Профилактическое влияние пробиотической таблетки на здоровье полости рта у детей дошкольного возраста

Предпосылки Несмотря на общее снижение заболеваемости кариесом зубов, кариес в раннем детском возрасте (ECC) по-прежнему представляет собой серьезную глобальную проблему с социальными и поведенческими градиентами [1, 2]. Заболевание является многофакторным, но ключевым событием является pH-индуцированный стресс в полости рта, который приводит к уменьшению разнообразия биопленки полости рта [3]. Биопленка просто приспосабливается к этой ситуации за счет чрезмерного роста ацидурических штаммов, связанных с кариесом, за счет полезных и полезных для здоровья бактерий. Поэтому добавление пробиотических бактерий было предложено в качестве нового подхода к поддержанию здоровья полости рта в качестве дополнения к существующим научно обоснованным методам [4, 5]. Предыдущие клинические испытания показали, что ежедневное потребление молочных продуктов, полученных из лактобацилл, может снизить заболеваемость кариесом, улучшить общее состояние здоровья и уменьшить использование антибиотиков у детей дошкольного возраста [6, 7, 8]. Однако необходимы дальнейшие исследования концепции пробиотиков; все дети не пьют молоко, и до сих пор не проводилось исследований детского кариеса с использованием немолочных продуктов и штаммов стрептококков.

Цели. Целью настоящего проекта является оценка влияния ежедневного приема жевательных таблеток, содержащих пробиотические бактерии (Пробиора3), на количество зубного налета, здоровье десен и заболеваемость кариесом у детей дошкольного возраста. Кроме того, будет собираться информация об общем состоянии здоровья. Нулевая гипотеза состоит в том, что состояние полости рта не будет отличаться от состояния здоровья детей дошкольного возраста при аналогичном приеме таблеток плацебо. Дополнительной целью является мониторинг микробного состава в образцах слюны на исходном уровне и в ходе вмешательства.

Дизайн исследования Дизайн исследования представляет собой проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с двумя параллельными группами. Продолжительность 12 месяцев. Назначение группы вмешательства и контроля будет производиться с помощью компьютерной рандомизации в группах A или B.

Материал Исследовательская группа будет набрана из двухлетних детей, которые регулярно посещают государственную стоматологическую клинику в Розенгорде, Мальмё, Швеция. Клиника расположена в мультикультурном пригородном районе с низким социально-экономическим уровнем. В этом районе высока доля иммигрантов, большинство из которых говорит по-арабски. Критерии включения: i) хорошее общее состояние здоровья, ii) отсутствие кариеса или тяжелых стоматологических заболеваний и iii) отсутствие умственной или физической инвалидности. Дети, которые отказываются сотрудничать или полностью отказываются от стоматологического осмотра, исключаются. Дети будут последовательно зачислены после подписания информированного согласия (устного и письменного) их родителями и назначены либо в тестовую, либо в контрольную группу с помощью предварительно пронумерованных конвертов, созданных компьютерной программой. Когда новый пациент включается в исследование, клиницист берет следующий пронумерованный конверт, в котором пациента относят к группе А или В. Протокол был представлен региональному этическому комитету и одобрен.

Расчет мощности Расчет мощности клинических показателей с альфа, установленным на 0,05, и бета = 0,2 показывает, что необходимо 85 субъектов в каждой группе, чтобы выявить 30-процентную разницу между группами лечения в отношении клинических показателей (Статистические методы Fleiss для показателей и Пропорции, 2-е издание, John Wiley and Sons, Нью-Йорк, 1981). В связи с ожидаемыми переездами и несоблюдением протокола цель будет состоять в том, чтобы набрать минимум 220 и максимум 250 детей.

Вмешательство и продолжительность Все семьи получат всестороннее подкрепление информации о здоровье полости рта от своих стоматологов-гигиенистов до исходного уровня. Основное внимание будет уделено ежедневной чистке зубов зубной пастой с фтором под наблюдением. При первичном осмотре индекс зубного налета, кровоточивость после чистки зубов и кариес оценивают по специальным бланкам для оптического считывания. Данные о принимаемых лекарствах и т. д. будут извлечены из стоматологических карт. Кроме того, проводится оценка риска кариеса с помощью компьютеризированной программы (кариограммы) по Stecksén-Blicks et al. 2007 [8]. Родители детей в тестовой группе (группа А) будут проинструктированы давать своим детям одну таблетку EvoraKids® один раз в день, в идеале после чистки зубов, в течение 12 месяцев. Родители детей контрольной группы (группа Б) получат те же инструкции по приему таблеток без живых пробиотических бактерий. Групповое распределение будет неизвестно ни родителям, ни исследователям и будет раскрыто только после статистических расчетов. Скрытие распределения сохраняется производителем. Всем родителям рекомендуется соблюдать привычные правила гигиены полости рта и использовать зубную пасту с фтором на протяжении всего периода исследования.

Тестовые таблетки содержат Probiora3, торговую марку трех штаммов пробиотических стрептококков (S. uberis KJ2, S. oralis KJ3 и S. rattus JH145) в концентрации 3x108 КОЕ. Таблетки подслащены эритритролом, безопасным для зубов полиолом (информацию о пищевой ценности см. в Приложении B). Жевательные таблетки (тест и плацебо), идентичные по вкусу и внешнему виду, будут поставляться производителем (Орагеникс, США) в упаковках, разделенных буквой «А» или «В». Участвующие семьи будут обеспечены планшетами на три месяца использования, а их соблюдение будет проверяться и регистрироваться при каждом последующем наблюдении. Родители будут проинструктированы немедленно сообщать о любых предполагаемых побочных или неблагоприятных эффектах стоматологическому персоналу и прекратить прием.

Клинические осмотры

Клинические осмотры будут проводиться в начале исследования, а также через 6 и 12 месяцев. С семьями связываются каждые три месяца для интервью и доставки продуктов исследования. Осмотр и оценка будут проводиться визуально и тактильно двумя хорошо обученными и квалифицированными стоматологами-гигиенистами в стоматологической клинике. На исходном уровне информация о правилах домашней гигиены полости рта, использовании детских бутылочек и обычном потреблении сладкого в рационе будет собираться с помощью анкеты из 10 вопросов. Оцениваются следующие конечные точки:

Первичные показатели результата:

• индекс видимого налета (VPI)
• распространенность воспаления десен (кровоточивость после чистки зубов, БАБ)
• распространенность кариеса (кавитационные поражения и белые пятна)

Вторичные показатели результатов:

• количество инфекций верхних или нижних дыхательных путей
• количество отитов
• количество дней с диареей
• визиты к врачу
• назначение антибиотиков
• частота аллергии, астмы или экземы

Подробная методология Индекс видимого налета (VPI): наличие или отсутствие зубного налета вдоль десневого края верхних резцов и клыков. Кровотечение после чистки (BAB): наличие/отсутствие кровотечения после осторожной чистки мягкой зубной щеткой. Наличие кариеса: полость и некавитационные поражения регистрируются во всех зубах по критерию государственной стоматологической службы и выражаются как dmft и dmfs

Вторичные конечные точки оцениваются каждые шесть месяцев посредством телефонных звонков родителям и на основе родительских журналов.

Клинический отбор проб Чтобы контролировать микробиоту полости рта в 2 исследуемых группах в ходе исследования, образцы слюны будут собираться на исходном уровне (до вмешательства) и через 6 и 12 месяцев, согласно Barfod и соавт. 9]. Родители помещают ватную палочку в рот ребенка под наблюдением медицинского персонала. После замачивания бутон будет перенесен в небольшую пластиковую трубку, отмеченную номером исследования пациента, и немедленно заморожен и сохранен. После полного завершения испытаний все образцы будут отправлены за счет производителя в Oragenics, FL, USA для дальнейшей обработки и обработки. Текущие расходы на клинические образцы покрываются отдельным соглашением.

Статистические методы Все данные обработаны с помощью программного обеспечения IBM-SPSS (версия 19.0, Чикаго, Иллинойс, США). Категориальные данные подвергаются тесту хи-квадрат. Непрерывные измерения будут рассчитываться с помощью непараметрических тестов. Заболеваемость кариесом рассчитывают как разницу в dmfs/dmft между последующим наблюдением и исходным уровнем. Сравнения проводят между исследуемыми группами на исходном уровне и при последующем наблюдении. Групповое сокрытие не будет раскрыто до тех пор, пока не будут проведены статистические расчеты. Значение р менее 0,05 считается статистически значимым.

Отчет о результатах. Нулевая гипотеза либо отвергается, либо принимается. Результаты будут без ненужной задержки представлены на международном конгрессе и представлены для публикации в соответствующем рецензируемом научном журнале. Поставщики будут иметь возможность прочитать и прокомментировать рукопись перед отправкой.

Этические соображения В связи с вмешательством не ожидается никаких побочных или неблагоприятных эффектов. Все пациенты находятся под наблюдением стоматологов или специально обученных стоматологов-гигиенистов в соответствии с «наилучшей клинической практикой» во время и после проекта. Быстрое развитие кариеса купируется консервативным и оперативным лечением независимо от группы. Все лечение будет проводиться бесплатно для семей. Таблетки распространяются бесплатно. Все нежелательные явления, связанные с проводимым лечением, будут регистрироваться в форме регистрации нежелательных явлений. Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации об экспериментах с участием людей.