Effetto preventivo di una compressa probiotica sulla salute orale nei bambini in età prescolare

Sfondo Nonostante il declino generale della carie dentale, la carie della prima infanzia (ECC) è ancora un grave problema globale con gradienti sociali e comportamentali [1, 2]. La malattia è multifattoriale ma l'evento chiave è uno stress indotto dal pH nell'ambiente orale che si traduce in una ridotta diversità del biofilm orale [3]. Il biofilm si adatta semplicemente a questa situazione con una crescita eccessiva di ceppi acidurici associati alla carie per conto di batteri benefici e promotori della salute. Pertanto, l'aggiunta di batteri probiotici è stata suggerita come un nuovo approccio per mantenere la salute orale in aggiunta ai metodi esistenti basati sull'evidenza [4, 5]. Precedenti studi clinici hanno indicato che l'assunzione giornaliera di latticini derivati ​​dai lattobacilli può ridurre l'incidenza della carie, migliorare la salute generale e diminuire l'uso di antibiotici nei bambini in età prescolare [6, 7, 8]. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi sul concetto di probiotico; tutti i bambini non bevono latte e finora non sono stati condotti studi sulla carie infantile con prodotti non caseari e ceppi di streptococchi.

Obiettivi Lo scopo del presente progetto è valutare l'effetto della somministrazione giornaliera di compresse masticabili contenenti batteri probiotici (Probiora3) sulla quantità di placca, sulla salute gengivale e sull'incidenza di carie nei bambini in età prescolare. Inoltre, verranno raccolte informazioni sulla salute generale. L'ipotesi nulla è che la salute orale non differirà dai bambini in età prescolare con un'assunzione simile di compresse di placebo. Un ulteriore obiettivo è monitorare la composizione microbica nei campioni di saliva al basale e durante il corso dell'intervento.

Disegno dello studio Il disegno dello studio è uno studio prospettico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a due bracci paralleli. La durata è di 12 mesi. L'assegnazione al gruppo di intervento e di controllo sarà effettuata mediante una randomizzazione computerizzata nei gruppi A o B.

Materiale Il gruppo di studio sarà reclutato tra i bambini di 2 anni che sono pazienti abituali che frequentano la Public Dental Clinic a Rosengård, Malmö, Svezia. La clinica è situata in un'area suburbana multiculturale a basso profilo socio-economico. La percentuale di immigrati è alta nell'area, la maggioranza di lingua araba. I criteri di inclusione sono i) salute generale senza compromessi, ii) assenza di carie o gravi malattie dentali e iii) assenza di disabilità mentali o fisiche. Sono esclusi i bambini che non collaborano o rifiutano totalmente la visita odontoiatrica. I bambini verranno iscritti consecutivamente dopo il consenso informato (verbale e scritto) firmato dai genitori e assegnati al gruppo di prova o di controllo mediante buste prenumerate generate da un programma informatico. Quando un nuovo paziente entra nello studio, il medico prende la busta numerata successiva assegnando il paziente al gruppo A o B. Il protocollo è stato sottoposto al comitato etico regionale ed è approvato.

Calcolo della potenza Un calcolo della potenza dei punteggi clinici con alfa impostato a 0,05 e beta = 0,2 stima che siano necessari 85 soggetti in ciascun braccio per rivelare una differenza del 30% tra i gruppi di trattamento rispetto ai punteggi clinici (Fleiss Statistical Methods for rate and Proporzioni, 2a edizione, John Wiley and Sons New York 1981). A causa dei trasferimenti previsti e del mancato rispetto del protocollo, l'obiettivo sarà quello di reclutare un minimo di 220 e un massimo di 250 bambini.

Intervento e durata Tutte le famiglie riceveranno un rinforzo completo del messaggio sulla salute orale dai loro igienisti dentali prima del basale. L'attenzione si concentrerà sullo spazzolamento quotidiano supervisionato con dentifricio al fluoro. All'esame di base, l'indice di placca, il sanguinamento dopo lo spazzolamento e la carie vengono segnati su appositi moduli per la lettura ottica. I dati sui farmaci in corso ecc. saranno estratti dalle cartelle cliniche. Inoltre, viene effettuata una valutazione del rischio di carie con l'ausilio di un programma computerizzato (Cariogramma) secondo Stecksén-Blicks et al. 2007[8]. I genitori dei bambini nel gruppo di test (gruppo A) saranno istruiti a dare ai propri figli una compressa EvoraKids® una volta al giorno, idealmente dopo la spazzolatura, per un periodo di 12 mesi. I genitori dei bambini del gruppo di controllo (gruppo B) riceveranno le stesse istruzioni per l'assunzione di compresse senza batteri probiotici vivi. L'assegnazione del gruppo sarà sconosciuta sia per i genitori che per gli investigatori e divulgata solo dopo i calcoli statistici. L'occultamento dell'assegnazione è mantenuto dal produttore. Tutti i genitori sono incoraggiati a mantenere tutte le loro abituali routine di igiene orale e utilizzare dentifricio al fluoro per tutto il periodo di studio.

Le compresse del test contengono Probiora3, un marchio commerciale di tre ceppi di streptococchi probiotici (S. uberis KJ2, S. oralis KJ3 e S. rattus JH145) a una concentrazione di 3x108 CFU. Le compresse sono addolcite dall'eritritrolo che è un poliolo amico dei denti (per i dati nutrizionali, vedere l'Appendice B). Le compresse masticabili (test e placebo), identiche nel gusto e nell'aspetto, saranno fornite dal produttore (Oragenics, USA) in confezioni separate dalla lettera "A" o "B". Alle famiglie partecipanti verranno forniti tablet per un uso di tre mesi al momento e la compliance sarà verificata e registrata ad ogni follow-up. I genitori saranno istruiti a segnalare immediatamente al personale odontoiatrico qualsiasi effetto collaterale o avverso percepito e interrompere l'assunzione.

Esami clinici

Gli esami clinici saranno eseguiti al basale e dopo 6 e 12 mesi. Le famiglie vengono contattate ogni tre mesi per i colloqui e la consegna dei prodotti di studio. Gli esami e il punteggio saranno eseguiti visivamente e tattilmente da due igienisti dentali ben addestrati e calibrati presso la clinica odontoiatrica. Al basale, le informazioni sulle routine di igiene orale domestica, l'uso di biberon e l'assunzione abituale di alimenti dolci saranno raccolte da un questionario di 10 domande. Vengono valutati i seguenti endpoint:

Misure di esito primarie:

• indice di placca visibile (VPI)
• prevalenza di infiammazione gengivale (sanguinamento dopo lo spazzolamento, BAB)
• prevalenza di carie (lesioni cavitate e lesioni da macchie bianche)

Misure di esito secondarie:

• numero di infezioni delle vie respiratorie superiori o inferiori
• numero di otiti medie
• numero di giorni con diarrea
• visite mediche
• prescrizione di antibiotici
• incidenza di allergia, asma o eczema

Metodologia dettagliata Indice di placca visibile (VPI): Presenza o assenza di placca dentale lungo il margine gengivale degli incisivi superiori e dei canini Sanguinamento dopo lo spazzolamento (BAB): Presenza/assenza di sanguinamento dopo spazzolamento delicato con uno spazzolino morbido Presenza di carie: Cavitazione e le lesioni non cavitate sono registrate in tutti i denti secondo il criterio del Servizio Odontoiatrico Pubblico ed espresse come dmft e dmfs

Gli endpoint secondari vengono valutati ogni sei mesi tramite telefonate ai genitori e sulla base dei registri dei genitori.

Campionamento clinico Al fine di monitorare il microbiota orale nei 2 gruppi di studio durante il corso dello studio, verranno raccolti campioni di saliva al basale (prima dell'intervento) e ai follow-up a 6 e 12 mesi secondo Barfod e collaboratori [ 9]. Un batuffolo di cotone viene posto dai genitori nella bocca del loro bambino sotto la supervisione del personale clinico. Una volta imbevuto, il germoglio verrà trasferito in un piccolo tubo di plastica, contrassegnato con il numero dello studio del paziente, e immediatamente congelato e conservato. Dopo il completamento completo della prova, tutti i campioni verranno spediti a spese del produttore a Oragenics, FL, USA per ulteriore manipolazione e lavorazione. I costi di gestione dei prelievi clinici sono coperti da un accordo separato.

Metodi statistici Tutti i dati sono elaborati con il software IBM-SPSS (versione 19.0, Chicago IL, USA). I dati categorici sono sottoposti a test chi-quadrato. Le misure continue saranno calcolate con l'ausilio di test non parametrici. L'incidenza della carie è calcolata come differenza in dmfs/dmft tra il follow-up e il basale. I confronti vengono effettuati tra i gruppi di studio al basale e ai follow-up. L'occultamento del gruppo non sarà svelato fino a dopo i calcoli statistici. Un valore p inferiore a 0,05 è considerato statisticamente significativo.

Report dei risultati L'ipotesi nulla sarà respinta o accettata. I risultati saranno riportati senza inutili ritardi a un congresso internazionale e presentati per la pubblicazione a un'appropriata rivista scientifica sottoposta a revisione paritaria. I fornitori avranno la possibilità di leggere e commentare il manoscritto prima dell'invio.

Considerazioni etiche Non sono previsti effetti collaterali o avversi in relazione all'intervento. Tutti i pazienti sono gestiti da dentisti o igienisti dentali appositamente formati secondo la "migliore pratica clinica" durante e dopo il progetto. Un rapido sviluppo della carie sarà gestito dal trattamento incruento e operativo indipendentemente dal gruppo. Tutti i trattamenti saranno effettuati senza costi per le famiglie. I tablet sono distribuiti gratuitamente. Tutti gli eventi avversi correlati al trattamento fornito saranno registrati su un modulo di eventi avversi. L'indagine sarà condotta secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki sulla sperimentazione con soggetti umani.