A probiotikus tabletta megelőző hatása a száj egészségére óvodáskorú gyermekeknél

Háttér A fogszuvasodás általános csökkenése ellenére a korai gyermekkori fogszuvasodás (ECC) továbbra is súlyos globális probléma társadalmi és viselkedési gradiensekkel [1, 2]. A betegség többtényezős, de a kulcsfontosságú esemény egy pH-indukált stressz a szájkörnyezetben, ami az orális biofilm diverzitásának csökkenését eredményezi [3]. A biofilm egyszerűen alkalmazkodik ehhez a helyzethez a fogszuvasodáshoz kapcsolódó savas törzsek túlszaporodásával a jótékony és egészségvédő baktériumok érdekében. Ezért a probiotikus baktériumok hozzáadását új megközelítésként javasolták a száj egészségének megőrzésében, a meglévő bizonyítékokon alapuló módszerek kiegészítéseként [4, 5]. Korábbi klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a laktobacillusokból származó tejtermékek napi bevitele csökkentheti a fogszuvasodás előfordulását, javíthatja az általános egészségi állapotot és csökkentheti az antibiotikumok használatát az óvodáskorú gyermekeknél [6, 7, 8]. A probiotikus koncepcióval kapcsolatban azonban további vizsgálatokra van szükség; minden gyermek nem iszik tejet, és ez idáig nem végeztek vizsgálatokat a gyermekkori fogszuvasodásról nem tejtermékekkel és streptococcus-törzsekkel.

Célkitűzések Jelen projekt célja a probiotikus baktériumokat (Probiora3) tartalmazó rágótabletták napi adagolásának értékelése a plakk mennyiségére, a fogíny egészségére és a fogszuvasodás előfordulására óvodáskorú gyermekeknél. Ezenkívül az általános egészségi állapotra vonatkozó információkat gyűjtenek. A nullhipotézis az, hogy a szájüreg egészsége nem különbözik az óvodáskorú gyermekekétől, akik hasonló placebót szednek. További cél a nyálminták mikrobiális összetételének monitorozása a kiinduláskor és a beavatkozás során.

A vizsgálat felépítése A vizsgálati terv egy prospektív randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat két párhuzamos karral. Az időtartam 12 hónap. Az intervenciós és kontrollcsoporthoz való hozzárendelés számítógépes randomizálással történik az A vagy B csoportban.

Anyag A vizsgálócsoportot a svédországi Rosengårdban, Malmöben, a nyilvános fogászati ​​klinikán rendszeresen járó 2 éves gyermekek körében toborozzák. A klinika alacsony társadalmi-gazdasági helyzetű, multikulturális külvárosi területen található. A térségben magas a bevándorlók aránya, többségük arabul beszél. A felvételi kritériumok a következők: i) sértetlen általános egészségi állapot, ii) nincs fogszuvasodás vagy súlyos fogászati ​​​​betegség, és iii) nem szellemi vagy fizikai fogyatékos. A nem együttműködő vagy a fogászati ​​vizsgálatot teljesen elutasító gyermekek kizárásra kerülnek. A gyermekeket egymás után beíratják szüleik által aláírt (szóbeli és írásbeli) tájékoztatáson alapuló beleegyezésük után, és számítógépes program által generált előre számozott borítékokkal beosztják a teszt- vagy a kontrollcsoportba. Amint új beteg kerül be a vizsgálatba, a klinikus átveszi a következő sorszámozott borítékot, amely a pácienst az A vagy B csoportba sorolja. A protokollt alávetették a regionális etikai bizottságnak, és jóváhagyták.

Teljesítményszámítás A klinikai pontszámok teljesítményszámítása 0,05 alfa és béta = 0,2 értékkel azt becsüli, hogy mindkét karon 85 alanyra van szükség ahhoz, hogy feltárjuk a kezelési csoportok közötti 30%-os különbséget a klinikai pontszámok tekintetében (Fleiss statisztikai módszerei az arányokhoz és Proportions, 2. kiadás, John Wiley and Sons New York 1981). A várható áthelyezések és a protokoll be nem tartása miatt minimum 220, maximum 250 gyermek toborzása lesz a cél.

Beavatkozás és időtartam Minden család átfogó megerősítést fog kapni a szájhigiénikusoktól a szájhigiénikusoktól az alaphelyzet előtt. A hangsúly a napi felügyelt fogmosáson lesz fluoridos fogkrémmel. A kiindulási vizsgálat során a plakk indexet, a fogmosás utáni vérzést és a fogszuvasodást az optikai leolvasás céljára szolgáló speciális űrlapokon pontozzák. A folyamatban lévő gyógyszeres kezelésre vonatkozó adatok a fogászati ​​nyilvántartásból lesznek kivonva. Ezenkívül a fogszuvasodás kockázatának felmérése történik egy számítógépes program (Cariogram) segítségével Stecksén-Blicks et al. 2007 [8]. A tesztcsoportba (A csoport) tartozó gyermekek szüleit arra kell utasítani, hogy 12 hónapon keresztül adjanak gyermekeiknek naponta egyszer egy EvoraKids® tablettát, ideális esetben fogmosás után. A kontrollcsoportba (B csoport) tartozó gyermekek szülei ugyanazt az utasítást kapják az élő probiotikus baktériumot nem tartalmazó tabletták bevitelére vonatkozóan. A csoportbeosztás sem a szülők, sem a nyomozók számára ismeretlen lesz, és csak a statisztikai számítások után hozzák nyilvánosságra. Az allokáció elrejtését a gyártó őrzi. Minden szülőt arra biztatunk, hogy tartsa be szokásos szájhigiéniai rutinját, és használjon fluoridos fogkrémet a vizsgálati időszak alatt.

A teszttabletták Probiora3-at tartalmaznak, amely három probiotikus streptococcus törzs (S. uberis KJ2, S. oralis KJ3 és S. rattus JH145) védjegye 3x108 CFU koncentrációban. A tablettákat eritritrollal édesítik, amely egy fogbarát poliol (a táplálkozási tényeket lásd a B mellékletben). Az ízben és megjelenésben azonos rágótablettákat (teszt és placebo) a gyártó (Oragenics, USA) „A” vagy „B” betűvel elválasztott csomagolásban szállítja. A résztvevő családok három hónapos használatra kapnak táblagépet, a megfelelőséget pedig minden utóvizsgálat alkalmával ellenőrzik és regisztrálják. A szülőket utasítják, hogy minden észlelt mellékhatást vagy káros hatást azonnal jelentsenek a fogorvosi személyzetnek, és hagyják abba a bevitelt.

Klinikai vizsgálatok

A klinikai vizsgálatokat a kiinduláskor, valamint 6 és 12 hónap elteltével végzik el. A családokkal minden harmadik hónapban felveszik a kapcsolatot interjúk és tanulmányi termékek szállítása céljából. A vizsgálatokat és a pontozást vizuálisan és tapintással két jól képzett és kalibrált dentálhigiénikus végzi a fogászati ​​klinikán. Kezdetben egy 10 kérdésből álló kérdőív segítségével gyűjtik össze a hazai szájhigiénés rutinokról, a cumisüvegek használatáról és a szokásos édes étkezési szokásokról szóló információkat. A következő végpontokat pontozzák:

Elsődleges eredménymérések:

• látható plakk index (VPI)
• fogínygyulladás előfordulása (vérzés fogmosás után, BAB)
• a fogszuvasodás prevalenciája (kavitált elváltozások és fehér foltos elváltozások)

Másodlagos eredménymérések:

• felső vagy alsó légúti fertőzések száma
• a középfülgyulladások száma
• hasmenéssel járó napok száma
• orvoslátogatások
• antibiotikumok felírása
• allergia, asztma vagy ekcéma előfordulása

Részletes módszertan Látható plakk index (VPI): Lerakódás jelenléte vagy hiánya a felső metszőfogak és szemfogak ínyszegélye mentén Vérzés fogmosás után (BAB): Vérzés megléte/hiánya puha fogkefével végzett gyengéd fogmosás után Szuvasodás jelenléte: Kavitáció a nem kavitált elváltozásokat minden fogban regisztrálják az Állami Fogászati ​​Szolgálat kritériumai szerint, és dmft-ben és dmfs-ben fejezik ki

A másodlagos végpontokat minden hatodik hónapban pontozzák a szülők telefonálása útján, és a szülői napló alapján.

Klinikai mintavétel Annak érdekében, hogy a vizsgálat során a 2 vizsgálati csoportban a szájüregi mikrobióta monitorozása érdekében a vizsgálat során nyálmintákat gyűjtsenek az alapvonalon (a beavatkozás előtt), valamint a 6 és 12 hónapos utánkövetés során Barfod és munkatársai szerint [ 9]. A szülők a klinikai személyzet felügyelete mellett vattacsomót helyeznek gyermekük szájába. Áztatás után a rügyet egy kis műanyag csőbe helyezik, amelyen a betegvizsgálati szám szerepel, majd azonnal lefagyasztják és tárolják. A próba teljes befejezése után az összes mintát a gyártó költségére az Oragenics, FL, USA-ba szállítják további kezelés és feldolgozás céljából. A klinikai mintavételek üzemeltetési költségeit külön megállapodás fedezi.

Statisztikai módszerek Minden adat feldolgozása az IBM-SPSS szoftverrel (19.0-s verzió, Chicago IL, USA) történik. A kategorikus adatokat khi-négyzet tesztnek vetjük alá. A folyamatos mérések kiszámítása nem paraméteres tesztek segítségével történik. A fogszuvasodás előfordulását a követés és az alapvonal közötti dmfs/dmft különbségeként számítjuk ki. Összehasonlításokat végeznek a vizsgálati csoportok között a kiinduláskor és a nyomon követéskor. A csoportrejtőzés csak a statisztikai számítások után kerül nyilvánosságra. A 0,05-nél kisebb p értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintjük.

Eredményjelentés A nullhipotézist vagy elutasítják, vagy elfogadják. Az eredményekről minden szükségtelen késedelem nélkül beszámolnak egy nemzetközi kongresszuson, és közzéteszik őket egy megfelelő, lektorált tudományos folyóiratban. A beszállítóknak lehetőségük lesz a kézirat elolvasására és megjegyzésére a benyújtás előtt.

Etikai megfontolások A beavatkozással kapcsolatban semmilyen mellékhatás vagy káros hatás nem várható. Minden pácienst fogorvosok vagy speciálisan képzett foghigiénikusok kezelnek a "legjobb klinikai gyakorlat" szerint a projekt alatt és után. A fogszuvasodás rohamos fejlődését csoporttól függetlenül nem műtéti és operatív kezeléssel kezeljük. Minden kezelés költség nélkül történik a családok számára. A tablettákat ingyenesen osztják ki. A nyújtott kezeléssel kapcsolatos összes nemkívánatos eseményt egy nemkívánatos esemény űrlapon rögzítik. A vizsgálatot az emberi alanyok bevonásával végzett kísérletekről szóló Helsinki Nyilatkozat elvei szerint hajtják végre.