SIOP-Europe(SIOPEN)의 고위험 신경모세포종 연구 1.8
SIOP-Europe(SIOPEN)의 고위험 신경모세포종 연구 1
이것은 고위험 신경모세포종(단계 2, 3, 4 및 4s MYCN 증폭 신경모세포종, 증폭되지 않은 4단계 MYCN > 진단 시 12개월)에서 유럽 SIOP 신경모세포종 그룹(SIOPEN)의 무작위 연구입니다.
이 프로토콜은 신속한 용량 집중 유도 화학 요법, 말초 혈액 줄기 세포 수확, 원발 종양의 완전한 절제 시도, 말초 혈액 줄기 세포 구제에 이은 골수 절제 요법, 원발 종양 부위에 대한 방사선 요법 및 면역 요법(R4 무작위화 - 이소트레티노인 및 ch14.18/CHO (Dinutuximab 베타, Qarziba ®).), 피하주사 포함 또는 미포함 알데스류킨(IL-2)). R3 무작위화 종료 후 진단된 환자는 R4 무작위화되지 않습니다. 이러한 환자들에게 ch14.18/CHO의 사용 항체는 scIL-2 없이 통제된 시험 이외의 치료 표준으로 지속적인 주입으로 권장됩니다. ch14.18/CHO는 2017년 5월 EMA로부터 시판 승인을 받았습니다(Qarziba ®).
유도 단계에서 모든 환자는 계획대로 630명의 환자를 포함시킨 후 2017년 6월 8일에 종료된 R3 무작위배정 결과에 따라 Rapid COJEC를 받습니다.
유도 치료 후 말초 혈액 줄기 세포 수확(PBSCH)이 수행되고 원발성 종양의 완전한 절제가 시도될 것입니다.
유도 종료 시 BuMel MAT 후 PBSCR을 허용하기에 부적절한 전이 반응을 보이는 환자는 2 TVD(Topotecan, Vincristine, Doxorubicin) 주기를 받아야 합니다.
Rapid COJEC 유도 후 국소 환자는 통합을 진행합니다. 진단 당시 12-18개월 된 환자, 4기 신경모세포종, MYCN 증폭 없음 및 분절 염색체 변형(SCA) 없음은 예후가 좋은 것으로 생각되며 유도 요법 및 원발성 종양 수술 후 치료를 중단할 것입니다.
통합은 R1 무작위화 결과에 기초한 BuMel MAT와 말초혈액줄기세포구조(PBSCR) 및 원발성 종양 부위에 대한 방사선 요법으로 구성됩니다.
ch14.18/CHO를 사용한 R2 면역요법 무작위화 연속 5일 동안 8시간 주입(총 용량(100mg/m²), 이소트레티노인(13-cis-RA)과 교대로 알데스류킨(IL-2) 포함 또는 포함하지 않음)이 종료됩니다.
ch14.18/CHO를 사용한 수정된 R4 면역요법 무작위화 알데스루킨(IL-2)과 이소트레티노인(13-cis-RA)을 번갈아 사용하거나 사용하지 않고 연속 주입(10일 동안 총 용량 100mg/m²)이 계획에 따라 누적됨에 따라 결과는 데이터 성숙도 및 DMC 승인을 기다리고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 프로토콜에서 고위험 신경모세포종이라는 용어는
- 1세 이상의 파종성 질환(INSS 4기: 모든 신경모세포종의 약 40~50%)
- MycN 원발암유전자의 증폭을 동반한 INSS 2기 및 3기 질환 3기 아동의 10~20%와 가끔 2기 질환 환자는 종양에서 MycN 유전자의 증폭을 특징으로 합니다. 이 생물학적 특성은 질병 진행으로 인한 재발 및 사망 위험이 더 큰 것과 관련이 있는 것으로 분명히 나타났습니다. 이러한 환자는 매우 공격적인 치료로 혜택을 볼 수 있으며, 이 가설에 따라 이 프로토콜에 포함됩니다. MYCN 증폭 종양이 있는 영아(진단 시 12개월 미만)가 포함됩니다.
이러한 유형의 프레젠테이션 및 연령을 가진 어린이는 가장 큰 신경모세포종 하위 그룹을 나타냅니다. 그들의 예후는 대부분의 경우에 좋지 않으며 임상 과정과 개별 환자의 결과를 예측하는 우리의 능력은 보통입니다.
주요 목표:
R0 무작위화: R0은 2002년 2월에 연구 활성화와 함께 개설되었으며 2005년 11월에 마감되었습니다. COJEC 유도 동안 G-CSF의 무작위 사용은 발열성 호중구감소증의 에피소드를 예방하기 위해 G-CSF의 예방적 사용을 권장하는 결과를 낳았습니다(Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P, et al. 고위험 신경모세포종을 가진 소아 환자에서 빠른 COJEC 유도 동안 예방적 과립구 콜로니 자극 인자의 무작위 시험: 유럽 HR-NBL1/SIOPEN 연구. J Clin Oncol. 2010년 7월 20일, 3516-24).
R1 무작위배정: R1은 2002년 2월에 연구 활성화와 함께 시작되었고 부설판과 멜팔란을 사용한 골수 절제 요법(MAT)이 카보플라틴, 에토포사이드 및 멜팔란(CEM)의 연속 주입보다 유의미한 우월성을 보여주는 결과에 따라 2010년 10월에 종료되었습니다. BuMel은 이제 표준 MAT(Ladenstein R, Pötschger U, Pearson ADJ, et al. 고위험 신경모세포종(HR-NBL1/SIOPEN)에 대한 고용량 화학요법으로서의 Busulfan 및 melphalan 대 carboplatin, etoposide 및 melphalan: 국제, 무작위, 다중군, 공개 라벨, 3상 시험. 란셋 온콜. 2017년 4월;500-14).
R2 무작위화: R2는 2006년 11월에 활성화되었습니다(13-시스 레티노산 +/- 키메라 ch14.18/CHO 항체), 2009년 7월 수정, 2013년 8월 중단. R2 무작위화는 MAT 및 자가 줄기 세포 이식 후 ch14.18/CHO 및 피하 알데스류킨(IL-2, Proleukin®)을 사용한 면역 요법이 13-시스 레티노산을 사용한 분화 요법과 함께 3년 동안 개선될 것이라는 가설을 테스트했습니다. 고위험 신경모세포종 환자의 EFS(ASCO 2016: Ladenstein R, et al J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 10500)).
R3 무작위화: R3는 2011년 6월에 개시되었으며 수정된 N7 유도 요법이 Rapid COJEC와 비교하여 전이성 반응률 또는 무사건 생존(EFS)을 개선할 것이라는 가설을 테스트합니다. 2017년 6월 8일 기준으로 R3 무작위 배정은 계획대로 무작위 배정 환자 630명의 목표에 도달했습니다. 두 요법(Rapid COJEC 및 변형된 N7) 간에 무사고 생존율에는 차이가 없었지만 변형된 N7은 3등급 및 4등급 독성 프로필이 상당히 더 높았습니다. 따라서 Rapid COJEC는 2002년부터 2005년까지 공개된 R0 무작위배정 결과를 기반으로 G-CSF 지원과 함께 SIOPEN 표준 유도 치료로 유지됩니다. 이 변경 사항은 프로토콜 수정안 8에서 구현되었습니다.
R4 무작위화: R4는 2014년 4월에 활성화되었습니다. SIOPEN 장기 주입(LTI) ch14.18/CHO 시험은 동일한 총 ch14.18/CHO의 주입 시간을 연장하여 독성 프로필을 성공적으로 낮췄습니다. 재발성/불응성 환자에게 10일 연속 주입에 100 mg/m²의 항체 용량. 따라서 HRNBL1/SIOPEN 연구 위원회는 유도 질문 R3이 답변되고 HRNBL1/SIOPEN 시험이 종료될 때까지 시간 동안 이 보다 유리한 면역 요법 투약 일정을 구현하기를 원했습니다. IL-2 sc에서 모든 면역 요법 주기를 받을 수 없는 환자의 높은 R2 탈락률을 고려합니다. 현재 SIOPEN LTI 시험에서 이 효과가 관찰되지 않는 경우, 새로운 R4에서 IL-2sc 용량을 다룰 것을 제안합니다. 따라서 sc IL-2의 잠재적 시너지 효과는 원래 sc IL-2의 50%로 다시 다루어질 것입니다. IL-2 용량. 따라서 IL-2sc 용량은 3 x 106 IU IL-2/m2/day s.c.로 감소됩니다. SIOPEN LTI 시험에서 사용된 6 x 106 IU IL-2/m2/day s.c 대신 HR-NBL1/SIOPEN R4 수정안에서. 각 IT 과정의 두 번째 주에는 ch14.18/CHO와 병행하여 2, 4, 6, 8, 10일에 s.c.IL-2가 제공됩니다. SIOPEN LTI 시험에서 예정된 대로 2주차의 처음 5일 동안은 ctn 주입이 아닙니다. R4 무작위배정은 R3 무작위배정 마감일인 2017년 6월 8일 이후 진단된 환자에 대해 마감되었습니다. 이러한 환자들에게 ch14.18/CHO의 사용 scIL-2 없이 항체를 관리하는 표준 임상시험에서 scIL-2 없이 연속 주입(10일 동안 총 투여량 100 mg/m²)으로 권장합니다. ch14.18/CHO 단클론 항체는 2017년 5월 EMA로부터 시판 승인을 받았습니다(dinutuximab 베타, Qarziba®).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM
- 전화번호: 4750 0043140470
- 이메일: ruth.ladenstein@ccri.at
연구 장소
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Athens, 그리스
- 모병
- "A&P Kyriakou" Children's Hospital
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Athens, 그리스
- 모병
- Aghia Sophia Children's Hospital
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Heraklion, 그리스
- 모병
- Mitera Hospital
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Heraklion, 그리스
- 모병
- PEPAGNH University Hospital
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Bergen, 노르웨이
- 모병
- Haukeland University Hospital
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Oslo, 노르웨이
- 모병
- Rikshospitalet
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Tromso, 노르웨이
- 모병
- University Hospital of North-Norway
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Aarhus, 덴마크
- 모병
- Aarhus Universitetshospital
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Copenhagen, 덴마크
- 모병
- National State Hospital
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Odense, 덴마크
- 모병
- University Hospital of Odense
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Skejby, 덴마크
- 모병
- Skejby Hospital
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Brussels, 벨기에
- 모병
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Brussels, 벨기에
- 모병
- Hopital Des Enfants
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Gent, 벨기에
- 모병
- University Hospital Gent
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Leuven, 벨기에
- 모병
- UZ Gasthuisberg
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Lüttich, 벨기에
- 모병
- CHR Citadelle
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Montegnee, 벨기에
- 모병
- Clinique de l'Esperance
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Göteburg, 스웨덴
- 모병
- Queen Silvia's Children's Hospital
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Linkoping, 스웨덴
- 모병
- Childrens Hospital Linkoping
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Geneva, 스위스
- 모병
- University Children's Hospital
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Lausanne, 스위스
- 모병
- CHUV
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Alicante, 스페인
- 모병
- H. General de Alicante
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Barcelona, 스페인
- 모병
- Hospital Vall d'Hebron
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Bilbao, 스페인
- 모병
- Hospital de Cruces
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Jaen, 스페인
- 모병
- Complejo Hospitalario de Jaen
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La Coruna, 스페인
- 모병
- H . Materno-Infantil Teresa Herrera
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, 스페인
- 모병
- H. Monteprincipe
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Oviedo, 스페인
- 모병
- H Central de Asturias
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Salamanca, 스페인
- 모병
- H. C. U. de Salamanca
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San Sebastián, 스페인
- 모병
- H. de Donostia Ntra. Sra. de Aranzazu
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Santiago De Compostela, 스페인
- 모병
- H. General de Galicia
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Sevilla, 스페인
- 모병
- Hospital Virgen del Rocío
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Valencia, 스페인
- 모병
- Carlos Haya
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Valencia, 스페인
- 모병
- Hospital Infantil La Fe
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Zaragoza, 스페인
- 모병
- H Clinico-Universitario
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Banská Bystrica, 슬로바키아
- 모병
- University Hospital F. D. Roosevelt
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Ljubljana, 슬로베니아, 10000
- 모병
- University Children's Hospital Ljubljana
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Dublin, 아일랜드
- 모병
- Dublin: OLHSC
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Aberdeen, 영국
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- Aberdeen: Royal Aberdeen Children's Hospital
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Belfast, 영국
- 모병
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
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Birmingham, 영국
- 모병
- Birmingham Children's Hospital
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Bristol, 영국
- 모병
- Bristol Royal Hospital for Children
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Cambridge, 영국
- 모병
- Addenbrooke's NHS Trust
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Cardiff, 영국
- 모병
- LLandough Hospital
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Edinburgh, 영국
- 모병
- Edinburgh Royal Hospital for Sick Children
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Glasgow, 영국
- 모병
- Glasgow Royal Hospital for Sick Children
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Leeds, 영국
- 모병
- Leeds: St James's University Hospital
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Leicester, 영국
- 모병
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, 영국
- 모병
- Liverpool: Alder Hey Children's Hospital
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London, 영국
- 모병
- Great Ormond Street Hospital
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London, 영국
- 모병
- St Bartholomew's Hospital
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London, 영국
- 모병
- UCLH University College London Hospital
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Manchester, 영국
- 모병
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle, 영국
- 모병
- Newcastle: Royal Victoria Infirmary
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Nottingham, 영국
- 모병
- Nottingham: Queen's Medical Centre
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Oxford, 영국
- 모병
- Oxford: John Radcliffe Hospital
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Sheffield, 영국
- 모병
- Sheffield Children's Hospital
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Southhampton, 영국
- 모병
- Southampton General Hospital
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Sutton, 영국
- 모병
- Royal Marsden Hospital
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Graz, 오스트리아
- 모병
- Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
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Innsbruck, 오스트리아
- 모병
- Univ.Klinik f. Kinder-u. Jugendheilkunde Innsbruck
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Linz, 오스트리아
- 모병
- Landes- Kinderklinik Linz
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Salzburg, 오스트리아
- 모병
- St. Johanns Spital LKH Salzburg
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Austra
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Vienna, Austra, 오스트리아, 1090
- 모병
- St. Anna Kinderspital
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연락하다:
- Ruth Ladenstein, MD, MBA, cPM
- 전화번호: 4750 0043140470
- 이메일: ruth.ladenstein@ccri.at
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Haifa, 이스라엘
- 모병
- Rambam Medical Centre
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Petah Tiqwa, 이스라엘
- 모병
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Tel Aviv, 이스라엘
- 모병
- Sheba Medical Center
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Ancona, 이탈리아
- 모병
- Ospedale G. Salesi
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Bari, 이탈리아
- 모병
- Universitŕ degli studi di Bari
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Bergamo, 이탈리아
- 모병
- Ospedali Riuniti
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Bologna, 이탈리아
- 모병
- Ospedale S. Orsola
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Cagliari, 이탈리아
- 모병
- Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Cosenza, 이탈리아
- 모병
- Azienda Ospedaliera di Cosenza
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Firenze, 이탈리아
- 모병
- Azienda Ospedaliera A. Meyer
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Genua, 이탈리아
- 모병
- Istituto Giannina Gaslini
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Milano, 이탈리아
- 모병
- Istituto Nazionale Tumori di Milano
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Modena, 이탈리아
- 모병
- Azienda Ospedal. Univ. di Modena
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Napoli, 이탈리아
- 모병
- Sec. Univ. degli Studi di Napoli - Policlinico
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Padova, 이탈리아
- 모병
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica Padova
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Palermo, 이탈리아
- 모병
- Ospedale dei Bambini, Palermo
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Parma, 이탈리아
- 모병
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma-Oncoematologia Pediatrica
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Pavia, 이탈리아
- 모병
- Policlinico San Matteo
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Pescara, 이탈리아
- 모병
- Ospedale Civile Spirito Santo
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Rimini, 이탈리아
- 모병
- Ospedale "Infermi "
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Roma, 이탈리아
- 모병
- Policlinico Borgo Roma
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Rome, 이탈리아
- 모병
- Ospedale Bambino Gesu
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- 모병
- Casa Sollievo Della Sofferenza
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Torino, 이탈리아
- 모병
- O.I.R.M. - S. Anna
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Trieste, 이탈리아
- 모병
- Istituto per l'Infanzia "Burlo Garofolo"
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Prague, 체코
- 모병
- University Hospital Motol
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Lissabon, 포르투갈
- 모병
- Ipofg-Crl
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Bialystok, 폴란드
- 모병
- Medical University of Bialystok
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Bydgoszcz, 폴란드
- 모병
- Medical University of Bydgoszcz
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Chorzów, 폴란드
- 모병
- Childrens' Hospital in Chorzów
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Gdansk, 폴란드
- 모병
- Medical University in Gdansk
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Katowice, 폴란드
- 모병
- Upper Silesian Centre of Child and Mother's Care
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Kraków, 폴란드
- 모병
- University Children's Hospital
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Lublin, 폴란드
- 모병
- Children's University Hospital in Lublin
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Poznan, 폴란드
- 모병
- University of Medical Sciences Poznan
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Warschau, 폴란드
- 모병
- Institute Mother and Child
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Wroclaw, 폴란드
- 모병
- Wroclaw Medical University
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Dijon, 프랑스
- 모병
- Hopital d'Enfants Dijon
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Grenoble, 프랑스
- 모병
- CHU de Grenoble
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Le Pellerin, 프랑스
- 모병
- Chr Pellegrin
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Lille, 프랑스
- 모병
- Centre oscar Lambret de Lille
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Marseille, 프랑스
- 모병
- Hopitaux de Marseille La Timone
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Nantes, 프랑스
- 모병
- Chr de Nantes
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Paris, 프랑스
- 모병
- Institut Curie
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Paris, 프랑스
- 모병
- Hôpital Trousseau Paris
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Reims, 프랑스
- 모병
- Hôpital American Memorial Hospital
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Saint Etienne, 프랑스
- 모병
- CHU-Saint Etienne
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Strasbourg, 프랑스
- 모병
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, 프랑스
- 모병
- Hôpital D'Enfants de Toulouse
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Villejuif, 프랑스
- 모병
- Institut Gustave Roussy
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Budapest, 헝가리
- 모병
- Madarász Children Hospital Budapest
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Budapest, 헝가리
- 모병
- Semmelweis University of Budapest
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Debrecen, 헝가리
- 모병
- University of Debrecen
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Pécs, 헝가리
- 모병
- University of Pécs
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Szeged, 헝가리
- 모병
- University Of Szeged
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Adelaide, 호주
- 모병
- Women and Children´s Hospital
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Brisbane, 호주
- 모병
- Lady Cilento Children´s Hospital
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Newcastle, 호주
- 모병
- John Hunter Children's Hospital
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Parkville, 호주
- 모병
- Royal Children's Hospital Melbourne
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Sydney, 호주
- 모병
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, 호주
- 모병
- Children´s Hospital Westmead
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
• 국제 신경모세포종 병기 체계(INSS)에 따른 신경모세포종 진단 확립.
- 21세 미만.
다음 중 하나로 정의되는 고위험 신경모세포종:
- MYCN 증폭이 있는 INSS 2, 3, 4, 4단계 또는
- MYCN 증폭이 없는 INSS 4기 진단 시 > 12개월
- 에토포사이드 및 카보플라틴(VP16/Carbo) 1주기를 제외하고 이전에 화학요법을 받은 적이 없는 환자. 이 상황에서 환자는 빠른 COJEC 유도를 받게 되며 첫 번째 빠른 COJEC 주기는 첫 번째 주기인 VP16/Carbo(에토포사이드/카르보플라틴)로 대체될 수 있습니다.
- 무작위 배정 기준이 충족되는 경우 무작위 배정 연구에 참여하기 위한 미성년자의 부모 또는 법적 보호자의 동의를 포함하여 서면 동의서.
- 생물학적 예후 인자 결정에 이용 가능한 종양 세포 물질.
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 환자는 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수유 중인 여성 환자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
- 진단 후 6주 이내에 모든 자격 기준을 데이터 센터에 등록합니다.
- 5년의 임시 후속 조치.
- 국가 및 지역 윤리위원회 승인.
제외 기준:
연구의 포함 기준에 관한 모든 부정적인 답변
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: R0: COJEC + G-CSF
유도 치료(Rapid COJEC) 동안 G-CSF로 무작위 배정된 환자는 마지막 화학요법 투여 후 24시간부터 시작하여 매일 5마이크로그램/kg/일 G-CSF(필그라스팀)를 1회 피하 주사했습니다.
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Carboplatin은 유도 치료 중에 제공됩니다(R3 무작위배정: Rapid COJEC arm).
다른 이름들:
에토포사이드는 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 아암).
다른 이름들:
시스플라틴은 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 아암).
다른 이름들:
Cyclophosphamid는 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 부문).
다른 이름들:
G-CSF는 유도 치료 중에 제공됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: R0: 코젝
Filgrastim 없이 유도 치료(COJEC) Rapid COJEC 단독으로 무작위 배정된 환자는 G-CSF 없이 유도 치료를 받습니다.
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Carboplatin은 유도 치료 중에 제공됩니다(R3 무작위배정: Rapid COJEC arm).
다른 이름들:
에토포사이드는 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 아암).
다른 이름들:
시스플라틴은 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 아암).
다른 이름들:
Cyclophosphamid는 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 부문).
다른 이름들:
Rapid COJEC 및 수정된 N7 요법 중에 제공됨
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활성 비교기: R1: 부멜매트
BuMel MAT 요법은 busulphan의 경구 투여와 짧은 i.v. 멜 팔란 주입. 2007년 7월(개정 3) 경구 부설판은 i.v. 부설판(Busilvex) |
경우 i.v.
busulfan은 사용할 수 없으며 권장되지는 않지만 경구 busulfan의 사용이 허용됩니다.
다른 이름들:
Melphalan은 MAT 치료 중에 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: R1: CEM 매트
CEM MAT 요법은 3가지 약물을 사용합니다. Carboplatin의 용량은 16.4 mg/ml.min의 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 목표 영역과 함께 신장 기능을 기반으로 해야 합니다.
에토포사이드 350 mg/m2/코스 및 멜팔란 210 mg/m2/코스
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Carboplatin은 유도 치료 중에 제공됩니다(R3 무작위배정: Rapid COJEC arm).
다른 이름들:
에토포사이드는 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 아암).
다른 이름들:
Melphalan은 MAT 치료 중에 제공됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: R2: ch14.18/CHO
ch14.18/CHO는 5개 코스에 대해 4주마다 5일에 걸쳐 20mg/m2/일 용량으로 제공됩니다.
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ch14.18/CHO 항체는 MRD 치료 중에 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: R2: ch14.18/CHO + 알데스류킨
Ch14.18/CHO + Aldesleukin을 투여하도록 무작위 배정된 환자
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ch14.18/CHO 항체는 MRD 치료 중에 제공됩니다.
다른 이름들:
알데스류킨은 IL-2가 있는 팔에 무작위 배정된 환자를 위한 MRD 치료 중에 제공됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: R3: COJEC 인덕션
신속한 COJEC 유도 치료는 10주에 걸쳐 적용됩니다. 10일마다 세 가지 코스가 제공됩니다. 코스 A(0일 및 40일에 제공): 빈크리스틴, 카보플라틴 및 에토포사이드 코스 B(10, 30, 50 및 70일에 제공): 빈크리스틴 및 시스플라틴 코스 C(20일 및 60일에 제공): 빈크리스틴, 에토포사이드 , 및 시클로포스파미드 |
Carboplatin은 유도 치료 중에 제공됩니다(R3 무작위배정: Rapid COJEC arm).
다른 이름들:
에토포사이드는 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 아암).
다른 이름들:
시스플라틴은 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 아암).
다른 이름들:
Cyclophosphamid는 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 부문).
다른 이름들:
Rapid COJEC 및 수정된 N7 요법 중에 제공됨
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실험적: R3: 수정된 N7
수정된 N7 유도는 교차 저항성이 없는 것으로 추정되는 두 가지 약물 조합인 고용량 시클로포스파미드와 독소루비신/빈크리스틴(CAV) 및 고용량 시스플라틴/에토포사이드(P/E)를 포함하는 용량 집중 유도 화학 요법입니다.
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에토포사이드는 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 아암).
다른 이름들:
시스플라틴은 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 아암).
다른 이름들:
Cyclophosphamid는 유도 치료 중에 제공됩니다(두 R3 무작위화 부문).
다른 이름들:
Rapid COJEC 및 수정된 N7 요법 중에 제공됨
독소루비신은 유도 치료 중 제공됩니다(R3 암 수정 N7).
다른 이름들:
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활성 비교기: R4: cnt inf ch14.18/CHO
ch14.18/CHO는 100mg/m2의 누적 용량으로 10일 동안 연속 주입으로 제공됩니다.
환자는 5주기의 ch14.18/CHO를 받습니다.
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ch14.18/CHO 항체는 MRD 치료 중에 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: R4: cnt inf ch14.18/CHO + 알데스류킨
ch14.18/CHO는 100mg/m2의 누적 용량으로 10일 동안 연속 주입으로 제공됩니다. 환자는 ch14.18/CHO의 5주기를 받습니다. 또한 ch14.18/CHO 동안 1~5일 및 9, 11, 13, 15, 17일에 Aldesleukin을 3 x 10e6 용량으로 투여합니다. 주입 |
ch14.18/CHO 항체는 MRD 치료 중에 제공됩니다.
다른 이름들:
알데스류킨은 IL-2가 있는 팔에 무작위 배정된 환자를 위한 MRD 치료 중에 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건 없는 생존(R1: MAT 요법)
기간: 최대 3년
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1차 평가변수는 첫 번째 R1 무작위배정 날짜로부터 계산된 사건 없는 생존(EFS)이었습니다. 다음을 이벤트로 간주했습니다.
사건 없이 후속 조치를 취하지 못한 환자는 마지막 후속 평가 날짜에 고려되었습니다. R1은 카보플라틴, 에토포사이드 및 멜팔란(CEM)을 지속적으로 주입하는 MAT보다 고위험 신경모세포종 환자에서 busulfan 및 melphalan(BuMel)을 사용한 골수파괴 요법(MAT)에 대해 상당한 우월성을 보여주는 R1 무작위배정 결과에 따라 2010년 10월에 종료되었습니다. BuMel은 이제 표준 MAT입니다. |
최대 3년
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사건 없는 생존(면역 요법)
기간: 최대 3년
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ch14.18/CHO 및 13-시스 레티노산 대 13-시스 레티노산 단독 면역요법을 비교하는 R2 무작위화가 2006년 11월에 활성화되었습니다. 2009년 7월에 수정되었으며 알데스류킨(IL-2)이 있거나 없는 항 GD2 항체 ch14.18/CHO를 이용한 면역요법을 비교합니다. 면역요법 무작위배정은 2014년에 수정되었습니다(R4 무작위배정). ch14.18/CHO 항체는 연속 주입으로 제공되며 R3 무작위화에 필요한 환자 수에 도달할 때까지 무작위화가 지속되었습니다. 1차 종점은 두 번째 무작위배정 날짜로부터 계산된 3년 사건 없는 생존입니다. 다음은 이벤트로 간주됩니다.
사건 없이 후속 조치를 취하지 못한 환자는 마지막 후속 평가 날짜에 검열됩니다. |
최대 3년
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완전 전이 반응(R3: 유도 요법)
기간: 최대 95일
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R3 무작위배정은 Rapid COJEC와 수정된 N7이라는 두 가지 다른 유도 요법을 비교합니다. 유도 후 완전 전이 반응은 다음과 같이 정의됩니다.
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최대 95일
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사건 없는 생존(R3: 유도 요법)
기간: 최대 3년
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R3 무작위배정은 Rapid COJEC와 수정된 N7이라는 두 가지 다른 유도 요법을 비교합니다. 1차 종점은 R3-무작위화 날짜로부터 계산된 사건 없는 생존입니다. 다음은 이벤트로 계산됩니다.
이벤트 없이 후속 조치를 받지 못한 환자는 마지막 후속 평가 날짜에 검열됩니다. |
최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ruth L Ladenstein, MD, MBA, cPM, St. Anna Kinderkrebsforschung
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P, Yaniv I, Castel V, Laureys G, Malis J, Papadakis V, Lacerda A, Ruud E, Kogner P, Garami M, Balwierz W, Schroeder H, Beck-Popovic M, Schreier G, Machin D, Potschger U, Pearson A. Randomized Trial of prophylactic granulocyte colony-stimulating factor during rapid COJEC induction in pediatric patients with high-risk neuroblastoma: the European HR-NBL1/SIOPEN study. J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3516-24. doi: 10.1200/JCO.2009.27.3524. Epub 2010 Jun 21.
- Ladenstein R, Potschger U, Pearson ADJ, Brock P, Luksch R, Castel V, Yaniv I, Papadakis V, Laureys G, Malis J, Balwierz W, Ruud E, Kogner P, Schroeder H, de Lacerda AF, Beck-Popovic M, Bician P, Garami M, Trahair T, Canete A, Ambros PF, Holmes K, Gaze M, Schreier G, Garaventa A, Vassal G, Michon J, Valteau-Couanet D; SIOP Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN). Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Apr;18(4):500-514. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30070-0. Epub 2017 Mar 2.
- Ladenstein R, Potschger U, Valteau-Couanet D, Luksch R, Castel V, Yaniv I, Laureys G, Brock P, Michon JM, Owens C, Trahair T, Chan GCF, Ruud E, Schroeder H, Beck Popovic M, Schreier G, Loibner H, Ambros P, Holmes K, Castellani MR, Gaze MN, Garaventa A, Pearson ADJ, Lode HN. Interleukin 2 with anti-GD2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1617-1629. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30578-3. Epub 2018 Nov 12.
- Morgenstern DA, Potschger U, Moreno L, Papadakis V, Owens C, Ash S, Pasqualini C, Luksch R, Garaventa A, Canete A, Elliot M, Wieczorek A, Laureys G, Kogner P, Malis J, Ruud E, Beck-Popovic M, Schleiermacher G, Valteau-Couanet D, Ladenstein R. Risk stratification of high-risk metastatic neuroblastoma: A report from the HR-NBL-1/SIOPEN study. Pediatr Blood Cancer. 2018 Nov;65(11):e27363. doi: 10.1002/pbc.27363. Epub 2018 Jul 17.
- Berbegall AP, Bogen D, Potschger U, Beiske K, Bown N, Combaret V, Defferrari R, Jeison M, Mazzocco K, Varesio L, Vicha A, Ash S, Castel V, Coze C, Ladenstein R, Owens C, Papadakis V, Ruud E, Amann G, Sementa AR, Navarro S, Ambros PF, Noguera R, Ambros IM. Heterogeneous MYCN amplification in neuroblastoma: a SIOP Europe Neuroblastoma Study. Br J Cancer. 2018 May;118(11):1502-1512. doi: 10.1038/s41416-018-0098-6. Epub 2018 May 14.
- Mueller I, Ehlert K, Endres S, Pill L, Siebert N, Kietz S, Brock P, Garaventa A, Valteau-Couanet D, Janzek E, Hosten N, Zinke A, Barthlen W, Varol E, Loibner H, Ladenstein R, Lode HN. Tolerability, response and outcome of high-risk neuroblastoma patients treated with long-term infusion of anti-GD2 antibody ch14.18/CHO. MAbs. 2018 Jan;10(1):55-61. doi: 10.1080/19420862.2017.1402997. Epub 2017 Dec 5.
- Ladenstein R, Potschger U, Valteau-Couanet D, Luksch R, Castel V, Ash S, Laureys G, Brock P, Michon JM, Owens C, Trahair T, Chi Fung Chan G, Ruud E, Schroeder H, Beck-Popovic M, Schreier G, Loibner H, Ambros P, Holmes K, Castellani MR, Gaze MN, Garaventa A, Pearson ADJ, Lode HN. Investigation of the Role of Dinutuximab Beta-Based Immunotherapy in the SIOPEN High-Risk Neuroblastoma 1 Trial (HR-NBL1). Cancers (Basel). 2020 Jan 28;12(2):309. doi: 10.3390/cancers12020309.
- Bellini A, Potschger U, Bernard V, Lapouble E, Baulande S, Ambros PF, Auger N, Beiske K, Bernkopf M, Betts DR, Bhalshankar J, Bown N, de Preter K, Clement N, Combaret V, Font de Mora J, George SL, Jimenez I, Jeison M, Marques B, Martinsson T, Mazzocco K, Morini M, Muhlethaler-Mottet A, Noguera R, Pierron G, Rossing M, Taschner-Mandl S, Van Roy N, Vicha A, Chesler L, Balwierz W, Castel V, Elliott M, Kogner P, Laureys G, Luksch R, Malis J, Popovic-Beck M, Ash S, Delattre O, Valteau-Couanet D, Tweddle DA, Ladenstein R, Schleiermacher G. Frequency and Prognostic Impact of ALK Amplifications and Mutations in the European Neuroblastoma Study Group (SIOPEN) High-Risk Neuroblastoma Trial (HR-NBL1). J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3377-3390. doi: 10.1200/JCO.21.00086. Epub 2021 Jun 11.
- Holmes K, Potschger U, Pearson ADJ, Sarnacki S, Cecchetto G, Gomez-Chacon J, Squire R, Freud E, Bysiek A, Matthyssens LE, Metzelder M, Monclair T, Stenman J, Rygl M, Rasmussen L, Joseph JM, Irtan S, Avanzini S, Godzinski J, Bjornland K, Elliott M, Luksch R, Castel V, Ash S, Balwierz W, Laureys G, Ruud E, Papadakis V, Malis J, Owens C, Schroeder H, Beck-Popovic M, Trahair T, Forjaz de Lacerda A, Ambros PF, Gaze MN, McHugh K, Valteau-Couanet D, Ladenstein RL; International Society of Paediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN). Influence of Surgical Excision on the Survival of Patients With Stage 4 High-Risk Neuroblastoma: A Report From the HR-NBL1/SIOPEN Study. J Clin Oncol. 2020 Sep 1;38(25):2902-2915. doi: 10.1200/JCO.19.03117. Epub 2020 Jul 8.
- Viprey VF, Gregory WM, Corrias MV, Tchirkov A, Swerts K, Vicha A, Dallorso S, Brock P, Luksch R, Valteau-Couanet D, Papadakis V, Laureys G, Pearson AD, Ladenstein R, Burchill SA. Neuroblastoma mRNAs predict outcome in children with stage 4 neuroblastoma: a European HR-NBL1/SIOPEN study. J Clin Oncol. 2014 Apr 1;32(10):1074-83. doi: 10.1200/JCO.2013.53.3604. Epub 2014 Mar 3.
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