Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multicenter eenarmige pilotstudie ter evaluatie van de werkzaamheid van nilotinib bij CML-patiënten met moleculaire terugval na stopzetting van Glivec binnen de context van de STIM-onderzoeken (STIM en STIM2) (NiloPost-STIM)

17 augustus 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

Chronische myeloïde leukemie (CML) is een hematopoëtisch neoplasma dat wordt gekenmerkt door de reciproke translocatie t(9;22). Het resulterende oncoproteïne, bcr-abl, is een essentiële trigger voor de groei en overleving van leukemische cellen. In het afgelopen decennium is de bcr-abl-tyrosinekinaseremmer (TKI) imatinib (IM of Glivec©) de standaardbehandeling geweest voor patiënten met CML, wat langdurige reacties opwekte. Het was echter onzeker of IM voor onbepaalde tijd moest worden voortgezet en of IM de CML-kloon kon uitroeien.

Bij een klein deel van de patiënten kan IM een complete moleculaire respons (CMR) induceren, gedefinieerd door het verdwijnen van het bcr-abl-transcript in conventionele kwantitatieve RT-PCR. De vraag of deze patiënten al dan niet genezen zijn en de medicamenteuze behandeling kunnen staken, is beoordeeld door Mahon en coll in de STIM-studie. Hij toont aan dat IM veilig kan worden gestaakt bij patiënten met een CMR van ten minste 2 jaar en dat alle patiënten die recidiveerden na IM-stopzetting dit voornamelijk in de eerste 6 maanden deden en reageerden op herintroductie van imatinib.

Nilotinib is een rationeel ontworpen tyrosinekinaseremmer van de tweede generatie met verbeterde doelspecificiteit ten opzichte van imatinib. De werkzaamheid en veiligheid ervan bij de behandeling van patiënten die resistent of intolerant zijn voor imatinib, evenals patiënten met nieuw gediagnosticeerde CML-CP, leidde tot de registratie in tweede- en eerstelijnsbehandeling van CML-CP-patiënten. Nilotinib produceert nog snellere en diepere reacties met meer voorkomen van CMR dan imatinib. Bijgevolg kan men aannemen dat een krachtiger geneesmiddel, zoals nilotinib, diepere en aanhoudende CMR zou kunnen veroorzaken, waardoor een langere behandelingsperiode mogelijk is dan IM.

Het doel van deze proefstudie is om te beoordelen of nilotinib STIM-patiënten met een moleculaire terugval na stopzetting van IM kan redden en om een ​​schatting te geven van de duur van CMR na stopzetting van nilotinib in tweedelijnsbehandeling bij patiënten die 2 jaar stabiele CMR met nilotinib doormaken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met CML die deelnamen aan STIM-onderzoeken, stopten hun behandeling met imatinib omdat het signaal niet detecteerbaar was. In het geval van terugkeer van dit transcript Bcr-Abl, hervalt de patiënt. De proef Nilo Post STIM wordt aan de patiënt voorgesteld om te beoordelen of nilotinib STIM-patiënten met moleculaire terugval na IM-stopzetting kan redden en om een ​​schatting te geven van de duur van CMR na stopzetting van nilotinib in tweedelijnstherapie bij patiënten die 2 jaar stabiele CMR met nilotinib doormaken .

De behandeling/strategie voor deze studie:

  • Screening

    • In-/uitsluitingscriteria
    • CML-geschiedenis
    • Bevestig moleculaire terugval na stopzetting van imatinib (kwantitatieve RT-PCR op twee opeenvolgende beoordelingen van perifere bloedmonsters)

  • Behandeling

    • Nilotinib 300 mg tweemaal daags gedurende 2 jaar

    • Voortijdige stopzetting van de behandeling tijdens het onderzoek: progressie van primaire of secundaire resistentie naar acceleratiefase of blastaire crisis, AE (wordt later gedefinieerd).
    • In geval van onbevredigende respons: transcriptstabiliteit of verhoging bij twee opeenvolgende PCR's: nilotinib-bloedmonitoring en nilotinib-dosisescalatie tot 400 mg tweemaal daags worden voorgesteld
    • Stopzetting na 2 jaar voor patiënten die bevestigde CMR hervatten

  • Follow-up tijdens behandeling met nilotinib:

    • Lichamelijk onderzoek, fundamentele laboratoriumparameters, maandelijks gedurende de eerste 3 maanden, daarna elke 3 maanden.
    • Gecentraliseerde kwantitatieve RT-PCR voor Bcr-Abl maandelijks gedurende 6 maanden daarna elke 3 maanden gedurende 24 maanden
    • Volg de richtlijnen voor het beheer van AE voor vermindering/onderbrekingen van nilotinib

  • Follow-up na stopzetting van nilotinib

    • Patiënten met bevestigde moleculaire terugval

      • Lichamelijk onderzoek, verzameling van gebeurtenissen, basislaboratoriumparameters (inclusief glykemisch en lipidenprofiel) elke 2 maanden gedurende het eerste jaar, daarna elke 3 maanden
      • Hematologie en gecentraliseerde kwantitatieve RT-PCR maandelijks het eerste jaar, daarna elke 3 maanden gedurende 12 maanden
    • Patiënten zonder bevestigde moleculaire terugval zullen een andere behandeling ondergaan (bijvoorbeeld dasatinib) en zullen hun follow-up in de studie stopzetten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49033
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonié
      • Le Chesnay, Frankrijk, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
      • Pringy, Frankrijk, 74374
        • CH d'Annecy
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
      • Valence, Frankrijk, 26953
        • Ch Valence

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten
  • Patiënt die deelneemt aan de STIM-onderzoeken (waaronder STIM, STIM2 en EURO-SKI) en met bevestigde moleculaire terugval op twee opeenvolgende RQ PCR, na stopzetting van imatinib
  • Nog steeds in chronische fase
  • Nog niet behandeld voor deze terugval
  • Minstens 18 jaar oud (geen maximale leeftijdsgrens)
  • SGOT en SGPT < 2,5 UNL
  • Serumcreatinine < 2 UNL
  • Geen geplande allogene stamceltransplantatie
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • ECOG-score 0 tot 2

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit anders dan CML (te vermelden uitzonderingen)
  • Ernstige ongecontroleerde hart- en vaatziekten
  • Ernstige psychiatrische/neurologische aandoening (eerder of aan de gang)
  • Lopende behandeling met risico op het opwekken van "torsades de pointe"
  • QTcF > 450ms ondanks correctie van predisponerende factoren (d.w.z. elektrolyten...)
  • Aangeboren lange QTcF
  • Geen ziektekostenverzekering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nilotinib
300 mg/tweemaal daags
Geneesmiddel: Nilotinib
300 mg/tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geschatte overlevingskans van patiënten zonder moleculaire terugval 3 jaar na inschrijving
Tijdsspanne: Maandelijkse evaluatie door middel van RTq-PCR gedurende het eerste jaar van behandeling met nilotinib, daarna elke 3 maanden tot 24 maanden, de datum van stopzetting van nilotinib voor patiënten met aanhoudende complete moleculaire respons (CMR). Na stopzetting van Nilotinib patie
CMR wordt gedefinieerd als >5 log reductie in Bcr-Abl- en Abl-niveaus en niet-detecteerbare transcripten op kwantitatieve RTq-PCR
Maandelijkse evaluatie door middel van RTq-PCR gedurende het eerste jaar van behandeling met nilotinib, daarna elke 3 maanden tot 24 maanden, de datum van stopzetting van nilotinib voor patiënten met aanhoudende complete moleculaire respons (CMR). Na stopzetting van Nilotinib patie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid en kinetiek van CMR tijdens behandeling met nilotinib
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden behandeling met nilotinib
Dezelfde definitie van CMR als hierboven
na 6 en 12 maanden behandeling met nilotinib
Duur van CMR tijdens behandeling met nilotinib
Tijdsspanne: Elk moment
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CMR tot de datum van de eerste bevestigde moleculaire terugval, gedefinieerd als positiviteit van Bcr-Abl-transcripten in kwantitatieve RT-PCR met een verhouding van bcr-abl tot Abl ≥ 10-5, zoals bevestigd door een tweede analysepunt bij twee opeenvolgende beoordelingen
Elk moment
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Elk moment
Gebeurtenissen zijn onder meer verlies van major moleculaire respons (MMR), verlies van complete cytogenetische respons (CCyR), verlies van complete hematologische respons (CHR), progressie naar acceleratiefase en blst-crisis (AP-BC), overlijden ongeacht de oorzaak, leidend tot bijwerkingen tot voortijdige stopzetting van nilotinib
Elk moment
Veiligheidstolerantie van nilotinib en naleving
Tijdsspanne: Elk moment
Hematologische en niet-hematologische bijwerkingen (AE) worden ingedeeld volgens de NCI CTC AE v4. Naleving wordt geschat aan de hand van de 4 items Morisky-schaal
Elk moment
Duur van CMR na stopzetting van nilotinib
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de stopzetting van nilotinib tot de datum van de eerste bevestigde moleculaire terugval zoals hierboven gedefinieerd
Gemeten vanaf het begin van de stopzetting van nilotinib tot de datum van de eerste bevestigde moleculaire terugval zoals hierboven gedefinieerd
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Over het algemeen en na stopzetting van nilotinib
Dezelfde gebeurtenissen als voor EFS hierboven beschreven
Over het algemeen en na stopzetting van nilotinib
Voorspellende factoren van aanhoudende CMR na stopzetting van nilotinib: geslacht, Sokal-risicoscore bij diagnose, duur van eerdere behandeling met imatinib, CMR-duur voor en na stopzetting van imatinib
Tijdsspanne: Na stopzetting van nilotinib
Parameters zullen worden geregistreerd voor en na beide behandelingsreeksen imatinib en nilotinib
Na stopzetting van nilotinib

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Onderzoekers

  • Studie stoel: Viviane DUBRUILLE, Nantes University Hospital
  • Studie stoel: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
  • Studie stoel: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
  • Studie stoel: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

24 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2012/18

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nilotinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren