ED-TBI, jota seuraa allogeeninen kantasolusiirto Refraktorin AML:n ja pitkälle edenneen MDS:n hoitoon (ED-TBI)

Tutkimuksen perustelut

1. AML on luuytimeen perustuva pahanlaatuinen syöpä, joka kasvaa nopeasti ja johtaa nopeasti kuolemaan, jos sitä ei hoideta. Huolimatta hoitostrategioista jopa 70 %:lla potilaista, 20 % on ensisijaisesti tulenkestäviä ja toiset 50 % uusiutuu ensilinjan hoidon jälkeen. Näiden refraktaaristen ja uusiutuneiden potilaiden joukossa ainoa, mahdollisesti tehokas hoito on alloHSCT, mutta pitkän aikavälin eloonjäämisluvut vaihtelevat niinkin alhaisesta kuin 10 prosentista 20 prosenttiin.
2. TBI:n muodossa olevien lisääntyneiden säteilyannosten kynnysarvoon 15,75 Gy kemoterapialla on osoitettu vähentävän uusiutumisen määrää merkittävästi; korkea myrkyllisyysaste kuitenkin vaarantaa käyttöjärjestelmän.
3. Todisteet viittaavat siihen, että suuret säteilyannokset ovat mahdollisia, mikä tarjoaa mahdollisuuden nostaa säteilyannos turvallisesti jopa 20 Gy:ään.
4. Paikallisesti korotetut säteilyannokset ilman kemoterapiaa eivät osoittaneet merkittävää toksisuutta 16 Gy:n annokseen asti.
5. Siksi, kuten ehdotettiin, vain säteilyä käyttävä kantasolusiirto antaisi meille mahdollisuuden testata hypoteesia, että suuremmat säteilyannokset vähentävät uusiutumista ja minimoivat myrkyllisyyden erittäin suuren riskin AML-potilaiden populaatiossa, mikä johtaa parantuneeseen etenemiseen. ilmainen ja yleinen selviytyminen.

Kokeilusuunnittelu

Tämä on yhden laitoksen vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan ED-TBI:n tehokkuutta ja toksisuutta, jota seuraa alloHSCT potilailla, joilla on korkea riski, refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia.

Hoidon yleiskatsaus

Potilaat, jotka ovat täyttäneet sisällyttämiskriteerit, saavat myeloablatiivisen säteilyannoksen, jota seuraa alloHSCT. Akuutti säteilyyn ja siirtoon liittyvä myrkyllisyys arvioidaan enimmäisarvoksi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman versiossa 4.0 (CTCAE v.4) ensimmäisten 30 päivän aikana siirrosta ja LENT-SOMA-säteilytoksisuusasteikosta. . Keuhkojen ja munuaisten säteilyannos sekä muiden elinten saama kokonaisannos otetaan huomioon erikseen määritettäessä suurinta siedettyä säteilyannosta kyseiselle kehon alueelle.

Kelpoisuusarvioinnit

Arvioinnit, joilla määritetään kelpoisuus osallistua tähän tutkimukseen, suoritetaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mutta sen jälkeen, kun tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen. Koehenkilöt, jotka eivät täytä kelpoisuusehtoja, katsotaan epäonnistuneiksi seulonnassa, eikä heitä oteta mukaan.

Näillä arvioinneilla määritetään:

• Aineen kelpoisuus opintoihin pääsyyn,
• Soveltuvuus TBI:lle, jota seuraa alloHSCT.
• Leukemian aktiivisuus ennen hoitoa.

Seuraavat esikäsittelyarvioinnit suoritetaan kuuden viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

• Historia ja fyysinen tutkimus, mukaan lukien pituus, paino, elintoiminnot
• ECOG-suorituskykytila ​​ja Karnofskyn suorituskykytila ​​(liite #3).
• CBC, differentiaali-, verihiutaleiden ja retikulosyyttien määrä.
• INR, PTT, fibrinogeeni
• Seerumin elektrolyytit, urea, kreatiniini, kalsium ja fosfori, AST, ALT, ALP, kokonaisbilirubiini ja LD
• Ennen siirtoa tartuntatautimarkkerit: CMV-serologia, HIV-1 ja HIV-2, HTLV-1 ja HTLV-2, HBsAg, anti-HBs, anti-HBc, anti-HCV, serologinen kupan testi (STS)
• Elektrokardiogrammi (EKG).
• Ekokardiogrammi, joka sisältää LVEF-mittauksen.
• Keuhkojen toimintatestit, mukaan lukien FEV1, FVC ja DLCO.
• Raskaustesti (virtsan tai seerumin βHCG) naishenkilöille, paitsi jos heille on tehty kirurginen sterilointitoimenpiteet tai he ovat postmenopausaalisilla (määritelty, kun viimeisistä kuukautisista on kulunut yli 2 vuotta, jos he eivät ole käyttäneet ehkäisyä)
• Luuytimen aspiraatti, jossa on sytogenetiikka biopsian kanssa tai ilman molekyylitestausta.

Tutkimusarvioinnit

Perustason arviointi

Potilaiden testaus heijastaa Ottawan sairaalan veren- ja luuydinsiirto- ja säteilyonkologiaohjelmien rutiininomaisia ​​kliinisiä toimintatapoja. Seuraavia toimenpiteitä ja testejä käytetään leukemian tilan arvioimiseen ennen hoitoa ja potilaan elinten toimintaa ennen hoitoa. Ne suoritetaan 2 viikon sisällä ED-TBI:n ensimmäisestä fraktiosta.

• Historia, fyysinen tarkastus, pituus ja paino sisäänpääsyn yhteydessä
• Virtsan analyysi
• ECOG-suorituskykytila
• HCT-spesifinen cd-sairastuvuusindeksi
• CBC, ero
• Seerumin kreatiniini, bilirubiini, AST, ALT, ALP.
• INR, PTT, fibrinogeeni
• TSH
• Luuytimen aspiraatti sytogenetiikkalla ja molekyylitesteillä, biopsian kanssa tai ilman.

Elinsiirron jälkeiset arvioinnit

Potilaiden testaus välittömästi ED-TBI:n aikana ja alloHSCT:n jälkeen heijastelee Ottawan sairaalan veri- ja luuydinsiirtoohjelman kliinisiä toimintatapoja. Testejä käytetään arvioitaessa akuutin säteilymyrkyllisyyden vakavuutta, istutukseen kuluvaa aikaa, GVHD:tä jne.

• Historia ja fyysinen koe GVHD:n ja muun sairastuvuuden arvioimiseksi viikoittain päivään 100 elinsiirron jälkeen, sitten neljän kuukauden, kuuden kuukauden, yhden vuoden, 18 kuukauden ja kahden vuoden kuluttua siirron jälkeen.

  • Akuutti GVHD arvioidaan liitteessä 8 olevan luokitusjärjestelmän mukaisesti
  • Krooninen GVHD arvioidaan liitteessä 9 olevan luokitusjärjestelmän mukaisesti
• CBC vähintään kolme kertaa viikossa päivästä 0, kunnes ANC > 0,5 x 109/L 3 peräkkäisenä mittauksena kolmen tai useamman päivän aikana. Sen jälkeen CBC vähintään kahdesti viikossa päivään 28 asti, sitten mieluiten viikoittain päivään 100 asti, sitten 12 kuukautta, 18 kuukautta ja kaksi vuotta siirron jälkeen
• Kreatiniini, bilirubiini, alkalinen fosfataasi, ALT, AST, kahdesti viikossa päivään 28 asti ja sitten mieluiten viikoittain 12 viikkoon asti, sitten neljän kuukauden, kuuden kuukauden, yhden vuoden, kahdeksantoista kuukauden ja kahden vuoden kuluttua siirron jälkeen.
• Takrolimuusipitoisuudet mitataan vähintään kerran viikossa, kunnes lääkettä pienennetään.
• Seerumin CMV-PCR viikoittain vähintään 6 kuukauden ajan.
• Luuytimen aspiraatio ja biopsia päivänä 100 ± 30 päivää kaikille potilaille. Luuytimen aspiraatio ja biopsia 12 ± 3 kuukauden kuluttua siirrosta on suositeltavaa, mutta ei pakollista kaikille potilaille.
• Hoitoon liittyvän toksisuuden (RRT) arvioinnit suoritetaan viikoittain päivään 100 asti ja lisätoksisuusarvioinnit suoritetaan päivinä 100, 180, 365 ja 730 siirron jälkeisinä päivinä käyttäen CTCAE V.4:ää.
• Viikoittainen virtsatutkimus kotiutukseen asti ja sitten 6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä.

Seuraavat testit suoritetaan 6 kuukautta hoidon jälkeen ja sen jälkeen vuosittain 2 vuoden kuluttua siirrosta

• Luun mineraalitiheys
• TSH
• Seerumin testosteroni (miehet)
• LENT-SOMA säteilymyrkyllisyysasteikko
• Keuhkojen toimintatestit (virtausnopeudet, diffuusiokapasiteetti, keuhkojen tilavuus ja O2-saturaatio oksimetrialla.)

Seuraavat toimenpiteet suoritetaan milloin tahansa uusiutumisen etsimiseksi, jos se on indikoitu (eli verihiutaleiden määrän lasku alle 100 x 109 solua/l tai neutrofiilien määrä alle 1 x 109 solua/l, kiertävät blastit > 0 %, ei liity hoitoon) tai jos on muuta syytä epäillä uusiutumista.

- Luuytimen aspiraatio +/- biopsia

Muita testejä voidaan lisätä ja yllä olevan testin tiheyttä voidaan muuttaa siirron aikana vallitsevasta kliinisestä skenaariosta riippuen.

Seuraavat yhteenvetotilastot saadaan alloHSCT-sairaalahoidosta kotiutumisen yhteydessä:

• Paino purkamisen yhteydessä
• Annettujen veri- ja verihiutaleiden määrä
• Kuumepäivien lukumäärä (t>38oC)
• Dokumentoidut infektiot
• Haittatapahtumien enimmäismäärä CTCAE v.4:n mukaan
• Päivät otettu BMT-päiväsairaalan yksikköön
• Päiviä BMT-sairaanhoitoyksikössä
• Päiviä teho-osastolle
• Sairaalahoidon kesto