ED-TBI, majd allogén őssejt-transzplantáció a refrakter AML és az előrehaladott MDS kezelésére (ED-TBI)

A tanulmány indoklása

1. Az AML egy csontvelő-alapú rosszindulatú daganat, amely gyorsan növekszik, és kezelés nélkül gyorsan végzetes. A betegek akár 70%-ánál alkalmazott terápiás stratégiák ellenére 20%-uk elsősorban refrakter, további 50%-uk pedig visszaesik az első vonalbeli terápia után. E refrakter és relapszusos betegek között az egyetlen, potenciálisan hatékony terápia az alloHSCT, azonban a hosszú távú túlélési arány 10%-tól 20%-ig terjed.
2. Kimutatták, hogy a kemoterápiával 15,75 Gy-os küszöbértékig megnövelt sugárdózisok TBI formájában jelentősen csökkentik a visszaesések arányát; az OS-t azonban veszélyezteti a magas toxicitási arány.
3. A bizonyítékok azt sugallják, hogy lehetséges a megnövekedett sugárdózis, ami lehetővé teszi a sugárdózis biztonságos növelését akár 20 Gy-ra is.
4. Lokálisan a kemoterápia nélküli megnövelt dózisú sugárzás nem mutatott jelentős toxicitást 16Gy dózisig.
5. Ezért, amint azt javasolták, a csak sugárzással kezelt őssejt-transzplantáció lehetővé tenné annak a hipotézisnek a tesztelését, hogy a megnövekedett sugárzási dózisok csökkentik a visszaesések arányát, miközben minimalizálják a toxicitást az AML-ben szenvedő betegek nagyon magas kockázatú populációjában, ami jobb progressziót eredményez. ingyenes és általános túlélés.

Próbatervezés

Ez egy egyetlen intézmény, II. fázisú vizsgálat, amely az ED-TBI hatékonyságát és toxicitását vizsgálja, amelyet egy alloHSCT követett magas kockázatú, refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeken.

A kezelés áttekintése

Azok a betegek, akik megfeleltek a felvételi kritériumoknak, myeloablatív sugárdózist kapnak, majd alloHSCT-t. Az akut besugárzással és a transzplantációval kapcsolatos toxicitást a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos események 4.0-s verziójában (CTCAE v.4) a maximális értékként értékelik a transzplantációt követő első 30 napon és a LENT-SOMA sugártoxicitási skálán. . A tüdőt és a vesét érő sugárdózist, valamint a többi szerv által kapott teljes dózist egymástól függetlenül kell figyelembe venni az adott testterületre vonatkozó maximálisan tolerálható sugárdózis meghatározása céljából.

Alkalmassági értékelések

A vizsgálatban való részvételre való jogosultság megállapítására irányuló értékeléseket a vizsgálatba való beiratkozás előtt, de miután az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatát. Azok az alanyok, akik nem felelnek meg a jogosultsági feltételeknek, kudarcos szűrésnek minősülnek, és nem kerülnek felvételre.

Ezek az értékelések meghatározzák:

• Tantárgy felvételi jogosultság,
• Alkalmasság TBI-nak, majd alloHSCT-nek.
• A kezelés előtti leukémia aktivitása.

A következő kezelés előtti értékeléseket kell elvégezni a beiratkozást megelőző hat héten belül:

• Anamnézis és fizikális vizsgálat, beleértve a magasságot, súlyt, életjeleket
• ECOG Performance Status és Karnofsky teljesítmény állapot (#3. függelék).
• CBC, differenciál, vérlemezkék és retikulocitaszám.
• INR, PTT, fibrinogén
• Szérum elektrolitok, karbamid, kreatinin, kalcium és foszfor, AST, ALT, ALP, összbilirubin és LD
• A transzplantáció előtti fertőző betegségek markerei: CMV-szerológia, HIV-1 és HIV-2, HTLV-1 és HTLV-2, HBsAg, anti-HBs, anti-HBc, anti-HCV, szifilisz szerológiai teszt (STS)
• Elektrokardiogram (EKG).
• Echocardiogram, beleértve az LVEF mérését.
• Tüdőfunkciós tesztek, beleértve a FEV1-et, FVC-t és DLCO-t.
• Terhességi teszt (vizelet vagy szérum βHCG) női alanyokon, hacsak nem estek át sebészeti beavatkozáson sterilizálás céljából, vagy posztmenopauzás (meghatározás szerint több mint 2 év telt el az utolsó menstruáció óta fogamzásgátló használat hiányában)
• Csontvelő-aspirátum citogenetikával biopsziával vagy anélkül molekuláris vizsgálattal.

Tanulmányi értékelések

Alapállapot-értékelés

A betegek tesztelése tükrözi az Ottawai Kórház vér- és csontvelő-transzplantációs és sugáronkológiai programjainak rutin klinikai gyakorlatát. Az alábbi intézkedések és tesztek segítségével értékeljük a leukémia állapotát a kezelés előtt és a beteg kezelés előtti szervfunkcióit. Az ED-TBI első frakcióját követő 2 héten belül elvégzik.

• Előzmények, fizikális vizsgálat, magasság és súly felvételkor
• Vizeletvizsgálat
• ECOG teljesítmény állapota
• HCT-specifikus cd-morbiditási index
• CBC, differenciál
• Szérum kreatinin, bilirubin, AST, ALT, ALP.
• INR, PTT, fibrinogén
• TSH
• Csontvelő aspirátum citogenetikai és molekuláris vizsgálattal, biopsziával vagy anélkül.

Transzplantáció utáni értékelések

Az ED-TBI és az alloHSCT utáni közvetlen időszakban a betegek vizsgálata tükrözi az Ottawai Kórház Vér- és Velőtranszplantációs Programjának klinikai gyakorlatát. A teszteket az akut sugártoxicitás súlyosságának, a beültetésig eltelt idő, a GVHD stb. értékelésére fogják használni.

• A kórelőzmény és fizikális vizsgálat a GVHD és egyéb megbetegedések értékelésére hetente a 100. napig a transzplantáció után, majd négy hónap, hat hónap, egy év, 18 hónap és két év elteltével.

  • Az akut GVHD értékelése a 8. melléklet szerinti osztályozási rendszer szerint történik
  • A krónikus GVHD értékelése a 9. melléklet szerinti osztályozási rendszer szerint történik
• CBC hetente legalább háromszor a 0. naptól addig, amíg az ANC > 0,5 x 109/L 3 egymást követő mérés során 3 vagy több napon keresztül. Ezt követően CBC hetente legalább kétszer a 28. napig, majd lehetőleg hetente a 100. napig, majd 12 hónappal, 18 hónappal és két évvel a transzplantáció után
• Kreatinin, bilirubin, alkalikus foszfatáz, ALT, AST, hetente kétszer a 28. napig, majd lehetőleg hetente 12 hétig, majd négy hónap, hat hónap, egy év, tizennyolc hónap és két év elteltével a transzplantáció után.
• A takrolimusz szintjét hetente legalább egyszer meg kell mérni, amíg a gyógyszer csökken.
• Szérum CMV-PCR hetente legalább 6 hónapig.
• Csontvelő aspiráció és biopszia a 100. ± 30. napon minden betegnél. A csontvelő aspiráció és a biopszia a transzplantáció után 12 ± 3 hónappal javasolt, de nem kötelező minden beteg számára.
• A kezeléssel összefüggő toxicitási (RRT) értékeléseket hetente a 100. napig, további toxicitási értékeléseket pedig a 100., 180., 365. és 730. napon, a transzplantációt követően a CTCAE V.4 alkalmazásával.
• Heti vizeletvizsgálat a kibocsátásig, majd 6, 12, 18 és 24 hónapos korban.

A következő vizsgálatokat a kezelést követő 6 hónap elteltével, majd évente a transzplantációt követő 2 évig végzik el

• Csontsűrűség
• TSH
• Szérum tesztoszteron (férfiak)
• LENT-SOMA sugárzási toxicitási skála
• Tüdőfunkciós tesztek (áramlási sebesség, diffúziós kapacitás, tüdőtérfogat és O2-telítettség oximetriával.)

Az alábbiakat bármikor elvégezzük a relapszus keresésére, ha ez indokolt (azaz a vérlemezkeszám 100 x 109 sejt/l alá vagy a neutrofilszám 1 x 109 sejt/l alá csökkenése, keringő blasztok >0%, nem függ össze kezelés) vagy ha bármilyen más ok van a visszaesés gyanújára.

-Csontvelő aspiráció +/- biopszia

Más tesztek is hozzáadhatók, és a fenti vizsgálat gyakorisága módosítható a transzplantáció alatti klinikai forgatókönyvtől függően.

A következő összefoglaló statisztikákat kapjuk az alloHSCT kórházi felvételről való elbocsátásakor:

• Súly kiürítéskor
• A beadott vér és vérlemezkék egységeinek száma
• Lázas napok száma (t>38oC)
• Dokumentált fertőzések
• Maximális nemkívánatos események a CTCAE v.4 szerint
• Days bekerült a BMT nappali kórházba
• Napok a BMT fekvőbeteg osztályán
• Napok bekerültek az intenzív osztályra
• A kórházi felvétel időtartama