난치성 AML 및 진행성 MDS 치료를 위한 ED-TBI 후 동종이계 줄기 세포 이식 (ED-TBI)

연구 근거

1. AML은 골수 기반 악성 종양으로 빠르게 성장하고 치료하지 않으면 빠르게 치명적입니다. 최대 70%의 환자에 대한 치료 전략에도 불구하고 20%는 주로 불응성이고 다른 50%는 1차 요법 후에 재발합니다. 이러한 불응성 및 재발 환자 중에서 유일하고 잠재적으로 효과적인 치료법은 동종 조혈모세포 이식이지만 장기 생존율은 10% 미만에서 최대 20%까지 다양합니다.
2. 화학 요법으로 TBI 형태의 방사선 선량을 15.75Gy의 임계값까지 증가시키면 재발률이 크게 감소하는 것으로 입증되었습니다. 그러나 OS는 높은 독성 비율로 인해 손상됩니다.
3. 증량된 방사선 선량이 가능하다는 증거가 제시되어 방사선 선량을 최대 20Gy까지 안전하게 증가시킬 수 있는 가능성을 제공합니다.
4. 국부적으로 화학 요법 없이 증가된 방사선량은 최대 16Gy 선량까지 어떠한 유의한 독성도 나타내지 않았습니다.
5. 따라서 제안된 바와 같이 방사선 단독 줄기 세포 이식은 AML 환자의 매우 고위험 집단에서 독성을 최소화하면서 방사선의 증가된 선량이 재발률을 감소시켜 진행을 개선한다는 가설을 테스트할 수 있게 합니다. 자유롭고 전반적인 생존.

시험 설계

이것은 고위험 불응성 급성 골수성 백혈병 환자에 대한 동종조혈모세포이식(alloHSCT)에 이어 ED-TBI의 효능과 독성을 조사하는 단일 기관의 제2상 연구입니다.

치료 개요

포함 기준을 충족한 환자는 동종 조혈모세포이식(alloHSCT)에 이어 방사선의 골수절제 용량을 받게 됩니다. 급성 방사선 및 이식 관련 독성은 이식 후 처음 30일 동안 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0(CTCAE v.4) 및 LENT-SOMA 방사선 독성 척도에서 최대값으로 평가됩니다. . 폐와 신장에 대한 방사선량과 다른 기관이 받는 총량은 해당 신체 부위에 대한 최대 허용 방사선량을 결정할 목적으로 독립적으로 고려됩니다.

자격 평가

이 연구에 참여하기 위한 적격성을 결정하기 위한 평가는 연구에 등록하기 전에 수행되지만 피험자가 사전 동의서에 서명한 후에 수행됩니다. 적격 기준을 충족하지 않는 피험자는 선별 실패로 간주되어 등록되지 않습니다.

이러한 평가는 다음을 결정합니다.

• 연구에 참가할 수 있는 대상자 자격,
• alloHSCT에 이어 TBI를 받는 적합성.
• 전처리 백혈병 활동.

다음 치료 전 평가는 등록 전 6주 기간 내에 수행됩니다.

• 신장, 체중, 활력 징후를 포함한 병력 및 신체 검사
• ECOG 성능 상태 및 Karnofsky 성능 상태(부록 #3).
• CBC, 감별, 혈소판 및 망상 적혈구 수.
• INR, PTT, 피브리노겐
• 혈청 전해질, 요소, 크레아티닌, 칼슘 및 인, AST, ALT, ALP, 총 빌리루빈 및 LD
• 이식 전 전염병 마커:CMV 혈청학, HIV-1 및 HIV-2, HTLV-1 및 HTLV-2, HBsAg, Anti-HBs, Anti-HBc, Anti-HCV, Serologic Test for Syphilis(STS)
• 심전도(ECG).
• LVEF 측정을 포함한 심초음파.
• FEV1, FVC 및 DLCO를 포함한 폐 기능 검사.
• 여성 피험자에 대한 임신 검사(소변 또는 혈청 βHCG), 불임 수술을 받은 적이 없거나 폐경 후(피임약을 사용하지 않고 마지막 월경 이후 2년 이상 경과한 것으로 정의됨)가 아닌 한
• 분자 검사와 생검을 포함하거나 포함하지 않는 세포유전학을 통한 골수 흡인.

연구 평가

기본 평가

환자 테스트는 오타와 병원 혈액 및 골수 이식 및 방사선 종양학 프로그램의 일상적인 임상 운영 관행을 반영합니다. 치료 전 백혈병 상태 및 환자의 치료 전 장기 기능을 평가하기 위해 다음과 같은 측정 및 테스트가 사용됩니다. 그들은 ED-TBI의 첫 번째 부분의 2주 이내에 수행됩니다.

• 입원 당시 병력, 신체검사, 키 및 몸무게
• 소변검사
• ECOG 성능 상태
• HCT 특정 cd-이환율 지수
• CBC, 차동
• 혈청 크레아티닌, 빌리루빈, AST, ALT, ALP.
• INR, PTT, 피브리노겐
• TSH
• 생검 유무에 관계없이 세포 유전학 및 분자 검사를 통한 골수 흡인.

이식 후 평가

ED-TBI 및 동종조혈모세포이식(alloHSCT) 중 즉각적인 환자 테스트는 오타와 병원 혈액 및 골수 이식 프로그램의 임상 운영 사례를 반영합니다. 이 테스트는 급성 방사선 독성의 심각도, 생착 시간, GVHD 등을 평가하는 데 사용됩니다.

• 이식 후 100일까지 매주 이식 후 4개월, 6개월, 1년, 18개월 및 2년에 GVHD 및 기타 이환율을 평가하기 위한 병력 및 신체 검사.

  • 급성 GVHD는 부록 8의 등급 시스템에 따라 평가됩니다.
  • 만성 GVHD는 부록 9의 등급 시스템에 따라 평가됩니다.
• CBC는 0일부터 ANC > 0.5 x 109/L까지 일주일에 최소 3회, 3일 이상 연속 3회 측정합니다. 그 후 CBC는 28일까지 매주 최소 2회, 그 다음에는 이식 후 12개월, 18개월 및 2년에 바람직하게는 100일까지 매주
• 이식 후 4개월, 6개월, 1년, 18개월 및 2년에 크레아티닌, 빌리루빈, 알칼리성 포스파타제, ALT, AST, 28일까지 매주 2회, 이후 바람직하게는 12주까지 매주.
• Tacrolimus 수치는 약물이 줄어들 때까지 매주 최소 한 번 측정됩니다.
• 최소 6개월 동안 매주 혈청 CMV-PCR.
• 모든 환자에 대해 100일 ±30일에 골수 흡인 및 생검. 모든 환자에게 이식 후 12 ± 3개월에 골수 흡인 및 생검을 권장하지만 필수는 아닙니다.
• 치료 관련 독성(RRT) 평가는 100일까지 매주 실시할 것이며 추가 독성 평가는 CTCAE V.4를 사용하여 이식 후 100, 180, 365 및 730일에 실시할 것입니다.
• 퇴원할 때까지 그리고 6, 12, 18, 24개월에 매주 요검사를 합니다.

치료 후 6개월 이후부터 이식 후 2년까지 매년 다음과 같은 검사를 실시합니다.

• 골밀도
• TSH
• 혈청 테스토스테론(남성)
• LENT-SOMA 방사선 독성 척도
• 폐 기능 검사(산소 측정에 의한 유속, 확산 용량, 폐 용적 및 O2 포화도.)

재발 여부를 확인하기 위해 언제든지 다음을 수행합니다(즉, 혈소판 수가 100 x 109 세포/L 미만으로 감소하거나 호중구 수가 1 x 109 세포/L 미만으로 감소, 순환 모세포 >0%, 치료) 또는 기타 재발이 의심되는 사유가 있는 경우

-골수 흡인 +/- 생검

다른 검사가 추가될 수 있으며 상기 검사의 빈도는 이식 중 임상 시나리오에 따라 변경될 수 있습니다.

alloHSCT 병원 입원에서 퇴원할 때 다음 요약 통계를 얻을 수 있습니다.

• 배출시 무게
• 투여된 혈액 및 혈소판 단위 수
• 열 일수(t>38oC)
• 문서화된 감염
• CTCAE v.4에 따른 최대 부작용
• BMT Day 병동 입원 일수
• BMT 입원환자 병동에 입원한 일수
• ICU에 입원한 일수
• 입원 기간