Forebyggende effekt af en probiotisk tablet på oral sundhed hos førskolebørn

Baggrund På trods af det generelle fald i dental caries er caries i tidlig barndom (ECC) stadig et alvorligt globalt problem med sociale og adfærdsmæssige gradienter [1, 2]. Sygdommen er multifaktoriel, men den vigtigste begivenhed er en pH-induceret stress i det orale miljø, der resulterer i reduceret diversitet af den orale biofilm [3]. Biofilmen tilpasser sig ganske enkelt til denne situation med en overvækst af caries-associerede sure stammer på vegne af gavnlige og sundhedsfremmende bakterier. Derfor er tilsætning af probiotiske bakterier blevet foreslået som en ny tilgang til at opretholde oral sundhed som et supplement til de eksisterende evidensbaserede metoder [4, 5]. Tidligere kliniske forsøg har indikeret, at et dagligt indtag af lactobacilli-afledte mejeriprodukter kan reducere cariesforekomsten, forbedre det generelle helbred og mindske brugen af ​​antibiotika hos førskolebørn [6, 7, 8]. Der er dog behov for yderligere undersøgelser af det probiotiske koncept; alle børn drikker ikke mælk, og der er hidtil ikke udført undersøgelser af caries hos børn med ikke-mejeriprodukter og streptokokker.

Formål Formålet med nærværende projekt er at evaluere effekten af ​​daglig administration af tyggetabletter indeholdende probiotiske bakterier (Probiora3) på plakmængde, tandkødssundhed og cariesforekomst hos førskolebørn. Derudover vil der blive indsamlet oplysninger om generel sundhed. Nulhypotesen er, at mundsundheden ikke vil adskille sig fra førskolebørn med et tilsvarende indtag af placebotabletter. Et yderligere mål er at overvåge den mikrobielle sammensætning i spytprøver ved baseline og under interventionsforløbet.

Studiedesign Studiedesignet er et prospektivt randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med to parallelle arme. Varigheden er 12 måneder. Tildeling til interventions- og kontrolgruppe vil ske ved en computerbaseret randomisering i gruppe A eller B.

Materiale Studiegruppen vil blive rekrutteret blandt de 2-årige børn, der er faste patienter på den offentlige tandklinik i Rosengård, Malmø, Sverige. Klinikken ligger i et multikulturelt forstadsområde med lav socioøkonomi. Andelen af ​​immigranter er høj i området, de fleste arabisktalende. Inklusionskriterierne er i) kompromisløs almen sundhed, ii) ingen huller i tænderne eller alvorlige tandsygdomme og iii) ikke mentalt eller fysisk handicappet. Børn, der ikke er samarbejdsvillige eller fuldstændig afviser tandundersøgelse, er udelukket. Børnene vil blive tilmeldt fortløbende efter underskrevet informeret samtykke (mundtligt og skriftligt) af deres forældre og tildelt enten testen eller kontrolgruppen af ​​forudnummererede kuverter genereret af et computerprogram. Efterhånden som en ny patient går ind i undersøgelsen, tager klinikeren den næste nummererede kuvert og tildeler patienten til enten gruppe A eller B. Protokollen er blevet underkastet den regionale etiske komité og er godkendt.

Effektberegning En effektberegning af de kliniske scores med alfa sat til 0,05 og beta = 0,2 estimerer, at 85 forsøgspersoner i hver arm er nødvendige for at afsløre en 30 % forskel mellem behandlingsgrupperne med hensyn til de kliniske scores (Fleiss Statistical Methods for rates og Proportioner, 2. udgave, John Wiley and Sons New York 1981). Grundet forventede flytninger og manglende overholdelse af protokollen vil målet være at rekruttere minimum 220 og højst 250 børn.

Intervention og varighed Alle familier vil modtage omfattende forstærkning af mundsundhedsmeddelelsen af ​​deres tandplejere før baseline. Fokus vil være på daglig overvåget børstning med fluortandpasta. Ved baseline undersøgelsen scores plakindeks, blødning efter børstning og caries på specielle skemaer til optisk aflæsning. Data om igangværende medicinering mv vil blive udtrukket fra tandjournalerne. Desuden foretages en cariesrisikovurdering ved hjælp af et computeriseret program (Cariogram) ifølge Stecksén-Blicks et al. 2007 [8]. Forældrene til børnene i testgruppen (gruppe A) vil blive instrueret i at give deres børn én EvoraKids® tablet én gang dagligt, ideelt efter børstning, i en periode på 12 måneder. Forældrene til børnene i kontrolgruppen (gruppe B) vil modtage de samme instruktioner for indtagelse af tabletter uden levende probiotiske bakterier. Gruppeopgaven vil være ukendt både for forældrene og efterforskerne og oplyses først efter de statistiske beregninger. Tildelingsskjulningen opbevares af producenten. Alle forældre opfordres til at opretholde alle deres sædvanlige mundhygiejnerutiner og bruge fluortandpasta i hele studieperioden.

Testtabletterne indeholder Probiora3, som er et varemærke for tre probiotiske streptokokker-stammer (S. uberis KJ2, S. oralis KJ3 og S. rattus JH145) i en koncentration på 3x108 CFU. Tabletterne er sødet med erythritrol, som er en tandvenlig polyol (for ernæringsfakta, se bilag B). Tyggetabletterne (test og placebo), identiske i smag og udseende, vil blive leveret af producenten (Oragenics, USA) i pakker adskilt af bogstavet "A" eller "B". De deltagende familier vil blive forsynet med tablets til tre måneders brug på det tidspunkt, og overensstemmelsen vil blive kontrolleret og registreret ved hver opfølgning. Forældre vil blive instrueret i at indberette eventuelle oplevede bivirkninger eller uønskede virkninger straks til tandlægepersonalet og stoppe indtagelsen.

Kliniske undersøgelser

Kliniske undersøgelser vil blive udført ved baseline og efter 6 og 12 måneder. Familierne kontaktes hver tredje måned for samtaler og levering af undersøgelsesprodukter. Undersøgelserne og scoringen vil blive udført visuelt og taktil af to veluddannede og kalibrerede tandplejere på tandklinikken. Ved baseline vil information om mundhygiejne i hjemmet, brug af sutteflasker og sædvanlige søde kostindtag blive indsamlet af et spørgeskema med 10 spørgsmål. Følgende endepunkter scores:

Primære resultatmål:

• synlig plakindeks (VPI)
• forekomst af tandkødsbetændelse (blødning efter børstning, BAB)
• forekomst af caries (kaviterede læsioner og hvide pletlæsioner)

Sekundære resultatmål:

• antallet af øvre eller nedre luftvejsinfektioner
• antal mellemørebetændelse
• antal dage med diarré
• lægebesøg
• ordination af antibiotika
• forekomst af allergi, astma eller eksem

Detaljeret metodik Visible plaque index (VPI): Tilstedeværelse eller fravær af tandplak langs tandkødsranden af ​​de øvre fortænder og hjørnetænder Blødning efter børstning (BAB): Tilstedeværelse/fravær af blødning efter blid børstning med en blød tandbørste Tilstedeværelse af caries: Kaviteret og ikke-kaviterede læsioner registreres i alle tænder efter Tandplejens kriterium og udtrykkes som dmft og dmfs

De sekundære endepunkter scores hver sjette måned gennem telefonopkald til forældrene og baseret på forældrenes logbøger.

Klinisk prøvetagning For at overvåge den orale mikrobiota i de 2 undersøgelsesgrupper i løbet af undersøgelsen, vil spytprøver blive indsamlet ved baseline (før intervention) og ved 6 og 12 måneders opfølgninger ifølge Barfod og medarbejdere [ 9]. En bomuldsknop placeres af forældrene i munden på deres barn under opsyn af det kliniske personale. Når den er gennemblødt, overføres knoppen til et lille plastikrør, mærket med patientens undersøgelsesnummer, og straks fryses og opbevares. Efter den fulde afslutning af forsøget vil alle prøver blive sendt på producentens regning til Oragenics, FL, USA for yderligere håndtering og behandling. De løbende omkostninger til de kliniske prøveudtagninger er dækket af en særskilt aftale.

Statistiske metoder Alle data behandles med IBM-SPSS-softwaren (version 19.0, Chicago IL, USA). De kategoriske data udsættes for chi-kvadrat-tests. Kontinuerlige målinger vil blive beregnet ved hjælp af ikke-parametriske tests. Cariesforekomsten er beregnet som forskellen i dmfs/dmft mellem follow-up og baseline. Der foretages sammenligninger mellem undersøgelsesgrupperne ved baseline og ved opfølgningerne. Gruppeskjulningen afsløres først efter de statistiske beregninger. En p-værdi mindre end 0,05 betragtes som statistisk signifikant.

Rapportering af resultater Nulhypotesen vil enten blive forkastet eller accepteret. Resultaterne vil uden unødig forsinkelse blive rapporteret på en international kongres og forelagt til offentliggørelse i et passende peer-reviewed videnskabeligt tidsskrift. Leverandørerne vil have mulighed for at læse og kommentere manuskriptet inden aflevering.

Etiske overvejelser Der er ingen bivirkninger eller uønskede virkninger at forudse i forbindelse med interventionen. Alle patienterne styres af tandlæger eller specialuddannede tandplejere efter ”best clinical practice” under og efter projektet. En hurtig udvikling af caries vil blive styret af ikke-operativ og operativ behandling uanset gruppe. Al behandling vil foregå uden omkostninger for familierne. Tabletterne uddeles gratis. Alle uønskede hændelser relateret til den ydede behandling vil blive registreret på en bivirkningsformular. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen om forsøg med mennesker.