Többközpontú, egykarú kísérleti vizsgálat a nilotinib hatékonyságának értékelésére olyan CML-betegeknél, akiknél molekuláris relapszus van a Glivec-kezelés abbahagyása után, a STIM-próbák (STIM és STIM2) összefüggésében (NiloPost-STIM)
A krónikus myeloid leukémia (CML) egy hematopoietikus neoplazma, amelyet a t(9;22) reciprok transzlokáció jellemez. A keletkező onkoprotein, a bcr-abl a leukémiás sejtek növekedésének és túlélésének elengedhetetlen kiváltója. Az elmúlt évtizedben a bcr-abl tirozin kináz gátló (TKI) imatinib (IM vagy Glivec©) a CML-es betegek ellátásának standardja volt, tartós válaszokat indukálva. Azonban bizonytalan volt az IM korlátlan ideig történő folytatása és az IM képessége a CML klón felszámolására.
A betegek kis részében az IM teljes molekuláris választ (CMR) indukálhat, amelyet a bcr-abl transzkriptum eltűnése határoz meg a hagyományos kvantitatív RT-PCR során. Azt a kérdést, hogy ezek a betegek meggyógyultak-e, és abbahagyhatják-e a gyógyszeres kezelést, Mahon és Coll vizsgálta a STIM vizsgálatban. Bebizonyította, hogy az IM biztonságosan megszakítható legalább 2 éves CMR-betegeknél, és minden olyan beteg, aki az IM abbahagyása után relapszusba került, főként az első 6 hónapban tette ezt, és reagált az imatinib újbóli bevezetésére.
A nilotinib egy racionálisan megtervezett második generációs tirozin-kináz-inhibitor, amely jobb célspecificitással rendelkezik, mint az imatinib. Hatékonysága és biztonságossága az imatinibre rezisztens vagy intoleráns betegek, valamint az újonnan diagnosztizált CML-CP-ben szenvedő betegek kezelésében a CML-CP betegek második és első vonalbeli kezelésében való nyilvántartásba vételéhez vezetett. A nilotinib még gyorsabb és mélyebb reakciókat produkál, több CMR-rel, mint az imatinib. Következésképpen feltételezhető, hogy egy erősebb gyógyszer, mint a nilotinib, mélyebb és tartósabb CMR-t indukálhat, ami hosszabb ideig tartó kihagyást tesz lehetővé, mint az IM.
Ennek a kísérleti vizsgálatnak a célja annak felmérése, hogy a nilotinib képes-e megmenteni STIM-betegeket az IM megszakítása utáni molekuláris relapszusban, és becslést adni a CMR időtartamára a nilotinib kezelés abbahagyása után a 2. vonalbeli terápia során azoknál a betegeknél, akik 2 évig stabil CMR-t tapasztalnak nilotinibbel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A STIM-vizsgálatokba bevont CML-es betegek abbahagyták az imatinib-kezelést, mert a jel nem volt kimutatható. Ennek a Bcr-Abl átiratnak az újbóli megjelenése esetén a beteg visszaesik. A Nilo Post STIM vizsgálat azt javasolja a páciensnek, hogy felmérje, hogy a nilotinib képes-e megmenteni STIM-betegeket a molekuláris relapszusban az IM abbahagyása után, és becslést adjon a CMR időtartamáról a nilotinib kezelés abbahagyása után a 2. vonalbeli terápia során azoknál a betegeknél, akik nilotinibbel 2 évig stabil CMR-t tapasztaltak. .
A vizsgálat kezelése/stratégiája:
Szűrés
- Bevételi/kizárási kritériumok
- CML előzmények
- Molekuláris relapszus megerősítése az imatinib-kezelés abbahagyása után (kvantitatív RT-PCR perifériás vérminták két egymást követő értékelésén)
Kezelés
• Nilotinib 300 mg BID 2 évig
- A kezelés idő előtti abbahagyása a vizsgálat alatt: primer vagy másodlagos rezisztencia progressziója akcelerált fázisba vagy blast krízisbe, AE (később meghatározandó).
- Nem kielégítő válasz esetén: a transzkriptum stabilitása vagy növekedése két egymást követő PCR-en: a nilotinib vérvizsgálata és a nilotinib dózisának emelése napi kétszeri 400 mg-ig.
- A kezelés abbahagyása 2 év elteltével azoknál a betegeknél, akik újrakezdték a megerősített CMR-t
Nyomon követés a nilotinib-kezelés alatt:
- Fizikális vizsgálat, alapvető laboratóriumi paraméterek, az első 3 hónapban havonta, majd 3 havonta.
- Központosított kvantitatív RT-PCR a Bcr-Abl-hez havonta 6 hónapon keresztül, majd 3 havonta 24 hónapon keresztül
- Kövesse az AE kezelési irányelveit a nilotinib csökkentésére/megszakítására vonatkozóan
Nyomon követés a nilotinib abbahagyása után
Megerősített molekuláris relapszusban szenvedő betegek
- Fizikális vizsgálat, eseménygyűjtés, alapvető laboratóriumi paraméterek (beleértve a glikémiás és lipidprofilt is) az első évben 2 havonta, majd 3 havonta
- Hematológia és központosított kvantitatív RT-PCR havonta az első évben, majd 3 havonta 12 hónapon keresztül
- Azok a betegek, akiknél nem igazolt molekuláris relapszus, másik kezelésben részesülnek (például dazatinib), és leállítják nyomon követésüket a vizsgálat során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország, 49033
- CHU Angers
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Institut Bergonie
-
Le Chesnay, Franciaország, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
-
Nice, Franciaország, 06202
- CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
-
Pringy, Franciaország, 74374
- CH d'Annecy
-
Rennes, Franciaország, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
-
Valence, Franciaország, 26953
- CH Valence
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női betegek
- A STIM-vizsgálatokban (beleértve a STIM-et, STIM2-t és az EURO-SKI-t is) részt vevő beteg, akinek molekuláris relapszusa igazolt két egymást követő RQ PCR-en, az imatinib-kezelés abbahagyása után
- Még mindig krónikus fázisban
- Még nem kezelték ezt a visszaesést
- Legalább 18 éves (nincs felső korhatár)
- SGOT és SGPT < 2,5 UNL
- Szérum kreatinin < 2 UNL
- Nincs tervezett allogén őssejt-transzplantáció
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- ECOG pontszám 0-2
Kizárási kritériumok:
- Terhesség, szoptatás
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a CML-t (a kivételeket meg kell említeni)
- Súlyos, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség
- Súlyos pszichiátriai/neurológiai betegség (korábbi vagy folyamatban lévő)
- Folyamatos kezelés a "torsades de pointe" kiváltásának kockázatával
- QTcF > 450 ms a hajlamosító tényezők (pl. elektrolitok…) korrekciója ellenére
- Veleszületett hosszú QTcF
- Nincs egészségbiztosítási fedezet
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nilotinib
300 mg/napi kétszer
|
300 mg/napi kétszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A molekuláris relapszus nélküli betegek becsült túlélési aránya 3 évvel a felvétel után
Időkeret: RTq-PCR-értékelés havonta a nilotinib-kezelés első évében, majd 3 havonta 24 hónapig, a Nilotinib-kezelés abbahagyásának időpontja a tartós teljes molekuláris válasz (CMR) esetén. A Nilotinib Patie abbahagyása után
|
A CMR a Bcr-Abl és Abl szintek >5 log csökkenése, valamint a kvantitatív RTq-PCR során kimutathatatlan transzkriptumok meghatározása.
|
RTq-PCR-értékelés havonta a nilotinib-kezelés első évében, majd 3 havonta 24 hónapig, a Nilotinib-kezelés abbahagyásának időpontja a tartós teljes molekuláris válasz (CMR) esetén. A Nilotinib Patie abbahagyása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CMR aránya és kinetikája nilotinib-kezelés alatt
Időkeret: 6 és 12 hónapos nilotinib-kezelés után
|
A CMR ugyanaz, mint fent
|
6 és 12 hónapos nilotinib-kezelés után
|
|
A CMR időtartama nilotinib-kezelés alatt
Időkeret: Bármikor
|
Az első dokumentált CMR dátumától az első megerősített molekuláris relapszus dátumáig eltelt idő, amelyet a Bcr-Abl transzkriptumok pozitivitásaként határoztak meg kvantitatív RT-PCR-ben, a bcr-abl: Abl arány ≥ 10-5, amint azt egy második elemzési pont két egymást követő értékelésnél
|
Bármikor
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Bármikor
|
Az események közé tartozik a fő molekuláris válasz (MMR) elvesztése, a teljes citogenetikai válasz (CCyR) elvesztése, a teljes hematológiai válasz (CHR) elvesztése, az akcelerált fázisba és a blst krízisbe (AP-BC) való progresszió, az októl függetlenül bekövetkező halál, a káros eseményhez vezető a nilotinib idő előtti abbahagyására
|
Bármikor
|
|
A nilotinib biztonságos tolerálhatósága és megfelelősége
Időkeret: Bármikor
|
A hematológiai és nem hematológiai nemkívánatos események (AE) osztályozása az NCI CTC AE v4 szerint történik.
A megfelelőséget a 4 elemes Morisky skála segítségével becsüljük meg
|
Bármikor
|
|
A CMR időtartama a nilotinib abbahagyása után
Időkeret: A nilotinib-kezelés abbahagyásának kezdetétől a fent meghatározott első igazolt molekuláris relapszus időpontjáig mérve
|
A nilotinib-kezelés abbahagyásának kezdetétől a fent meghatározott első igazolt molekuláris relapszus időpontjáig mérve
|
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Összességében és a nilotinib abbahagyása után
|
Ugyanazok az események, mint a fent leírt EFS-nél
|
Összességében és a nilotinib abbahagyása után
|
|
A fennmaradó CMR prediktív tényezői a nilotinib abbahagyása után: nem, Sokal kockázati pontszám a diagnóziskor, a korábbi imatinib-kezelés időtartama, CMR időtartama az imatinib-kezelés abbahagyása előtt és után
Időkeret: A nilotinib abbahagyása után
|
A paramétereket az imatinib és nilotinib kezelés mindkét sorozata előtt és után rögzítjük
|
A nilotinib abbahagyása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Viviane DUBRUILLE, Nantes university hospital
- Tanulmányi szék: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
- Tanulmányi szék: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
- Tanulmányi szék: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Csontvelő-betegségek
- Leukémia
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Ismétlődés
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- nilotinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUBX 2012/18
- 2012-004048-31 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .