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Studio 1.8 sul neuroblastoma ad alto rischio di SIOP-Europe (SIOPEN)

21 ottobre 2020 aggiornato da: St. Anna Kinderkrebsforschung

Studio 1 sul neuroblastoma ad alto rischio di SIOP-Europe (SIOPEN)

Questo è uno studio randomizzato dell'European SIOP Neuroblastoma Group (SIOPEN) nel neuroblastoma ad alto rischio (stadi 2, 3, 4 e 4s MYCN-neuroblastoma amplificato, stadio 4 MYCN non amplificato > 12 mesi alla diagnosi).

Il protocollo consiste in una chemioterapia di induzione rapida e ad alta intensità di dose, raccolta di cellule staminali del sangue periferico, tentativo di escissione completa del tumore primario, terapia mieloablativa seguita da salvataggio di cellule staminali del sangue periferico, radioterapia nella sede del tumore primario e immunoterapia (randomizzazione R4 - isotretinoina e ch14.18/CHO (Dinutuximab beta, Qarziba ®).), con o senza s.c. aldesleuchina (IL-2)). I pazienti diagnosticati dopo la chiusura della randomizzazione R3 non saranno randomizzati R4. Per questi pazienti l'uso di ch14.18/CHO l'anticorpo è raccomandato senza scIL-2 come infusione continua come standard di cura al di fuori degli studi controllati. ch14.18/CHO ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dall'EMA nel maggio 2017 (Qarziba ®).

Nella fase di induzione, tutti i pazienti ricevono Rapid COJEC in seguito al risultato della randomizzazione R3 che è stata chiusa l'8 giugno 2017 dopo l'inclusione di 630 pazienti come previsto.

Dopo il trattamento di induzione viene eseguita la raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSCH) e verrà tentata l'escissione completa del tumore primario.

I pazienti con una risposta metastatica inadeguata per consentire BuMel MAT seguito da PBSCR alla fine dell'induzione dovrebbero ricevere 2 cicli di TVD (Topotecan, Vincristina, Doxorubicina).

Dopo l'induzione di Rapid COJEC, i pazienti localizzati procederanno al consolidamento. Si ritiene che i pazienti di età compresa tra 12 e 18 mesi alla diagnosi, con neuroblastoma in stadio 4, senza amplificazione MYCN e senza alterazioni cromosomiche segmentali (SCA) abbiano una buona prognosi e interromperanno il trattamento dopo la terapia di induzione e l'intervento chirurgico al tumore primario.

Il consolidamento consiste in BuMel MAT basato sui risultati della randomizzazione R1 seguita dal salvataggio delle cellule staminali del sangue periferico (PBSCR) e dalla radioterapia nel sito del tumore primario.

La randomizzazione dell'immunoterapia R2 utilizzando ch14.18/CHO come infusione di 8 ore in 5 giorni consecutivi (la dose totale (100 mg/m²) con o senza aldesleuchina (IL-2) alternata con isotretinoina (13-cis-RA) è chiusa.

La randomizzazione dell'immunoterapia R4 modificata utilizzando ch14.18/CHO poiché l'infusione continua (dose totale 100 mg/m² per 10 giorni) con o senza aldesleuchina (IL-2) alternata con isotretinoina (13-cis-RA) è maturata secondo il piano con risultati in attesa della maturità dei dati e dell'approvazione del DMC.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo protocollo il termine neuroblastoma ad alto rischio si riferisce a bambini con entrambi

  • malattia disseminata (INSS stadio 4: circa dal 40 al 50% di tutti i neuroblastomi) di età superiore a uno o
  • Malattia INSS stadio 2 e 3 con amplificazione del proto-oncogene MycN Tra il 10% e il 20% dei bambini con stadio 3 e pazienti occasionali con malattia in stadio 2 sono caratterizzati dall'amplificazione del gene MycN nei loro tumori. È stato chiaramente dimostrato che questa caratteristica biologica è associata a un maggior rischio di recidiva e morte per progressione della malattia. Questi pazienti possono beneficiare di un trattamento molto aggressivo e, sulla base di questa ipotesi, sono inclusi in questo protocollo. Sono inclusi i neonati (<12 mesi alla diagnosi) con tumori amplificati MYCN.

I bambini con questo tipo di presentazione ed età rappresentano il più grande sottogruppo di neuroblastoma. La loro prognosi rimane infausta nella maggior parte dei casi e la nostra capacità di prevedere il decorso clinico e l'esito del singolo paziente è modesta.

Obiettivi primari:

R0 randomizzazione: R0 è stato aperto con l'attivazione dello studio nel febbraio 2002 e chiuso nel novembre 2005. L'uso randomizzato di G-CSF durante l'induzione COJEC ha portato alla raccomandazione dell'uso profilattico di G-CSF per prevenire episodi di neutropenia febbrile (Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P, et al. Studio randomizzato del fattore profilattico stimolante le colonie di granulociti durante l'induzione rapida di COJEC in pazienti pediatrici con neuroblastoma ad alto rischio: lo studio europeo HR-NBL1/SIOPEN. J Clin Oncol. 20 luglio 2010; 3516-24).

Randomizzazione R1: R1 è stato aperto con l'attivazione dello studio nel febbraio 2002 e chiuso nel 10/2010 in seguito ai risultati che mostrano una significativa superiorità della terapia mieloablativa (MAT) con busulfan e melfalan rispetto all'infusione continua di carboplatino, etoposide e melfalan (CEM). BuMel è ora il MAT standard (Ladenstein R, Pötschger U, Pearson ADJ, et al. Busulfan e melfalan rispetto a carboplatino, etoposide e melfalan come chemioterapia ad alte dosi per il neuroblastoma ad alto rischio (HR-NBL1/SIOPEN): uno studio internazionale, randomizzato, multi-braccio, in aperto, di fase 3. Lancetta Oncol. 2017 aprile;500-14).

Randomizzazione R2: R2 è stato attivato nel novembre 2006 (acido retinoico 13-cis +/- chimerico ch14.18/CHO anticorpo), modificato nel luglio 2009 e sospeso nell'agosto 2013. La randomizzazione R2 ha testato l'ipotesi che l'immunoterapia con ch14.18/CHO e aldesleuchina sottocutanea (IL-2, Proleukin®), dopo MAT e trapianto di cellule staminali autologhe, in aggiunta alla terapia di differenziazione con acido retinoico 13-cis, migliorerà a 3 anni EFS in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio (ASCO 2016: Ladenstein R, et al J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 10500)).

Randomizzazione R3: R3 è stato aperto nel giugno 2011 e verifica l'ipotesi che il regime di induzione N7 modificato migliorerà i tassi di risposta metastatica o la sopravvivenza libera da eventi (EFS) rispetto a Rapid COJEC. All'8 giugno 2017 la randomizzazione R3 ha raggiunto l'obiettivo di 630 pazienti randomizzati come previsto. Non c'era alcuna differenza nel tasso di sopravvivenza libera da eventi tra i due regimi (Rapid COJEC e N7 modificato), ma N7 modificato aveva un profilo di tossicità di grado 3 e 4 significativamente più alto. Pertanto, Rapid COJEC è mantenuto come trattamento di induzione standard SIOPEN con il supporto di G-CSF sulla base dei risultati della randomizzazione R0 aperta dal 2002 al 2005. Questa modifica è stata implementata nell'emendamento 8 del protocollo.

Randomizzazione R4: R4 è stato attivato nell'aprile 2014. L'infusione a lungo termine SIOPEN (LTI) ch14.18/CHO lo studio ha abbassato con successo il profilo di tossicità prolungando il tempo di infusione dello stesso ch14.18/CHO totale dose anticorpale di 100 mg/m² per 10 giorni di infusione continua in pazienti recidivati/refrattari. Pertanto, il comitato di studio HRNBL1/SIOPEN desiderava implementare questo programma di dosaggio dell'immunoterapia più favorevole per il tempo fino a quando la domanda di induzione R3 non avesse ricevuto risposta e lo studio HRNBL1/SIOPEN potesse essere chiuso. Considerando l'elevato tasso di abbandono R2 dei pazienti che non sono in grado di ricevere tutti i cicli di immunoterapia nel gruppo IL-2 s.c. braccio di trattamento combinato e non osservando questo effetto nell'attuale studio SIOPEN LTI, si suggerisce di affrontare la dose di IL-2sc nel nuovo R4. Pertanto, il potenziale effetto sinergico di IL-2 sc sarà affrontato nuovamente con il 50% dell'originale s.c. dose di IL-2. La dose di IL-2sc sarà quindi ridotta a 3 x 106 UI IL-2/m2/giorno s.c. nell'emendamento HR-NBL1/SIOPEN R4 invece di 6 x 106 UI IL-2/m2/die s.c come utilizzato nello studio SIOPEN LTI. Nella seconda settimana di ogni corso di informatica s.c.IL-2 sarà impartito nei giorni 2, 4, 6, 8, 10 in parallelo al ch14.18/CHO ctn e non durante i primi 5 giorni della settimana 2 come previsto nello studio SIOPEN LTI. La randomizzazione R4 è chiusa per i pazienti diagnosticati dopo l'8 giugno 2017, data di chiusura della randomizzazione R3. Per questi pazienti l'uso di ch14.18/CHO l'anticorpo è raccomandato senza scIL-2 come infusione continua (dose totale 100 mg/m² in 10 giorni) come standard di cura al di fuori degli studi controllati senza scIL-2. L'anticorpo monoclonale ch14.18/CHO ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dall'EMA nel maggio 2017 (dinutuximab beta, Qarziba®).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

3300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Reclutamento
        • Women and Children´s Hospital
      • Brisbane, Australia
        • Reclutamento
        • Lady Cilento Children´s Hospital
      • Newcastle, Australia
        • Reclutamento
        • John Hunter Children's Hospital
      • Parkville, Australia
        • Reclutamento
        • Royal Children's Hospital Melbourne
      • Sydney, Australia
        • Reclutamento
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australia
        • Reclutamento
        • Children´s Hospital Westmead
  • Austria
      • Graz, Austria
        • Reclutamento
        • Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
      • Innsbruck, Austria
        • Reclutamento
        • Univ.Klinik f. Kinder-u. Jugendheilkunde Innsbruck
      • Linz, Austria
        • Reclutamento
        • Landes- Kinderklinik Linz
      • Salzburg, Austria
        • Reclutamento
        • St. Johanns Spital LKH Salzburg
    • Austra
      • Vienna, Austra, Austria, 1090
        • Reclutamento
        • St. Anna Kinderspital
        • Contatto:
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Reclutamento
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Brussels, Belgio
        • Reclutamento
        • Hopital des Enfants
      • Gent, Belgio
        • Reclutamento
        • University Hospital Gent
      • Leuven, Belgio
        • Reclutamento
        • Uz Gasthuisberg
      • Lüttich, Belgio
        • Reclutamento
        • CHR Citadelle
      • Montegnee, Belgio
        • Reclutamento
        • Clinique de l'Esperance
  • Cechia
      • Prague, Cechia
        • Reclutamento
        • University Hospital Motol
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca
        • Reclutamento
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • National State Hospital
      • Odense, Danimarca
        • Reclutamento
        • University Hospital of Odense
      • Skejby, Danimarca
        • Reclutamento
        • Skejby Hospital
  • Francia
      • Dijon, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital d'Enfants Dijon
      • Grenoble, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Grenoble
      • Le Pellerin, Francia
        • Reclutamento
        • Chr Pellegrin
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • Centre oscar Lambret de Lille
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Hopitaux de Marseille La Timone
      • Nantes, Francia
        • Reclutamento
        • Chr de Nantes
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Curie
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Trousseau Paris
      • Reims, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital American Memorial Hospital
      • Saint Etienne, Francia
        • Reclutamento
        • CHU-Saint Etienne
      • Strasbourg, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital D'Enfants de Toulouse
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Gustave Roussy
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Reclutamento
        • "A&P Kyriakou" Children's Hospital
      • Athens, Grecia
        • Reclutamento
        • Aghia Sophia Children's Hospital
      • Heraklion, Grecia
        • Reclutamento
        • Mitera Hospital
      • Heraklion, Grecia
        • Reclutamento
        • PEPAGNH University Hospital
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Reclutamento
        • Dublin: OLHSC
  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Reclutamento
        • Rambam Medical Centre
      • Petah Tiqwa, Israele
        • Reclutamento
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Tel Aviv, Israele
        • Reclutamento
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale G. Salesi
      • Bari, Italia
        • Reclutamento
        • Universitŕ degli studi di Bari
      • Bergamo, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale S. Orsola
      • Cagliari, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Cosenza, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera di Cosenza
      • Firenze, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera A. Meyer
      • Genua, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milano, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano
      • Modena, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedal. Univ. di Modena
      • Napoli, Italia
        • Reclutamento
        • Sec. Univ. degli Studi di Napoli - Policlinico
      • Padova, Italia
        • Reclutamento
        • Clinica di Oncoematologia Pediatrica Padova
      • Palermo, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale dei Bambini, Palermo
      • Parma, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma-Oncoematologia Pediatrica
      • Pavia, Italia
        • Reclutamento
        • Policlinico San Matteo
      • Pescara, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale Civile Spirito Santo
      • Rimini, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale "Infermi "
      • Roma, Italia
        • Reclutamento
        • Policlinico Borgo Roma
      • Rome, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale Bambino Gesu
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Reclutamento
        • Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italia
        • Reclutamento
        • O.I.R.M. - S. Anna
      • Trieste, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto per l'Infanzia "Burlo Garofolo"
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia
        • Reclutamento
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norvegia
        • Reclutamento
        • Rikshospitalet
      • Tromso, Norvegia
        • Reclutamento
        • University Hospital of North-Norway
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia
        • Reclutamento
        • Medical University of Bialystok
      • Bydgoszcz, Polonia
        • Reclutamento
        • Medical University of Bydgoszcz
      • Chorzów, Polonia
        • Reclutamento
        • Childrens' Hospital in Chorzów
      • Gdansk, Polonia
        • Reclutamento
        • Medical University in Gdansk
      • Katowice, Polonia
        • Reclutamento
        • Upper Silesian Centre of Child and Mother's Care
      • Kraków, Polonia
        • Reclutamento
        • University Children's Hospital
      • Lublin, Polonia
        • Reclutamento
        • Children's University Hospital in Lublin
      • Poznan, Polonia
        • Reclutamento
        • University of Medical Sciences Poznan
      • Warschau, Polonia
        • Reclutamento
        • Institute Mother and Child
      • Wroclaw, Polonia
        • Reclutamento
        • Wroclaw Medical University
  • Portogallo
      • Lissabon, Portogallo
        • Reclutamento
        • Ipofg-Crl
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Aberdeen: Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Belfast, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
      • Birmingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Addenbrooke's NHS Trust
      • Cardiff, Regno Unito
        • Reclutamento
        • LLandough Hospital
      • Edinburgh, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Edinburgh Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Glasgow Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Leeds: St James's University Hospital
      • Leicester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Liverpool: Alder Hey Children's Hospital
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • UCLH University College London Hospital
      • Manchester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Newcastle: Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Nottingham: Queen's Medical Centre
      • Oxford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Oxford: John Radcliffe Hospital
      • Sheffield, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Sheffield Children's Hospital
      • Southhampton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Marsden Hospital
  • Slovacchia
      • Banská Bystrica, Slovacchia
        • Reclutamento
        • University Hospital F. D. Roosevelt
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 10000
        • Reclutamento
        • University Children's Hospital Ljubljana
  • Spagna
      • Alicante, Spagna
        • Reclutamento
        • H. General de Alicante
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Bilbao, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Cruces
      • Jaen, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruna, Spagna
        • Reclutamento
        • H . Materno-Infantil Teresa Herrera
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • H. Monteprincipe
      • Oviedo, Spagna
        • Reclutamento
        • H Central de Asturias
      • Salamanca, Spagna
        • Reclutamento
        • H. C. U. de Salamanca
      • San Sebastián, Spagna
        • Reclutamento
        • H. de Donostia Ntra. Sra. de Aranzazu
      • Santiago De Compostela, Spagna
        • Reclutamento
        • H. General de Galicia
      • Sevilla, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Carlos Haya
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Infantil La Fe
      • Zaragoza, Spagna
        • Reclutamento
        • H Clinico-Universitario
  • Svezia
      • Göteburg, Svezia
        • Reclutamento
        • Queen Silvia's Children's Hospital
      • Linkoping, Svezia
        • Reclutamento
        • Childrens Hospital Linkoping
  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera
        • Reclutamento
        • University Children's Hospital
      • Lausanne, Svizzera
        • Reclutamento
        • CHUV
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Reclutamento
        • Madarász Children Hospital Budapest
      • Budapest, Ungheria
        • Reclutamento
        • Semmelweis University of Budapest
      • Debrecen, Ungheria
        • Reclutamento
        • University of Debrecen
      • Pécs, Ungheria
        • Reclutamento
        • University of Pecs
      • Szeged, Ungheria
        • Reclutamento
        • University of Szeged

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • Diagnosi accertata di neuroblastoma secondo l'International Neuroblastoma Staging System (INSS).

    • Età inferiore a 21 anni.

    • Neuroblastoma ad alto rischio definito come:

      1. INSS stadio 2, 3, 4 e 4 con amplificazione MYCN, o
      2. INSS stadio 4 senza amplificazione MYCN di età > 12 mesi alla diagnosi
    • Pazienti che non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia ad eccezione di un ciclo di etoposide e carboplatino (VP16/Carbo). In questa situazione i pazienti riceveranno l'induzione di Rapid COJEC e il primo ciclo di Rapid COJEC può essere sostituito dal primo ciclo VP16/Carbo (etoposide/carboplatino).
    • Consenso informato scritto, compreso il consenso dei genitori o del tutore legale per i minori, a partecipare a uno studio randomizzato se i criteri per la randomizzazione sono soddisfatti.
    • Materiale cellulare tumorale disponibile per la determinazione dei fattori prognostici biologici.
    • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace. Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno.
    • Registrazione di tutti i criteri di ammissibilità presso il data center entro 6 settimane dalla diagnosi.
    • Follow-up provvisorio di 5 anni.
    • Approvazione comitati etici nazionali e locali.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi risposta negativa relativa ai criteri di inclusione dello studio

-

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: R0: COJEC più G-CSF
I pazienti randomizzati a G-CSF durante il trattamento di induzione (Rapid COJEC) hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea giornaliera di 5 microgrammi/kg/giorno di G-CSF (filgrastim) a partire da 24 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia.
Droga: Carboplatino
Il carboplatino viene somministrato durante il trattamento di induzione (randomizzazione R3: braccio Rapid COJEC)
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Etoposide
Etoposide viene somministrato durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • VP16
Droga: Cisplatino
Il cisplatino viene somministrato durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • CDDP
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene somministrata durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • Endossano
Droga: G-CSF
Il G-CSF viene somministrato durante il trattamento di induzione
Altri nomi:
  • Filgrastim
Comparatore attivo: R0: COJEC
Trattamento di induzione (COJEC) senza filgrastim I pazienti randomizzati a Rapid COJEC da solo riceveranno il trattamento di induzione senza G-CSF
Droga: Carboplatino
Il carboplatino viene somministrato durante il trattamento di induzione (randomizzazione R3: braccio Rapid COJEC)
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Etoposide
Etoposide viene somministrato durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • VP16
Droga: Cisplatino
Il cisplatino viene somministrato durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • CDDP
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene somministrata durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • Endossano
Droga: Vincristina
somministrato durante la terapia COJEC rapida e N7 modificata
Comparatore attivo: R1: BuMel MAT

Il regime BuMel MAT consiste nella somministrazione orale di busulfano e la breve i.v. infusione di melfalan.

Nel luglio 2007 (emendamento 3) busulfan orale è stato modificato in i.v. Busulfano (Busilvex)
Droga: Busulfano
Nel caso i.v. busulfan non è disponibile, l'uso di busulfan per via orale è consentito, sebbene non raccomandato.
Altri nomi:
  • Busulfano
  • Myleran
  • Busilvex
Droga: Melfalan
Melfalan viene somministrato durante il trattamento MAT
Altri nomi:
  • Alkeran
Sperimentale: R1: CEM MAT
Il regime CEM MAT utilizza tre farmaci: la dose di carboplatino deve essere basata sulla funzione renale con un'area bersaglio sotto la curva concentrazione in funzione del tempo (AUC) di 16,4 mg/ml.min, etoposide 350 mg/m2/ciclo e melfalan 210 mg/m2/ciclo
Droga: Carboplatino
Il carboplatino viene somministrato durante il trattamento di induzione (randomizzazione R3: braccio Rapid COJEC)
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Etoposide
Etoposide viene somministrato durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • VP16
Droga: Melfalan
Melfalan viene somministrato durante il trattamento MAT
Altri nomi:
  • Alkeran
Comparatore attivo: G2: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO viene somministrato alla dose di 20 mg/m2/die per cinque giorni ogni quattro settimane per cinque cicli
Droga: cap14.18/CHO
L'anticorpo ch14.18/CHO viene somministrato durante il trattamento con MRD
Altri nomi:
  • anticorpo anti GD2
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Sperimentale: G2: cap14.18/CHO più Aldesleukin
Pazienti randomizzati a ricevere ch14.18/CHO più Aldesleukin
Droga: cap14.18/CHO
L'anticorpo ch14.18/CHO viene somministrato durante il trattamento con MRD
Altri nomi:
  • anticorpo anti GD2
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Droga: Aldesleukin
L'aldesleuchina viene somministrata durante il trattamento della MRD per i pazienti randomizzati al braccio con IL-2
Altri nomi:
  • Interleuchina 2, IL-2, IL2
Comparatore attivo: R3: COJEC induzione

Il trattamento di induzione rapida COJEC viene applicato per dieci settimane; ogni dieci giorni si tengono tre diversi corsi:

Ciclo A (somministrato nei giorni 0 e 40): vincristina, carboplatino ed etoposide Ciclo B (somministrato nei giorni 10, 30, 50 e 70): vincristina e cisplatino Corso C (somministrato nei giorni 20 e 60): vincristina, etoposide e ciclofosfamide
Droga: Carboplatino
Il carboplatino viene somministrato durante il trattamento di induzione (randomizzazione R3: braccio Rapid COJEC)
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Etoposide
Etoposide viene somministrato durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • VP16
Droga: Cisplatino
Il cisplatino viene somministrato durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • CDDP
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene somministrata durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • Endossano
Droga: Vincristina
somministrato durante la terapia COJEC rapida e N7 modificata
Sperimentale: R3: N7 modificato
L'induzione N7 modificata è un regime chemioterapico di induzione a dose intensa che comprende due combinazioni di farmaci presumibilmente non cross-resistenti: ciclofosfamide ad alte dosi più doxorubicina/vincristina (CAV) e cisplatino/etoposide ad alte dosi (P/E).
Droga: Etoposide
Etoposide viene somministrato durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • VP16
Droga: Cisplatino
Il cisplatino viene somministrato durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • CDDP
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene somministrata durante il trattamento di induzione (entrambi i bracci di randomizzazione R3)
Altri nomi:
  • Endossano
Droga: Vincristina
somministrato durante la terapia COJEC rapida e N7 modificata
Droga: Doxorubicina
La doxorubicina viene somministrata durante il trattamento di induzione (braccio R3 modificato N7)
Altri nomi:
  • Adriamicina
Comparatore attivo: R4: cnt inf ch14.18/CHO
ch14.18/CHO viene somministrato come infusione continua per 10 giorni a una dose cumulativa di 100 mg/m2. I pazienti ricevono 5 cicli di ch14.18/CHO
Droga: cap14.18/CHO
L'anticorpo ch14.18/CHO viene somministrato durante il trattamento con MRD
Altri nomi:
  • anticorpo anti GD2
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Sperimentale: R4: cnt inf cap14.18/CHO più Aldesleukin

ch14.18/CHO viene somministrato come infusione continua per 10 giorni a una dose cumulativa di 100 mg/m2. I pazienti ricevono 5 cicli di ch14.18/CHO.

Inoltre, Aldesleukin viene somministrato alla dose di 3 x 10e6 nei giorni da 1 a 5 e nei giorni 9, 11, 13, 15 e 17 durante il canale 14.18/CHO infusione
Droga: cap14.18/CHO
L'anticorpo ch14.18/CHO viene somministrato durante il trattamento con MRD
Altri nomi:
  • anticorpo anti GD2
  • Dinutuximab beta EUSA
  • Qarziba®
Droga: Aldesleukin
L'aldesleuchina viene somministrata durante il trattamento della MRD per i pazienti randomizzati al braccio con IL-2
Altri nomi:
  • Interleuchina 2, IL-2, IL2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (R1: terapia MAT)
Lasso di tempo: Fino a tre anni

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da eventi (EFS) calcolata dalla data della prima randomizzazione R1. È stato considerato come evento:

  • progressione o recidiva della malattia
  • morte per qualsiasi causa
  • seconda neoplasia

I pazienti persi al follow-up senza eventi sono stati considerati alla data dell'ultima valutazione di follow-up.

R1 è stato chiuso nell'ottobre 2010 a seguito dei risultati della randomizzazione R1 che mostra una significativa superiorità per la terapia mieloablativa (MAT) con busulfan e melfalan (BuMel) in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio rispetto a MAT con infusione continua di carboplatino, etoposide e melfalan (CEM). BuMel è ora il MAT standard.
Fino a tre anni
Sopravvivenza libera da eventi (immunoterapia)
Lasso di tempo: Fino a tre anni

La randomizzazione R2 che confrontava l'immunoterapia con ch14.18/CHO e acido retinoico 13-cis rispetto al solo acido retinoico 13-cis è stata attivata nel novembre 2006. È stato modificato nel luglio 2009 e confronta l'immunoterapia con l'anticorpo anti GD2 ch14.18/CHO con o senza aldesleuchina (IL-2). La randomizzazione dell'immunoterapia è stata modificata nel 2014 (randomizzazione R4). L'anticorpo ch14.18/CHO viene somministrato come infusione continua e la randomizzazione è durata fino al raggiungimento del numero necessario di pazienti per la randomizzazione R3

L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da eventi a 3 anni calcolata dalla data della seconda randomizzazione. Saranno considerati eventi:

  • progressione o recidiva della malattia
  • morte per qualsiasi causa
  • seconda neoplasia

I pazienti persi al follow-up senza eventi saranno censurati alla data della loro ultima valutazione di follow-up.
Fino a tre anni
Risposta metastatica completa (R3: terapia di induzione)
Lasso di tempo: Fino a 95 giorni

La randomizzazione R3 confronta due diversi regimi di terapia di induzione, Rapid COJEC e N7 modificato.

La risposta metastatica completa dopo l'induzione è definita come:

  • nessun assorbimento scheletrico su MIBG
  • Aspirati midollari negativi (per citomorfologia) e trapanazioni
  • Assenza di altre sedi metastatiche
Fino a 95 giorni
Sopravvivenza libera da eventi (R3: terapia di induzione)
Lasso di tempo: Fino a tre anni

La randomizzazione R3 confronta due diversi regimi di terapia di induzione, Rapid COJEC e N7 modificato.

L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da eventi calcolata dalla data della randomizzazione R3. Verranno calcolati come eventi:

  • progressione o recidiva della malattia
  • morte per qualsiasi causa
  • seconda neoplasia

I pazienti persi al follow-up senza eventi saranno censurati alla data della loro ultima valutazione di follow-up
Fino a tre anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Investigatori

  • Investigatore principale: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM, St. Anna Kinderkrebsforschung

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2002

Completamento primario (Anticipato)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

11 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HR-NBL-1.8 / SIOPEN

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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