STIM 시험(STIM 및 STIM2)의 맥락에서 Glivec 중단 후 분자 재발이 있는 CML 환자에서 Nilotinib의 효능을 평가하는 다기관 단일군 파일럿 연구 (NiloPost-STIM)
만성 골수성 백혈병(CML)은 상호 전위 t(9;22)를 특징으로 하는 조혈 신생물입니다. 생성된 종양 단백질인 bcr-abl은 백혈병 세포의 성장과 생존에 필수적인 트리거입니다. 지난 10년 동안 bcr-abl 티로신 키나아제 억제제(TKI) imatinib(IM 또는 Glivec©)는 지속적인 반응을 유도하는 CML 환자의 치료 표준이었습니다. 그러나 계속적인 IM을 무기한으로 요구하고 IM이 CML 클론을 근절할 수 있는 능력은 불확실했습니다.
소수의 환자에서 IM은 기존의 정량적 RT-PCR에서 bcr-abl 전사체의 소멸로 정의되는 완전한 분자 반응(CMR)을 유도할 수 있습니다. 이 환자들이 완치되었고 약물 치료를 중단할 수 있는지 여부에 대한 질문은 STIM 연구에서 Mahon과 coll에 의해 평가되었습니다. 그는 최소 2년 지속되는 CMR을 가진 환자에서 IM을 안전하게 중단할 수 있으며 IM 중단 후 재발한 모든 환자는 주로 처음 6개월 동안 중단했으며 imatinib의 재도입에 반응했음을 입증했습니다.
Nilotinib은 합리적으로 설계된 2세대 티로신 키나제 억제제로 imatinib보다 표적 특이성이 개선되었습니다. 새로 진단된 CML-CP 환자뿐만 아니라 이마티닙에 내성이 있거나 내약성이 없는 환자의 치료에 대한 효능 및 안전성으로 인해 CML-CP 환자의 2차 및 1차 치료에 등록되었습니다. Nilotinib은 Imatinib보다 더 많은 CMR 발생으로 더 빠르고 더 깊은 반응을 생성합니다. 결과적으로, nilotinib과 같은 더 강력한 약물이 IM보다 치료를 더 오래 중단할 수 있도록 더 깊고 지속적인 CMR을 유도할 수 있다고 가정할 수 있습니다.
이 파일럿 시험의 목적은 닐로티닙이 IM 중단 후 분자 재발에서 STIM 환자를 구제할 수 있는지 평가하고 닐로티닙으로 2년 동안 안정적인 CMR을 경험한 환자 중 2차 요법에서 닐로티닙 중단 후 CMR 기간에 대한 추정치를 제공하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
STIM 시험에 포함된 CML 환자는 신호가 감지되지 않았기 때문에 imatinib 치료를 중단했습니다. 이 전사체 Bcr-Abl이 다시 나타나는 경우 환자는 재발합니다. Nilo Post STIM 시험은 Nilotinib이 IM 중단 후 분자 재발에서 STIM 환자를 구제할 수 있는지 평가하고 nilotinib으로 2년 동안 안정적인 CMR을 경험한 환자 중 2차 요법에서 nilotinib 중단 후 CMR 기간에 대한 추정을 제공하기 위해 환자에게 제안됩니다. .
이 연구의 치료/전략:
상영
- 포함/제외 기준
- CML 역사
- 이마티닙 중단 후 분자 재발 확인(말초 혈액 샘플에서 2회 연속 평가에 대한 정량적 RT-PCR)
치료
• 2년 동안 닐로티닙 300mg BID
- 연구 중 조기 치료 중단: 가속기 또는 폭발 위기로의 1차 또는 2차 저항 진행, AE(나중에 정의됨).
- 반응이 만족스럽지 않은 경우: 전사체 안정성 또는 2회 연속 PCR 증가: 닐로티닙 혈액 모니터링 및 최대 400mg BID까지 닐로티닙 용량 증량 제안 예정
- CMR이 확인된 환자의 경우 2년 후 중단
닐로티닙 치료 중 후속 조치:
- 신체 검사, 기본 검사실 매개변수, 처음 3개월 동안 매월, 이후 3개월마다.
- Bcr-Abl에 대한 중앙집중식 정량 RT-PCR은 6개월 동안 매달, 이후 24개월 동안 3개월마다
- nilotinib 감소/중단에 대한 AE 관리 지침을 따르십시오.
닐로티닙 중단 후 후속 조치
분자 재발이 확인된 환자
- 신체 검사, 이벤트 수집, 기본 실험실 매개변수(혈당 및 지질 프로필 포함)는 첫 해 동안 2개월마다, 이후 3개월마다
- 혈액학 및 중앙집중식 정량적 RT-PCR은 첫 해에 매월 그 후 12개월 동안 3개월마다
- 확인된 분자 재발이 없는 환자는 다른 치료(예: dasatinib)를 받고 시험에서 후속 조치를 중단합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49033
- CHU Angers
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonié
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Le Chesnay, 프랑스, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
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Nice, 프랑스, 06202
- CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
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Pessac, 프랑스, 33604
- Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
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Pierre Benite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
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Pringy, 프랑스, 74374
- CH d'Annecy
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Rennes, 프랑스, 35033
- Hopital Pontchaillou
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
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Valence, 프랑스, 26953
- Ch Valence
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성과 여성 환자
- STIM 시험(STIM, STIM2 및 EURO-SKI 포함)에 참여하고 imatinib 중단 후 2회 연속 RQ PCR에서 분자 재발이 확인된 환자
- 아직은 만성기
- 이 재발에 대해 아직 치료되지 않음
- 18세 이상(상한 연령 제한 없음)
- SGOT 및 SGPT < 2.5 UNL
- 혈청 크레아티닌 < 2 UNL
- 계획된 동종 줄기 세포 이식 없음
- 서명된 동의서
- ECOG 점수 0~2
제외 기준:
- 임신, 수유
- CML 이외의 이전 또는 동시 악성 종양(언급할 예외)
- 심각한 통제되지 않는 심혈관 질환
- 심각한 정신/신경계 질환(이전 또는 진행 중)
- "torsades de pointe"를 유발할 위험이 있는 지속적인 치료
- QTcF > 450ms 소인 요인(예: 전해질…)의 교정에도 불구하고
- 선천성 긴 QTcF
- 건강 보험 적용 범위 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 닐로티닙
300mg/일 2회
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300mg/일 2회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등록 후 3년 동안 분자적 재발이 없는 환자의 예상 생존율
기간: 닐로티닙으로 치료한 첫 해에 매달 RTq-PCR로 평가한 다음 지속된 완전 분자 반응(CMR) 환자에 대한 닐로티닙 중단 날짜인 24개월까지 3개월마다 평가합니다. 닐로티닙파티 중단 후
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CMR은 Bcr-Abl 및 Abl 수준의 >5 로그 감소 및 정량적 RTq-PCR에서 감지할 수 없는 전사물로 정의됩니다.
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닐로티닙으로 치료한 첫 해에 매달 RTq-PCR로 평가한 다음 지속된 완전 분자 반응(CMR) 환자에 대한 닐로티닙 중단 날짜인 24개월까지 3개월마다 평가합니다. 닐로티닙파티 중단 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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닐로티닙으로 치료하는 동안 CMR의 속도 및 동역학
기간: 닐로티닙 치료 6개월 및 12개월
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위와 동일한 CMR 정의
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닐로티닙 치료 6개월 및 12개월
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닐로티닙 치료 중 CMR 기간
기간: 언제든지
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첫 번째 문서화된 CMR 날짜부터 abl ≥ 10-5에 대한 bcr-abl의 비율로 정량적 RT-PCR에서 Bcr-Abl 전사물의 양성으로 정의되는 첫 번째 확인된 분자 재발 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 두 번의 연속 평가에서 두 번째 분석 지점
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언제든지
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이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 언제든지
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사건에는 주요 분자 반응 상실(MMR), 완전 세포유전학적 반응 상실(CCyR), 완전 혈액학적 반응 상실(CHR), 가속기 및 1기 위기(AP-BC)로의 진행, 원인이 무엇이든 간에 사망, 이상 반응 유발 등이 포함됩니다. 닐로티닙 조기 중단
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언제든지
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닐로티닙의 안전성 내약성 및 순응도
기간: 언제든지
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등급이 매겨진 혈액학적 및 비혈액학적 부작용(AE)은 NCI CTC AE v4에 따라 결정됩니다.
규정 준수 여부는 4개 항목의 Morisky 척도를 사용하여 추정됩니다.
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언제든지
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닐로티닙 중단 후 CMR 기간
기간: 닐로티닙 중단 시작부터 위에 정의된 바와 같이 처음 확인된 분자 재발 날짜까지 측정
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닐로티닙 중단 시작부터 위에 정의된 바와 같이 처음 확인된 분자 재발 날짜까지 측정
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이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 전체 및 닐로티닙 중단 후
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위에서 설명한 EFS와 동일한 이벤트
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전체 및 닐로티닙 중단 후
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닐로티닙 중단 후 유지된 CMR의 예측 인자: 성별, 진단 시 Sokal 위험 점수, 이전 이마티닙 치료 기간, 이마티닙 중단 전후 CMR 기간
기간: 닐로티닙 중단 후
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매개변수는 imatinib 및 nilotinib 치료 전과 후에 기록됩니다.
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닐로티닙 중단 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Viviane DUBRUILLE, Nantes University Hospital
- 연구 의자: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
- 연구 의자: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
- 연구 의자: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHUBX 2012/18
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닐로티닙에 대한 임상 시험
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Baylor College of Medicine모병만성 골수성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병, BCR/ABL 양성, 관해 상태 | 차도의 만성 골수성 백혈병미국
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Asan Medical Center빼는
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Hospices Civils de Lyon완전한
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Hospices Civils de LyonNovartis알려지지 않은
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Medical College of WisconsinMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Dana-Farber Cancer Institute; University of Chicago; Emory University 그리고 다른 협력자들완전한
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University of JenaNovartis Pharmaceuticals; Ludwig-Maximilians - University of Munich모집하지 않고 적극적으로