Probioottitabletin ehkäisevä vaikutus suun terveyteen esikouluikäisillä lapsilla

Tausta Huolimatta hammaskarieksen yleisestä vähenemisestä, varhaislapsuuden karies (ECC) on edelleen vakava globaali ongelma, jolla on sosiaalisia ja käyttäytymisgradientteja [1, 2]. Sairaus on monitekijäinen, mutta avaintapahtuma on pH:n aiheuttama stressi suuympäristössä, joka johtaa suun biofilmin monimuotoisuuden vähenemiseen [3]. Biofilmi vain mukautuu tähän tilanteeseen, kun kariekseen liittyviä happamia kantoja kasvaa liikaa hyödyllisten ja terveyttä edistävien bakteerien puolesta. Siksi probioottisten bakteerien lisäämistä on ehdotettu uudeksi lähestymistavaksi suun terveyden ylläpitämiseksi olemassa olevien näyttöön perustuvien menetelmien lisänä [4, 5]. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että laktobasilliperäisten maitotuotteiden päivittäinen saanti voi vähentää karieksen ilmaantuvuutta, parantaa yleistä terveyttä ja vähentää antibioottien käyttöä esikouluikäisillä lapsilla [6, 7, 8]. Probioottikonseptia koskevia lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin; kaikki lapset eivät juo maitoa, eikä lapsuuden kariesta ole toistaiseksi tehty maitotuotteilla ja streptokokkikannoilla.

Tavoitteet Tämän projektin tavoitteena on arvioida probioottisia bakteereja (Probiora3) sisältävien purutablettien päivittäisen annon vaikutusta plakin määrään, ienterveyteen ja esikouluikäisten lasten karieksen ilmaantumiseen. Lisäksi kerätään tietoa yleisestä terveydestä. Nollahypoteesi on, että suun terveys ei eroa esikouluikäisistä lapsista, joilla on samanlainen lumetablettien saanti. Lisätavoitteena on seurata sylkinäytteiden mikrobikoostumusta lähtötilanteessa ja toimenpiteen aikana.

Tutkimussuunnitelma Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista haaraa. Kesto on 12 kuukautta. Interventio- ja kontrolliryhmään jakaminen tehdään tietokonepohjaisella satunnaistuksella ryhmissä A tai B.

Materiaali Tutkimusryhmä rekrytoidaan 2-vuotiaista lapsista, jotka ovat vakituisia potilaita Rosengårdissa, Malmössä, Ruotsissa. Klinikka sijaitsee monikulttuurisella esikaupunkialueella, jossa on matala sosioekonominen taso. Maahanmuuttajien osuus on alueella korkea, suurin osa puhuu arabiaa. Osallistumiskriteerit ovat i) tinkimätön yleinen terveys, ii) ei reikiä tai vakavia hammassairauksia ja iii) ei ole henkisesti tai fyysisesti vammainen. Lapset, jotka eivät ole yhteistyöhaluisia tai hylkäävät kokonaan hammastarkastuksen, eivät kuulu tähän. Lapset rekisteröidään peräkkäin vanhempiensa allekirjoittaman tietoisen suostumuksen (suullisen ja kirjallisen) jälkeen ja heidät nimetään joko kokeeseen tai kontrolliryhmään tietokoneohjelman luomien ennalta numeroitujen kirjekuorien avulla. Kun uusi potilas tulee tutkimukseen, kliinikko ottaa seuraavan numeroidun kirjekuoren, joka määrittää potilaan joko ryhmään A tai B. Protokolla on jätetty alueellisen eettisen komitean käsiteltäväksi ja se on hyväksytty.

Tehon laskenta Teholaskenta kliinisistä pisteistä, joissa alfa on asetettu arvoon 0,05 ja beeta = 0,2, arvioi, että kussakin haarassa tarvitaan 85 koehenkilöä, jotta saadaan selville 30 %:n ero hoitoryhmien välillä suhteessa kliinisiin pisteisiin (Fleiss Statistical Methods for rates and beeta = 0,2). Proportions, 2. painos, John Wiley and Sons New York 1981). Odotettavien siirtojen ja pöytäkirjan noudattamatta jättämisen vuoksi tavoitteena on rekrytoida vähintään 220 ja enintään 250 lasta.

Interventio ja kesto Kaikki perheet saavat suuhygienistinsä kattavan vahvistuksen suun terveysviestistä ennen lähtötilannetta. Painopisteenä on päivittäinen valvottu harjaus fluorihammastahnalla. Perustutkimuksessa plakkiindeksi, harjauksen jälkeinen verenvuoto ja karies pisteytetään erikoislomakkeilla optista lukemista varten. Tiedot meneillään olevista lääkityksistä jne. poimitaan hammasrekisteristä. Lisäksi kariesriskin arviointi suoritetaan tietokoneohjelman (Cariogram) avulla Stecksén-Blicks et al. 2007 [8]. Testiryhmän (ryhmä A) lasten vanhempia neuvotaan antamaan lapsilleen yksi EvoraKids® tabletti kerran päivässä, mieluiten harjauksen jälkeen, 12 kuukauden ajan. Vertailuryhmän (ryhmä B) lasten vanhemmat saavat samat ohjeet tablettien ottamiseen ilman eläviä probioottibakteereita. Ryhmätehtävä on tuntematon sekä vanhemmille että tutkijoille ja julkistetaan vasta tilastolaskelmien jälkeen. Valmistaja säilyttää allokoinnin salauksen. Kaikkia vanhempia kannustetaan noudattamaan kaikkia tavanomaisia ​​suuhygieniarutiinejaan ja käyttämään fluorihammastahnaa koko tutkimusjakson ajan.

Testitabletit sisältävät Probiora3:a, joka on tavaramerkki kolmelle probioottiselle streptokokkikannalle (S. uberis KJ2, S. oralis KJ3 ja S. rattus JH145) pitoisuutena 3 x 108 CFU. Tabletit on makeutettu erytrirolilla, joka on hammasystävällinen polyoli (ravitsemustiedot, katso liite B). Valmistaja (Oragenics, USA) toimittaa maultaan ja ulkonäöltään identtiset purutabletit (testi ja lumelääke) pakkauksissa, jotka on erotettu kirjaimella "A" tai "B". Osallistuville perheille annetaan tabletteja kerrallaan kolmen kuukauden käyttöön ja vaatimustenmukaisuus tarkistetaan ja rekisteröidään jokaisessa seurannassa. Vanhempia kehotetaan ilmoittamaan havaitsemistaan ​​sivu- tai haittavaikutuksista välittömästi hammaslääkärin henkilökunnalle ja lopettamaan annostelu.

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset tehdään lähtötilanteessa ja 6 ja 12 kuukauden kuluttua. Perheisiin ollaan yhteydessä joka kolmas kuukausi haastatteluja ja tutkimustuotteiden toimittamista varten. Tutkimukset ja pisteytykset suorittaa silmämääräisesti ja tuntoteitse kaksi hyvin koulutettua ja kalibroitua hammashygienistiä hammasklinikalla. Lähtötilanteessa tietoa kotimaisista suuhygieniarutiineista, tuttipullojen käytöstä ja tavanomaisista makean ravinnonsaannista kerätään 10 kysymyksellä. Seuraavat päätepisteet lasketaan:

Ensisijaiset tulosmittaukset:

• näkyvä plakkiindeksi (VPI)
• ientulehduksen esiintyvyys (verenvuoto harjauksen jälkeen, BAB)
• karieksen esiintyvyys (kavitoituneet leesiot ja valkopistevauriot)

Toissijaiset tulosmittaukset:

• ylempien tai alempien hengitysteiden infektioiden määrä
• välikorvatulehdusten lukumäärä
• ripulipäivien lukumäärä
• lääkärikäynnit
• antibioottien määrääminen
• allergian, astman tai ekseeman ilmaantuvuus

Yksityiskohtainen metodologia Näkyvä plakkiindeksi (VPI): plakin esiintyminen tai puuttuminen yläetuhampaiden ja kulmahampaiden ienreunoilla Verenvuoto harjauksen jälkeen (BAB): Verenvuoto/poissaolo pehmeällä hammasharjalla tehdyn hellävaraisen harjauksen jälkeen. Karies: Kavitoitunut ja kavitoimattomat leesiot rekisteröidään kaikissa hampaissa julkisen hammaslääkäripalvelun kriteerin mukaisesti ja ilmaistaan ​​dmft:nä ja dmf:nä

Toissijaiset päätepisteet pisteytetään joka kuudes kuukausi puhelimitse vanhemmille ja vanhempien lokikirjojen perusteella.

Kliininen näytteenotto Suun mikrobiotan seuraamiseksi kahdessa tutkimusryhmässä tutkimuksen aikana sylkinäytteet otetaan lähtötilanteessa (ennen interventiota) sekä 6 ja 12 kuukauden seurannassa Barfodin ja työtovereidensa mukaan [ 9]. Vanhemmat laittavat vanupukon lapsensa suuhun kliinisen henkilökunnan valvonnassa. Kastettaessa silmu siirretään pieneen muoviputkeen, johon on merkitty potilaan tutkimusnumero, ja pakastetaan välittömästi ja varastoidaan. Kokeen täydellisen päätyttyä kaikki näytteet lähetetään valmistajan kustannuksella Oragenicsille, FL, USA jatkokäsittelyä ja käsittelyä varten. Kliinisten näytteiden käyttökustannukset katetaan erillisellä sopimuksella.

Tilastolliset menetelmät Kaikki tiedot käsitellään IBM-SPSS-ohjelmistolla (versio 19.0, Chicago IL, USA). Kategorisille tiedoille suoritetaan khin neliötestit. Jatkuvat mittaukset lasketaan ei-parametristen testien avulla. Kariesin ilmaantuvuus lasketaan erona dmfs/dmft seurannan ja lähtötilanteen välillä. Tutkimusryhmien välillä tehdään vertailuja lähtötilanteessa ja seurannassa. Ryhmäsalaisuus paljastetaan vasta tilastolaskelmien jälkeen. P-arvoa alle 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

Tulosraportti Nollahypoteesi joko hylätään tai hyväksytään. Löydökset raportoidaan ilman tarpeetonta viivytystä kansainvälisessä kongressissa ja toimitetaan julkaistavaksi sopivaan vertaisarvioituun tieteelliseen julkaisuun. Toimittajilla on mahdollisuus lukea ja kommentoida käsikirjoitusta ennen lähettämistä.

Eettiset näkökohdat Intervention yhteydessä ei ole odotettavissa sivuvaikutuksia tai haittavaikutuksia. Kaikkia potilaita hoitavat hammaslääkärit tai erikoiskoulutetut suuhygienistit "parhaan kliinisen käytännön" mukaisesti projektin aikana ja sen jälkeen. Kariksen nopeaa kehitystä hallitaan ei-leikkauksellisella ja operatiivisella hoidolla ryhmästä riippumatta. Kaikki hoidot suoritetaan ilman kustannuksia perheille. Tabletit jaetaan ilmaiseksi. Kaikki annettuun hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjataan haittatapahtumalomakkeelle. Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ihmiskokeilun periaatteiden mukaisesti.