Efeito preventivo de um comprimido probiótico na saúde bucal em crianças pré-escolares

Antecedentes Apesar do declínio geral da cárie dentária, a cárie da primeira infância (CPI) ainda é um grave problema global com gradientes sociais e comportamentais [1, 2]. A doença é multifatorial, mas o evento chave é um estresse induzido pelo pH no ambiente oral que resulta na redução da diversidade do biofilme oral [3]. O biofilme simplesmente se adapta a esta situação com um supercrescimento de cepas acidúricas associadas à cárie em nome de bactérias benéficas e promotoras da saúde. Portanto, a adição de bactérias probióticas tem sido sugerida como uma nova abordagem para manter a saúde bucal como um complemento aos métodos existentes baseados em evidências [4, 5]. Ensaios clínicos anteriores indicaram que a ingestão diária de produtos lácteos derivados de lactobacilos pode reduzir a incidência de cárie, melhorar a saúde geral e diminuir o uso de antibióticos em crianças em idade pré-escolar [6, 7, 8]. No entanto, são necessários mais estudos sobre o conceito de probiótico; todas as crianças não bebem leite e até agora nenhum estudo sobre cárie infantil foi realizado com produtos não lácteos e cepas de estreptococos.

Objetivos O objetivo do presente projeto é avaliar o efeito da administração diária de pastilhas mastigáveis ​​contendo bactérias probióticas (Probiora3) na quantidade de placa, saúde gengival e incidência de cárie em crianças pré-escolares. Além disso, serão coletadas informações sobre saúde geral. A hipótese nula é que a saúde bucal não diferirá de crianças pré-escolares com uma ingestão semelhante de comprimidos de placebo. Um objetivo adicional é monitorar a composição microbiana em amostras de saliva no início e durante a intervenção.

Desenho do estudo O desenho do estudo é um estudo prospectivo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com dois braços paralelos. A duração é de 12 meses. A atribuição ao grupo de intervenção e controle será feita por uma randomização baseada em computador nos grupos A ou B.

Material O grupo de estudo será recrutado entre as crianças de 2 anos de idade que são pacientes regulares da Clínica Odontológica Pública em Rosengård, Malmö, Suécia. A clínica está situada em uma área suburbana multicultural com baixa socioeconomia. A proporção de imigrantes é alta na área, a maioria de língua árabe. Os critérios de inclusão são i) estado geral de saúde impecável, ii) ausência de cáries ou doenças dentárias graves e iii) ausência de deficiência mental ou física. Crianças que não cooperam ou rejeitam totalmente o exame odontológico são excluídas. As crianças serão consecutivamente matriculadas após consentimento informado assinado (verbal e por escrito) por seus pais e designadas para o grupo teste ou controle por meio de envelopes pré-numerados gerados por um programa de computador. À medida que um novo paciente entra no estudo, o médico pega o próximo envelope numerado, atribuindo o paciente ao grupo A ou B. O protocolo foi submetido ao comitê de ética regional e foi aprovado.

Cálculo de potência Um cálculo de potência das pontuações clínicas com alfa definido em 0,05 e beta = 0,2 estima que são necessários 85 indivíduos em cada braço para revelar uma diferença de 30% entre os grupos de tratamento com relação às pontuações clínicas (Fleiss Statistical Methods para taxas e Proportions, 2ª edição, John Wiley and Sons New York 1981). Devido às esperadas deslocalizações e incumprimento do protocolo, o objetivo será recrutar um mínimo de 220 e um máximo de 250 crianças.

Intervenção e duração Todas as famílias receberão reforço abrangente da mensagem de saúde bucal por seus higienistas dentais antes da linha de base. O foco será na escovação diária supervisionada com creme dental com flúor. No exame inicial, o índice de placa, sangramento após a escovação e cárie são pontuados em formulários especiais para leitura óptica. Dados sobre medicamentos em uso, etc., serão extraídos dos registros odontológicos. Além disso, uma avaliação de risco de cárie é realizada com o auxílio de um programa computadorizado (Cariogram) de acordo com Stecksén-Blicks et al. 2007 [8]. Os pais das crianças do grupo-teste (grupo A) serão orientados a administrar aos filhos um comprimido de EvoraKids® uma vez ao dia, idealmente após a escovação, por um período de 12 meses. Os pais das crianças do grupo-controle (grupo B) receberão as mesmas instruções para a ingestão de comprimidos sem bactérias probióticas vivas. A designação do grupo será desconhecida tanto para os pais quanto para os investigadores e divulgada somente após os cálculos estatísticos. A ocultação de alocação é mantida pelo fabricante. Todos os pais são encorajados a manter todas as suas rotinas habituais de higiene oral e usar creme dental com flúor durante todo o período do estudo.

Os comprimidos de teste contêm Probiora3, que é uma marca registrada para três cepas de estreptococos probióticos (S. uberis KJ2, S. oralis KJ3 e S. rattus JH145) em uma concentração de 3x108 CFU. Os comprimidos são adoçados por eritritrol, que é um poliol amigo dos dentes (para informações nutricionais, consulte o Apêndice B). Os comprimidos mastigáveis ​​(teste e placebo), idênticos em sabor e aparência, serão fornecidos pelo fabricante (Oragenics, EUA) em embalagens separadas pela letra “A” ou “B”. As famílias participantes receberão comprimidos para três meses de uso na ocasião e a adesão será verificada e registrada a cada acompanhamento. Os pais serão instruídos a relatar quaisquer efeitos colaterais ou adversos percebidos imediatamente à equipe odontológica e interromper a ingestão.

Exames Clínicos

Os exames clínicos serão realizados no início e após 6 e 12 meses. As famílias são contatadas a cada três meses para entrevistas e entrega dos produtos do estudo. Os exames e a pontuação serão realizados de forma visual e tátil por dois higienistas dentais bem treinados e calibrados na clínica odontológica. Na linha de base, informações sobre as rotinas domésticas de higiene bucal, uso de mamadeiras e consumo alimentar habitual de doces serão coletadas por meio de um questionário de 10 perguntas. Os seguintes pontos finais são pontuados:

Medidas de resultados primários:

• índice de placa visível (VPI)
• prevalência de inflamação gengival (sangramento após a escovação, BAB)
• prevalência de cárie (lesões cavitadas e lesões de mancha branca)

Medidas de resultados secundários:

• número de infecções respiratórias superiores ou inferiores
• número de otite média
• Número de dias com diarreia
• consultas médicas
• prescrição de antibióticos
• incidência de alergia, asma ou eczema

Metodologia detalhada Índice de placa visível (VPI): Presença ou ausência de placa dental ao longo da margem gengival dos incisivos e caninos superiores Sangramento após escovação (BAB): Presença/ausência de sangramento após escovação suave com escova macia Presença de cárie: Cavitada e lesões não cavitadas são registradas em todos os dentes de acordo com o critério do Serviço Público de Odontologia e expressas em ceo e ceo

Os endpoints secundários são pontuados a cada seis meses por meio de ligações telefônicas para os pais e com base nos diários de bordo dos pais.

Amostragem clínica A fim de monitorar a microbiota oral nos 2 grupos de estudo durante o estudo, amostras de saliva serão coletadas no início (antes da intervenção) e nos acompanhamentos de 6 e 12 meses de acordo com Barfod e colaboradores [ 9]. Um cotonete é colocado pelos pais na boca do filho sob a supervisão do corpo clínico. Quando embebido, o broto será transferido para um pequeno tubo de plástico, marcado com o número do estudo do paciente, e imediatamente congelado e armazenado. Após a conclusão completa do teste, todas as amostras serão enviadas às custas do fabricante para Oragenics, FL, EUA, para posterior manuseio e processamento. Os custos operacionais das amostras clínicas são cobertos por um contrato separado.

Métodos estatísticos Todos os dados são processados ​​com o software IBM-SPSS (versão 19.0, Chicago IL, EUA). Os dados categóricos são submetidos a testes qui-quadrado. Medições contínuas serão calculadas com auxílio de testes não paramétricos. A incidência de cárie é calculada como a diferença em ceo/ceo entre o acompanhamento e a linha de base. As comparações são realizadas entre os grupos de estudo no início e no acompanhamento. A ocultação do grupo não será revelada até depois dos cálculos estatísticos. Um valor de p inferior a 0,05 é considerado estatisticamente significativo.

Relatório de resultados A hipótese nula será rejeitada ou aceita. As descobertas serão, sem atrasos desnecessários, relatadas em um congresso internacional e submetidas para publicação em uma revista científica revisada por pares. Os fornecedores terão a possibilidade de ler e comentar o manuscrito antes da submissão.

Considerações éticas Não há efeitos colaterais ou adversos a serem previstos em conexão com a intervenção. Todos os pacientes são atendidos por dentistas ou higienistas dentais especialmente treinados de acordo com as "melhores práticas clínicas" durante e após o projeto. Um rápido desenvolvimento de cárie será controlado por tratamento não cirúrgico e cirúrgico, independentemente do grupo. Todo o tratamento será feito sem custos para as famílias. Os comprimidos são distribuídos gratuitamente. Todos os eventos adversos relacionados ao tratamento fornecido serão registrados em um formulário de eventos adversos. A investigação será realizada de acordo com os princípios da Declaração de Helsinki sobre experimentação envolvendo seres humanos.