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Studio pilota multicentrico a braccio singolo che valuta l'efficacia di nilotinib in pazienti affetti da LMC con recidiva molecolare dopo l'interruzione di Glivec nel contesto degli studi STIM (STIM e STIM2) (NiloPost-STIM)

21 maggio 2026 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux

La leucemia mieloide cronica (LMC) è una neoplasia ematopoietica caratterizzata dalla traslocazione reciproca t(9;22). L'oncoproteina risultante, bcr-abl, è un innesco essenziale per la crescita e la sopravvivenza delle cellule leucemiche. Nell'ultimo decennio, l'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) bcr-abl imatinib (IM o Glivec©) è stato lo standard di cura per i pazienti con LMC, inducendo risposte durature. Tuttavia, la necessità di continuare l'IM a tempo indeterminato e la capacità dell'IM di sradicare il clone CML erano incerte.

In una piccola percentuale di pazienti, IM può indurre una risposta molecolare completa (CMR) definita dalla scomparsa del trascritto bcr-abl nella RT-PCR quantitativa convenzionale. La questione se questi pazienti siano guariti o meno e possano interrompere la terapia farmacologica è stata valutata da Mahon e coll, nello studio STIM. Egli dimostra che la IM può essere interrotta in modo sicuro nei pazienti con una CMR della durata di almeno 2 anni e che tutti i pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo l'interruzione della IM lo hanno fatto principalmente nei primi 6 mesi e hanno risposto alla reintroduzione di imatinib.

Nilotinib è un inibitore della tirosina chinasi di seconda generazione progettato razionalmente con una migliore specificità del target rispetto a imatinib. La sua efficacia e sicurezza nel trattamento di pazienti resistenti o intolleranti a imatinib e di pazienti con LMC-CP di nuova diagnosi ha portato alla registrazione nel trattamento di seconda e prima linea dei pazienti con LMC-CP. Nilotinib produce risposte ancora più rapide e profonde con una maggiore presenza di CMR rispetto a Imatinib. Di conseguenza, si può presumere che un farmaco più potente come il nilotinib possa indurre una CMR più profonda e prolungata consentendo un periodo di sospensione del trattamento più lungo rispetto all'IM.

L'obiettivo di questo studio pilota è valutare se nilotinib può salvare i pazienti con STIM in recidiva molecolare dopo l'interruzione IM e fornire una stima sulla durata della CMR dopo l'interruzione di nilotinib nella terapia di 2a linea tra i pazienti che hanno sperimentato 2 anni di CMR stabile con nilotinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con LMC inclusi negli studi STIM, hanno interrotto il trattamento con imatinib perché il segnale non era rilevabile. In caso di ricomparsa di questo trascritto Bcr-Abl, il paziente recidiva. Lo studio Nilo Post STIM è suggerito al paziente per valutare se Nilotinib può salvare i pazienti con STIM in recidiva molecolare dopo l'interruzione IM e per fornire una stima sulla durata della CMR dopo l'interruzione di nilotinib nella terapia di 2a linea tra i pazienti che hanno sperimentato 2 anni di CMR stabile con nilotinib .

Il trattamento/strategia per questo studio:

  • Selezione

    • Criteri di inclusione/esclusione
    • Storia della LMC
    • Confermare la recidiva molecolare dopo l'interruzione di imatinib (RT-PCR quantitativa su due valutazioni consecutive da campioni di sangue periferico)

  • Trattamento

    • Nilotinib 300 mg BID per 2 anni

    • Interruzione prematura del trattamento durante lo studio: progressione della resistenza primaria o secondaria a fase accelerata o crisi blastica, AE (da definire successivamente).
    • In caso di risposta insoddisfacente: stabilità o aumento del trascritto su due PCR consecutive: verranno proposti il ​​monitoraggio del sangue di nilotinib e l'aumento della dose di nilotinib fino a 400 mg BID
    • Interruzione a 2 anni per i pazienti che hanno ripreso la CMR confermata

  • Follow-up durante il trattamento con nilotinib:

    • Esame fisico, parametri base di laboratorio, mensile nei primi 3 mesi poi ogni 3 mesi.
    • RT-PCR quantitativa centralizzata per Bcr-Abl mensilmente per 6 mesi poi ogni 3 mesi per 24 mesi
    • Seguire le linee guida per la gestione degli eventi avversi per la riduzione/interruzione di nilotinib

  • Follow-up dopo la sospensione di nilotinib

    • Pazienti con recidiva molecolare confermata

      • Esame obiettivo, raccolta eventi, parametri di laboratorio di base (incluso profilo glicemico e lipidico) ogni 2 mesi durante il primo anno poi ogni 3 mesi
      • Ematologia e RT-PCR quantitativa centralizzata mensilmente il primo anno poi ogni 3 mesi per 12 mesi
    • I pazienti senza recidiva molecolare confermata assumeranno un altro trattamento (ad esempio dasatinib) e interromperanno il follow-up nello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49033
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Francia, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
      • Pessac, Francia, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
      • Pringy, Francia, 74374
        • CH d'Annecy
      • Rennes, Francia, 35033
        • Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
      • Valence, Francia, 26953
        • CH Valence

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti maschi e femmine
  • Paziente che ha partecipato agli studi STIM (inclusi STIM, STIM2 ed EURO-SKI) e con recidiva molecolare confermata in due RQ PCR consecutive, dopo sospensione di imatinib
  • Ancora in fase cronica
  • Non ancora trattato per questa ricaduta
  • Almeno 18 anni (nessun limite massimo di età)
  • SGOT e SGPT < 2,5 UNL
  • Creatinina sierica < 2 UNL
  • Nessun trapianto di cellule staminali allogeniche pianificato
  • Consenso informato firmato
  • Punteggio ECOG da 0 a 2

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza, allattamento
  • Tumore maligno precedente o concomitante diverso dalla LMC (eccezioni da menzionare)
  • Grave malattia cardiovascolare incontrollata
  • Grave malattia psichiatrica/neurologica (precedente o in corso)
  • Trattamento in corso a rischio di indurre "torsades de pointe"
  • QTcF > 450ms nonostante la correzione dei fattori predisponenti (es. elettroliti...)
  • QTcF lungo congenito
  • Nessuna copertura assicurativa sanitaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nilotinib
300 mg/due volte al giorno
Droga: Nilotinib
300 mg/due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza stimato dei pazienti senza recidiva molecolare 3 anni dopo l'arruolamento
Lasso di tempo: Valutazione mediante RTq-PCR mensile il primo anno di trattamento con nilotinib poi ogni 3 mesi fino a 24 mesi, data di interruzione di nilotinib per i pazienti in risposta molecolare completa sostenuta (CMR). Dopo l'interruzione di Nilotinib patie
La CMR è definita come una riduzione >5 log nei livelli di Bcr-Abl e Abl e trascritti non rilevabili su RTq-PCR quantitativa
Valutazione mediante RTq-PCR mensile il primo anno di trattamento con nilotinib poi ogni 3 mesi fino a 24 mesi, data di interruzione di nilotinib per i pazienti in risposta molecolare completa sostenuta (CMR). Dopo l'interruzione di Nilotinib patie

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso e cinetica della CMR durante il trattamento con nilotinib
Lasso di tempo: a 6 e 12 mesi di trattamento con nilotinib
Stessa definizione di CMR come sopra
a 6 e 12 mesi di trattamento con nilotinib
Durata della CMR durante il trattamento con nilotinib
Lasso di tempo: In qualsiasi momento
Definito come il tempo dalla data della prima CMR documentata alla data della prima recidiva molecolare confermata definita come positività dei trascritti Bcr-Abl in RT-PCR quantitativa con un rapporto tra bcr-abl e Abl ≥ 10-5, come confermato da un seconda analisi punto a due valutazioni successive
In qualsiasi momento
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: In qualsiasi momento
Gli eventi includono la perdita della risposta molecolare maggiore (MMR), la perdita della risposta citogenetica completa (CCyR), la perdita della risposta ematologica completa (CHR), la progressione verso la fase accelerata e la crisi blst (AP-BC), la morte qualunque sia la causa, l'evento avverso che porta all'interruzione prematura di nilotinib
In qualsiasi momento
Tollerabilità di sicurezza di nilotinib e conformità
Lasso di tempo: In qualsiasi momento
Gli eventi avversi ematologici e non ematologici (AE) saranno classificati secondo l'NCI CTC AE v4. La conformità sarà stimata utilizzando la scala Morisky a 4 elementi
In qualsiasi momento
Durata della CMR dopo l'interruzione di nilotinib
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dell'interruzione di nilotinib alla data della prima recidiva molecolare confermata come definito sopra
Misurato dall'inizio dell'interruzione di nilotinib alla data della prima recidiva molecolare confermata come definito sopra
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Complessivamente e dopo l'interruzione di nilotinib
Stessi eventi come per EFS descritto sopra
Complessivamente e dopo l'interruzione di nilotinib
Fattori predittivi del mantenimento della CMR dopo l'interruzione di nilotinib: sesso, punteggio di rischio Sokal alla diagnosi, durata del precedente trattamento con imatinib, durata della CMR prima e dopo l'interruzione di imatinib
Lasso di tempo: Dopo l'interruzione di nilotinib
I parametri saranno registrati prima e dopo entrambe le sequenze di trattamento imatinib e nilotinib
Dopo l'interruzione di nilotinib

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Investigatori

  • Cattedra di studio: Viviane DUBRUILLE, Nantes University Hospital
  • Cattedra di studio: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
  • Cattedra di studio: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
  • Cattedra di studio: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

21 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2013

Primo Inserito (Stimato)

24 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUBX 2012/18
  • 2012-004048-31 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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