미취학 아동의 구강 건강에 대한 프로바이오틱스 정제의 예방 효과

배경 치아우식증의 전반적인 감소에도 불구하고 유아우식증(ECC)은 여전히 ​​사회적 및 행동적 구배를 가진 심각한 글로벌 문제입니다[1, 2]. 이 질병은 여러 가지 요인이 있지만 핵심 사건은 구강 생물막의 다양성을 감소시키는 구강 환경의 pH 유발 스트레스입니다[3]. 생물막은 유익하고 건강을 증진시키는 박테리아를 대신하여 우식 관련 산뇨성 변종의 과증식으로 이러한 상황에 단순히 적응합니다. 따라서 기존의 근거 기반 방법에 부가하여 구강 건강을 유지하기 위한 새로운 접근법으로 프로바이오틱스 박테리아의 첨가가 제안되었다 [4, 5]. 이전의 임상 시험에서는 락토바실러스 유래 유제품을 매일 섭취하면 우식 발병률을 줄이고, 전반적인 건강을 개선하고, 미취학 아동의 항생제 사용을 줄일 수 있다고 밝혔습니다[6, 7, 8]. 그러나 프로바이오틱스 개념에 대한 추가 연구가 필요합니다. 모든 어린이는 우유를 마시지 않으며 유제품이 아닌 제품 및 연쇄상 구균 균주를 사용하여 어린 시절 우식증에 대한 연구를 수행한 적이 없습니다.

목적 본 프로젝트의 목적은 프로바이오틱 박테리아(Probiora3)를 함유한 씹는 정제의 매일 투여가 미취학 아동의 플라그 양, 치은 건강 및 충치 발생에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 또한 일반 건강에 대한 정보도 수집됩니다. 귀무 가설은 비슷한 위약 정제를 섭취한 미취학 아동과 구강 건강이 다르지 않을 것이라는 것입니다. 추가 목표는 기준선과 개입 과정에서 타액 샘플의 미생물 구성을 모니터링하는 것입니다.

연구 설계 연구 설계는 2개의 평행 암을 사용하는 전향적 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 기간은 12개월입니다. 개입 및 통제 그룹에 대한 할당은 그룹 A 또는 B에서 컴퓨터 기반 무작위화에 의해 이루어집니다.

자료 연구반은 스웨덴 Malmö의 Rosengård에 있는 Public Dental Clinic에 다니는 정규 환자인 2세 어린이 중에서 모집합니다. 클리닉은 사회 경제적으로 낮은 다문화 교외 지역에 위치하고 있습니다. 이민자의 비율은 이 지역에서 높으며 대다수가 아랍어를 사용합니다. 포함 기준은 i) 타협하지 않는 일반 건강, ii) 충치 또는 심각한 치과 질환 없음, iii) 정신적 또는 신체적 장애가 없는 것입니다. 비협조적이거나 치과 검진을 완전히 거부하는 아동은 제외됩니다. 아동은 부모가 동의서(구두 및 서면)에 서명한 후 연속적으로 등록되고 컴퓨터 프로그램에서 생성된 미리 번호가 매겨진 봉투에 의해 시험 또는 통제 그룹에 배정됩니다. 새로운 환자가 연구에 참여하면 임상의는 환자를 그룹 A 또는 B에 할당하는 다음 번호가 매겨진 봉투를 가져갑니다. 프로토콜은 지역 윤리 위원회의 대상이 되어 승인되었습니다.

검정력 계산 알파가 0.05 및 베타 = 0.2로 설정된 임상 점수의 검정력 계산은 임상 점수와 관련하여 치료 그룹 간의 30% 차이를 공개하기 위해 각 부문에서 85명의 피험자가 필요하다고 추정합니다(율 및 비율에 대한 Fleiss 통계적 방법 및 비율, 2판, John Wiley and Sons New York 1981). 예상 재배치 및 프로토콜 준수 실패로 인해 목표는 최소 220명에서 최대 250명의 어린이를 모집하는 것입니다.

개입 및 기간 모든 가족은 기준선 이전에 치과 위생사로부터 구강 건강 메시지에 대한 포괄적인 강화를 받게 됩니다. 초점은 불소 치약을 사용하여 매일 감독하에 양치하는 것입니다. 기본 검사에서 플라크 지수, 칫솔질 후 출혈 및 충치는 광학 판독을 위한 특수 형식으로 점수를 매깁니다. 진행 중인 약물 등에 대한 데이터는 치과 기록에서 추출됩니다. 또한, Stecksén-Blicks et al. 2007 [8]. 테스트 그룹(그룹 A)에 있는 어린이의 부모는 12개월 동안 이상적으로는 양치 후 하루에 한 번 EvoraKids® 태블릿을 자녀에게 제공하도록 지시를 받습니다. 통제 그룹(그룹 B)에 있는 어린이의 부모는 살아있는 프로바이오틱 박테리아가 없는 정제 섭취에 대해 동일한 지침을 받게 됩니다. 그룹 배정은 부모와 조사자 모두에게 알려지지 않으며 통계 계산 후에만 공개됩니다. 할당 은폐는 제조업체에서 보관합니다. 모든 부모는 연구 기간 동안 모든 습관적인 구강 위생 루틴을 유지하고 불소 치약을 사용하도록 권장됩니다.

테스트 정제는 3x108 CFU의 농도로 세 가지 프로바이오틱 연쇄상구균 균주(S. uberis KJ2, S. oralis KJ3 및 S. rattus JH145)의 상표인 Probiora3를 포함합니다. 정제는 치아 친화적인 폴리올인 에리스리트롤로 단맛을 냅니다(영양 정보는 부록 B 참조). 맛과 모양이 동일한 씹는 정제(테스트 및 위약)는 문자 "A" 또는 "B"로 구분된 패키지로 제조업체(Oragonics, USA)에서 공급됩니다. 참여 가족에게는 당시 3개월 동안 사용할 수 있는 태블릿이 제공되며 각 후속 조치에서 준수 여부를 확인하고 등록합니다. 부모는 감지된 부작용 또는 역효과를 즉시 치과 직원에게 보고하고 섭취를 중단하도록 지시받을 것입니다.

임상 시험

임상 검사는 기준선과 6개월 및 12개월 후에 수행됩니다. 3개월마다 가족들에게 연락하여 인터뷰 및 연구 제품 전달을 받습니다. 검사 및 채점은 치과 진료소에서 잘 훈련되고 보정된 두 명의 치과 위생사에 의해 시각 및 촉각으로 수행됩니다. 기준선에서 국내 구강 위생 루틴, 젖병 사용 및 습관적인 단 음식 섭취에 대한 정보는 10개 질문으로 수집됩니다. 다음 끝점에 점수가 매겨집니다.

주요 결과 측정:

• 가시성 플라크 지수(VPI)
• 잇몸 염증의 유병률(칫솔질 후 출혈, BAB)
• 충치의 유병률(공동병변 및 백점병변)

이차 결과 측정:

• 상부 또는 하부 호흡기 감염의 수
• 중이염의 수
• 설사 일수
• 의사의 방문
• 항생제 처방
• 알레르기, 천식 또는 습진의 발병률

세부 방법론 VPI(Visible Plaque Index) : 상악 앞니와 송곳니의 치은연을 따라 치석 유무 칫솔질 후 출혈(BAB) : 부드러운 칫솔로 부드럽게 칫솔질 후 출혈 유무 우식 유무 : 충치 및 비충동 병변은 공공치과의원의 기준에 따라 모든 치아에 등록되며 dmft 및 dmfs로 표시됩니다.

2차 종료점은 6개월마다 부모에게 전화를 걸고 부모의 일지를 기반으로 점수를 매깁니다.

임상 샘플링 연구 과정 동안 2개의 연구 그룹에서 구강 미생물군을 모니터링하기 위해 Barfod와 동료에 따라 기준선(개입 전)과 6개월 및 12개월 추적 조사에서 타액 샘플을 수집할 것입니다. 9]. 임상 직원의 감독하에 면봉을 부모가 자녀의 입에 넣습니다. 젖었을 때 새싹은 환자 연구 번호가 표시된 작은 플라스틱 튜브로 옮겨지고 즉시 냉동 및 보관됩니다. 시험이 완전히 완료된 후 모든 샘플은 추가 처리 및 처리를 위해 제조업체 비용으로 미국 플로리다주 오라제닉스로 배송됩니다. 임상 샘플링을 위한 운영 비용은 별도의 계약으로 충당됩니다.

통계적 방법 모든 데이터는 IBM-SPSS 소프트웨어(버전 19.0, Chicago IL, USA)로 처리됩니다. 범주형 데이터는 카이제곱 테스트를 거칩니다. 연속 측정은 비모수 테스트를 통해 계산됩니다. 우식 발생률은 후속 조치와 기준선 사이의 dmfs/dmft의 차이로 계산됩니다. 기준선과 후속 조치에서 연구 그룹 간에 비교가 수행됩니다. 집단 은폐는 통계 계산이 끝날 때까지 공개되지 않습니다. 0.05 미만의 p 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

결과 보고 귀무가설은 기각되거나 채택됩니다. 연구 결과는 불필요한 지체 없이 국제 회의에서 보고되고 적절한 동료 평가 과학 저널에 게시하기 위해 제출됩니다. 공급업체는 제출하기 전에 원고를 읽고 의견을 제시할 수 있습니다.

윤리적 고려 개입과 관련하여 예상되는 부작용이나 악영향이 없습니다. 모든 환자는 프로젝트 도중과 이후에 "최선의 임상 실습"에 따라 치과의사 또는 특수 교육을 받은 치과 위생사에 의해 관리됩니다. 우식의 급속한 발달은 그룹에 관계없이 비수술 및 수술 치료로 관리됩니다. 모든 치료는 가족을 위한 비용 없이 진행됩니다. 태블릿은 무료로 배포됩니다. 제공된 치료와 관련된 모든 부작용은 부작용 양식에 기록됩니다. 조사는 인간을 대상으로 한 실험에 관한 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행될 것입니다.