergen, Norja
        • Rekrytointi
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norja
        • Rekrytointi
        • Rikshospitalet
      • Tromso, Norja
        • Rekrytointi
        • University Hospital of North-Norway
  • Portugali
      • Lissabon, Portugali
        • Rekrytointi
        • Ipofg-Crl
  • Puola
      • Bialystok, Puola
        • Rekrytointi
        • Medical University of Bialystok
      • Bydgoszcz, Puola
        • Rekrytointi
        • Medical University of Bydgoszcz
      • Chorzów, Puola
        • Rekrytointi
        • Childrens' Hospital in Chorzów
      • Gdansk, Puola
        • Rekrytointi
        • Medical University in Gdansk
      • Katowice, Puola
        • Rekrytointi
        • Upper Silesian Centre of Child and Mother's Care
      • Kraków, Puola
        • Rekrytointi
        • University Children's Hospital
      • Lublin, Puola
        • Rekrytointi
        • Children's University Hospital in Lublin
      • Poznan, Puola
        • Rekrytointi
        • University of Medical Sciences Poznan
      • Warschau, Puola
        • Rekrytointi
        • Institute Mother and Child
      • Wroclaw, Puola
        • Rekrytointi
        • Wroclaw Medical University
  • Ranska
      • Dijon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital d'Enfants Dijon
      • Grenoble, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU de Grenoble
      • Le Pellerin, Ranska
        • Rekrytointi
        • Chr Pellegrin
      • Lille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre oscar Lambret de Lille
      • Marseille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopitaux de Marseille La Timone
      • Nantes, Ranska
        • Rekrytointi
        • Chr de Nantes
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut Curie
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Trousseau Paris
      • Reims, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital American Memorial Hospital
      • Saint Etienne, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU-Saint Etienne
      • Strasbourg, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital D'Enfants de Toulouse
      • Villejuif, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut Gustave Roussy
  • Ruotsi
      • Göteburg, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Queen Silvia's Children's Hospital
      • Linkoping, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Childrens Hospital Linkoping
  • Slovakia
      • Banská Bystrica, Slovakia
        • Rekrytointi
        • University Hospital F. D. Roosevelt
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 10000
        • Rekrytointi
        • University Children's Hospital Ljubljana
  • Sveitsi
      • Geneva, Sveitsi
        • Rekrytointi
        • University Children's Hospital
      • Lausanne, Sveitsi
        • Rekrytointi
        • CHUV
  • Tanska
      • Aarhus, Tanska
        • Rekrytointi
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Tanska
        • Rekrytointi
        • National State Hospital
      • Odense, Tanska
        • Rekrytointi
        • University Hospital of Odense
      • Skejby, Tanska
        • Rekrytointi
        • Skejby Hospital
  • Tšekki
      • Prague, Tšekki
        • Rekrytointi
        • University Hospital Motol
  • Unkari
      • Budapest, Unkari
        • Rekrytointi
        • Madarász Children Hospital Budapest
      • Budapest, Unkari
        • Rekrytointi
        • Semmelweis University of Budapest
      • Debrecen, Unkari
        • Rekrytointi
        • University of Debrecen
      • Pécs, Unkari
        • Rekrytointi
        • University of Pecs
      • Szeged, Unkari
        • Rekrytointi
        • University of Szeged
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Aberdeen: Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Addenbrooke's NHS Trust
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • LLandough Hospital
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Edinburgh Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Glasgow Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Leeds: St James's University Hospital
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Liverpool: Alder Hey Children's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • UCLH University College London Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Newcastle: Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Nottingham: Queen's Medical Centre
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Oxford: John Radcliffe Hospital
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Sheffield Children's Hospital
      • Southhampton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal Marsden Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 19 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • • Vahvistettu neuroblastooman diagnoosi International Neuroblastoma Staging Systemin (INSS) mukaan.

    • Ikä alle 21 vuotta.

    • Korkean riskin neuroblastooma määritellään joko:

      1. INSS-aste 2, 3, 4 ja 4s MYCN-vahvistuksella tai
      2. INSS-vaihe 4 ilman MYCN-amplifikaatiota, yli 12 kuukauden ikäinen diagnoosin yhteydessä
    • Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa yhtä etoposidi- ja karboplatiinisykliä lukuun ottamatta (VP16/Carbo). Tässä tilanteessa potilaat saavat Rapid COJEC -induktion ja ensimmäinen Rapid COJEC -sykli voidaan korvata ensimmäisellä VP16/Carbo-jaksolla (etoposidi/karboplatiini).
    • Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien vanhempien tai alaikäisten laillisen huoltajan suostumus osallistua satunnaistettuun tutkimukseen, jos satunnaistamisen kriteerit täyttyvät.
    • Kasvainsolumateriaalia saatavilla biologisten prognostisten tekijöiden määrittämiseen.
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. Imettävien naispotilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen.
    • Kaikkien kelpoisuusehtojen rekisteröinti palvelinkeskuksessa 6 viikon kuluessa diagnoosista.
    • Väliaikainen seuranta 5 vuotta.
    • Kansallisen ja paikallisen eettisen toimikunnan hyväksyntä.

Poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa kielteinen vastaus koskien tutkimuksen osallistumiskriteerejä

-

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: R0: COJEC plus G-CSF
Induktiohoidon (Rapid COJEC) aikana G-CSF:ään satunnaistetut potilaat saivat yhden päivittäisen ihonalaisen injektion 5 mikrogrammaa/kg/vrk G-CSF:ää (filgrastiimi) alkaen 24 tuntia viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinia annetaan induktiohoidon aikana (R3-satunnaistaminen: Rapid COJEC -haara)
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Lääke: Etoposidi
Etoposidia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • VP16
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • CDDP
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • Endoxan
Lääke: G-CSF
G-CSF:ää annetaan induktiohoidon aikana
Muut nimet:
  • Filgrastim
Active Comparator: R0: COJEC
Induktiohoito (COJEC) ilman filgrastiimia Pelkästään Rapid COJEC:iin satunnaistetut potilaat saavat induktiohoitoa ilman G-CSF:ää
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinia annetaan induktiohoidon aikana (R3-satunnaistaminen: Rapid COJEC -haara)
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Lääke: Etoposidi
Etoposidia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • VP16
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • CDDP
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • Endoxan
Lääke: Vincristine
annettu Rapid COJEC- ja modifioidun N7-hoidon aikana
Active Comparator: R1: BuMel MAT

BuMel MAT -hoito-ohjelma koostuu busulfaanin oraalisesta antamisesta ja lyhyestä i.v. melfalaanin infuusio.

Heinäkuussa 2007 (muutos 3) suun kautta otettava busulfaani muutettiin i.v. Busulfaani (Busilvex)
Lääke: Busulfaani
Jos i.v. busulfaania ei ole saatavilla, suun kautta otettavan busulfaanin käyttö on sallittua, vaikkakaan sitä ei suositella.
Muut nimet:
  • Busulphan
  • Myleran
  • Busilvex
Lääke: Melphalan
Melfalaania annetaan MAT-hoidon aikana
Muut nimet:
  • Alkeran
Kokeellinen: R1: CEM MAT
CEM MAT -ohjelmassa käytetään kolmea lääkettä: karboplatiiniannoksen on perustuttava munuaisten toimintaan siten, että tavoitealueen pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla on 16,4 mg/ml.min. etoposidi 350 mg/m2/kurssi ja melfalaani 210 mg/m2/kurssi
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinia annetaan induktiohoidon aikana (R3-satunnaistaminen: Rapid COJEC -haara)
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Lääke: Etoposidi
Etoposidia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • VP16
Lääke: Melphalan
Melfalaania annetaan MAT-hoidon aikana
Muut nimet:
  • Alkeran
Active Comparator: R2: ch14,18/CHO
ch14.18/CHO:ta annetaan annoksena 20 mg/m2/vrk viiden päivän ajan joka neljäs viikko viiden hoitojakson ajan
Lääke: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO-vasta-ainetta annetaan MRD-hoidon aikana
Muut nimet:
  • anti-GD2-vasta-aine
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Kokeellinen: R2: ch14.18/CHO plus aldesleukiini
Potilaat satunnaistettiin saamaan ch14.18/CHO plus aldesleukiinia
Lääke: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO-vasta-ainetta annetaan MRD-hoidon aikana
Muut nimet:
  • anti-GD2-vasta-aine
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Lääke: Aldesleukin
Aldesleukiinia annetaan MRD-hoidon aikana potilaille, jotka on satunnaistettu IL-2-ryhmään
Muut nimet:
  • Interleukiini 2, IL-2, IL2
Active Comparator: R3: COJEC Induktio

Nopeaa COJEC-induktiohoitoa sovelletaan kymmenen viikon ajan; kolme erilaista kurssia järjestetään kymmenen päivän välein:

Kurssi A (annettu päivinä 0 ja 40): vinkristiini, karboplatiini ja etoposidi Kurssi B (annettu päivinä 10, 30, 50 ja 70): vinkristiini ja sisplatiini Kurssi C (annettu päivinä 20 ja 60): vinkristiini, etoposidi ja syklofosfamidi
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinia annetaan induktiohoidon aikana (R3-satunnaistaminen: Rapid COJEC -haara)
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Lääke: Etoposidi
Etoposidia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • VP16
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • CDDP
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • Endoxan
Lääke: Vincristine
annettu Rapid COJEC- ja modifioidun N7-hoidon aikana
Kokeellinen: R3: Muutettu N7
Modifioitu N7-induktio on annos-intensiivinen induktiokemoterapia-ohjelma, joka sisältää kaksi oletettavasti ei-ristiresistenttiä lääkeyhdistelmää: suuriannoksinen syklofosfamidi plus doksorubisiini/vinkristiini (CAV) ja suuriannoksinen sisplatiini/etoposidi (P/E).
Lääke: Etoposidi
Etoposidia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • VP16
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • CDDP
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidia annetaan induktiohoidon aikana (molemmat R3-satunnaistushaarat)
Muut nimet:
  • Endoxan
Lääke: Vincristine
annettu Rapid COJEC- ja modifioidun N7-hoidon aikana
Lääke: Doksorubisiini
Doksorubisiinia annetaan induktiohoidon aikana (R3-haara modifioitu N7)
Muut nimet:
  • Adriamysiini
Active Comparator: R4: cnt inf ch14.18/CHO
ch14.18/CHO annetaan jatkuvana infuusiona 10 päivän ajan kumulatiivisella annoksella 100 mg/m2. Potilaat saavat 5 sykliä ch14.18/CHO
Lääke: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO-vasta-ainetta annetaan MRD-hoidon aikana
Muut nimet:
  • anti-GD2-vasta-aine
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Kokeellinen: R4: cnt inf ch14.18/CHO plus Aldesleukiini

ch14.18/CHO annetaan jatkuvana infuusiona 10 päivän ajan kumulatiivisella annoksella 100 mg/m2. Potilaat saavat 5 sykliä ch14.18/CHO.

Lisäksi Aldesleukiinia annetaan annoksena 3 x 10e6 päivinä 1–5 ja päivinä 9, 11, 13, 15 ja 17 ch14.18/CHO:n aikana. infuusio
Lääke: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO-vasta-ainetta annetaan MRD-hoidon aikana
Muut nimet:
  • anti-GD2-vasta-aine
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Lääke: Aldesleukin
Aldesleukiinia annetaan MRD-hoidon aikana potilaille, jotka on satunnaistettu IL-2-ryhmään
Muut nimet:
  • Interleukiini 2, IL-2, IL2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (R1: MAT-terapia)
Aikaikkuna: Jopa kolme vuotta

Ensisijainen päätetapahtuma oli tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS), joka laskettiin ensimmäisen R1-satunnaistuksen päivämäärästä. Tapahtumana pidettiin seuraavaa:

  • taudin eteneminen tai uusiutuminen
  • kuolema mistä tahansa syystä
  • toinen kasvain

Potilaat, jotka jäivät seurantaan ilman tapahtumaa, otettiin huomioon heidän viimeisen seuranta-arvioinnin päivämääränä.

R1 suljettiin lokakuussa 2010 R1-satunnaistuksen tulosten jälkeen, jotka osoittivat merkittävän paremman myeloablatiivisessa hoidossa (MAT) busulfaanilla ja melfalaanilla (BuMel) potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma, verrattuna MAT-hoitoon jatkuvalla karboplatiinin, etoposidin ja melfalaanin (CEM) infuusiolla. BuMel on nyt standardi MAT.
Jopa kolme vuotta
Tapahtumaton Selviytyminen (immunoterapia)
Aikaikkuna: Jopa kolme vuotta

R2-satunnaistaminen, jossa verrattiin immunoterapiaa ch14.18/CHO:lla ja 13-cis-retinoiinihapolla verrattuna pelkkään 13-cis-retinoiinihappoon, aktivoitiin marraskuussa 2006. Sitä muutettiin heinäkuussa 2009, ja siinä verrataan immunoterapiaa anti-GD2-vasta-aineeseen ch14.18/CHO aldesleukiinin (IL-2) kanssa tai ilman sitä. Immunoterapian satunnaistaminen on muuttunut vuonna 2014 (R4 satunnaistaminen). Ch14.18/CHO-vasta-aine annetaan jatkuvana infuusiona ja satunnaistaminen on kestänyt, kunnes R3-satunnaistukseen tarvittava määrä potilaita on saavutettu

Ensisijainen päätetapahtuma on 3 vuoden tapahtumaton eloonjääminen, joka lasketaan toisen satunnaistamisen päivämäärästä. Seuraavia pidetään tapahtumina:

  • taudin eteneminen tai uusiutuminen
  • kuolema mistä tahansa syystä
  • toinen kasvain

Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan ilman tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen seuranta-arvioinnin päivämääränä.
Jopa kolme vuotta
Täydellinen metastaattinen vaste (R3: Induktiohoito)
Aikaikkuna: Jopa 95 päivää

R3-satunnaistuksessa verrataan kahta erilaista induktiohoito-ohjelmaa, Rapid COJEC:ia ja modifioitua N7:ää.

Täydellinen metastaattinen vaste induktion jälkeen määritellään seuraavasti:

  • mIBG ei imeydy luustoon
  • Negatiiviset luuytimen aspiraatit (sytomorfologian perusteella) ja trefiinit
  • Muiden metastaattisten kohtien puuttuminen
Jopa 95 päivää
Tapahtumavapaa eloonjääminen (R3: Induktiohoito)
Aikaikkuna: Jopa kolme vuotta

R3-satunnaistuksessa verrataan kahta erilaista induktiohoito-ohjelmaa, Rapid COJEC:ia ja modifioitua N7:ää.

Ensisijainen päätetapahtuma on tapahtumaton eloonjääminen, joka lasketaan R3-satunnaistuksen päivämäärästä. Tapahtumaksi lasketaan seuraavat:

  • taudin eteneminen tai uusiutuminen
  • kuolema mistä tahansa syystä
  • toinen kasvain

Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan ilman tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen seuranta-arvioinnin päivämääränä
Jopa kolme vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Anna Kinderkrebsforschung

Tutkijat

  • Päätutkija: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM, St. Anna Kinderkrebsforschung

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. lokakuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HR-NBL-1.8 / SIOPEN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karboplatiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Angola

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa