Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická jednoramenná pilotní studie hodnotící účinnost nilotinibu u pacientů s CML s molekulárním relapsem po vysazení Glivecu v kontextu studií STIM (STIM a STIM2) (NiloPost-STIM)

21. května 2026 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux

Chronická myeloidní leukémie (CML) je hematopoetický novotvar charakterizovaný reciproční translokací t(9;22). Výsledný onkoprotein bcr-abl je nezbytným spouštěčem růstu a přežití leukemických buněk. V posledním desetiletí byl bcr-abl inhibitor tyrozinkinázy (TKI) imatinib (IM nebo Glivec©) standardem péče o pacienty s CML a navozoval trvalé odpovědi. Požadavek na pokračování IM na neurčito a schopnost IM vymýtit klon CML však byla nejistá.

U malé části pacientů může IM vyvolat kompletní molekulární odpověď (CMR) definovanou vymizením transkriptu bcr-abl v konvenční kvantitativní RT-PCR. Otázku, zda jsou tito pacienti vyléčeni a mohou přerušit medikamentózní terapii, posoudili Mahon a kol. ve studii STIM. Ukazuje, že IM lze bezpečně přerušit u pacienta s CMR trvajícím alespoň 2 roky a všichni pacienti, u kterých došlo po přerušení IM k relapsu, tak učinili hlavně v prvních 6 měsících a reagovali na opětovné zavedení imatinibu.

Nilotinib je racionálně navržený inhibitor tyrosinkinázy druhé generace se zlepšenou cílovou specificitou oproti imatinibu. Jeho účinnost a bezpečnost v léčbě pacientů rezistentních nebo intolerantních na imatinib i pacientů s nově diagnostikovanou CML-CP vedla k registraci do druhé a první linie léčby pacientů s CML-CP. Nilotinib vyvolává ještě rychlejší a hlubší odpovědi s větším výskytem CMR než imatinib. V důsledku toho lze předpokládat, že silnější lék, jako je nilotinib, by mohl vyvolat hlubší a trvalejší CMR umožňující delší období bez léčby než IM.

Cílem této pilotní studie je posoudit, zda nilotinib může zachránit pacienty se STIM v molekulárním relapsu po vysazení IM, a poskytnout odhad doby trvání CMR po vysazení nilotinibu ve 2. linii léčby u pacientů se 2 roky stabilní CMR s nilotinibem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s CML zařazení do studií STIM ukončili léčbu imatinibem, protože signál nebyl detekovatelný. V případě opětovného objevení se tohoto přepisu Bcr-Abl pacient recidivuje. Zkouška Nilo Post STIM je navržena pro pacienta, aby posoudila, zda Nilotinib může zachránit STIM pacienty v molekulárním relapsu po vysazení IM, a aby poskytla odhad doby trvání CMR po přerušení nilotinibu v terapii 2. linie u pacientů se 2 roky stabilní CMR s nilotinibem .

Léčba/strategie pro tuto studii:

  • Promítání

    • Kritéria zařazení/vyloučení
    • historie CML
    • Potvrdit molekulární relaps po vysazení imatinibu (kvantitativní RT-PCR na dvou po sobě jdoucích hodnoceních ze vzorků periferní krve)

  • Léčba

    • Nilotinib 300 mg dvakrát denně po dobu 2 let

    • Předčasné ukončení léčby během studie: progrese primární nebo sekundární rezistence do akcelerované fáze nebo blastické krize, AE (bude definováno později).
    • V případě neuspokojivé odpovědi: stabilita transkriptu nebo zvýšení ve dvou po sobě jdoucích PCR: bude navrženo monitorování nilotinibu v krvi a zvýšení dávky nilotinibu až na 400 mg BID
    • Ukončení po 2 letech u pacientů, u kterých byla obnovena potvrzená CMR

  • Sledování během léčby nilotinibem:

    • Fyzikální vyšetření, základní laboratorní parametry, první 3 měsíce měsíčně, poté každé 3 měsíce.
    • Centralizovaná kvantitativní RT-PCR pro Bcr-Abl měsíčně po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu 24 měsíců
    • Dodržujte pokyny pro léčbu AE pro snížení/přerušení nilotinibu

  • Sledování po vysazení nilotinibu

    • Pacienti s potvrzeným molekulárním relapsem

      • Fyzikální vyšetření, odběr příhod, základní laboratorní parametry (včetně glykemického a lipidového profilu) každé 2 měsíce během prvního roku, poté každé 3 měsíce
      • Hematologie a centralizovaná kvantitativní RT-PCR měsíčně první rok, poté každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců
    • Pacienti bez potvrzeného molekulárního relapsu podstoupí jinou léčbu (například dasatinib) a přestanou se ve studii sledovat

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49033
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Francie, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
      • Nice, Francie, 06202
        • CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
      • Pessac, Francie, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
      • Pringy, Francie, 74374
        • CH d'Annecy
      • Rennes, Francie, 35033
        • Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
      • Valence, Francie, 26953
        • CH Valence

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky a pacientky
  • Pacient účastnící se studií STIM (včetně STIM, STIM2 a EURO-SKI) s potvrzeným molekulárním relapsem na dvou po sobě jdoucích RQ PCR po vysazení imatinibu
  • Stále v chronické fázi
  • Pro tuto recidivu dosud neléčeno
  • Minimálně 18 let (bez horní věkové hranice)
  • SGOT a SGPT < 2,5 UNL
  • Sérový kreatinin < 2 UNL
  • Žádná plánovaná alogenní transplantace kmenových buněk
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • ECOG skóre 0 až 2

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství, kojení
  • Předchozí nebo souběžná malignita jiná než CML (je třeba uvést výjimky)
  • Závažné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
  • Závažné psychiatrické/neurologické onemocnění (předchozí nebo probíhající)
  • Pokračující léčba ohrožena vyvoláním „torsades de pointe“
  • QTcF > 450 ms navzdory korekci predisponujících faktorů (např. elektrolytů…)
  • Vrozené dlouhé QTcF
  • Žádné zdravotní pojištění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nilotinib
300 mg/dvakrát denně
Lék: Nilotinib
300 mg/dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná míra přežití pacientů bez molekulárního relapsu 3 roky po zařazení
Časové okno: Vyhodnocení pomocí RTq-PCR měsíčně první rok léčby nilotinibem, poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců, kdy je u pacientů s trvalou kompletní molekulární odpovědí (CMR) ukončena léčba nilotinibem. Po přerušení léčby nilotinibem
CMR je definována jako >5 log snížení hladin Bcr-Abl a Abl a nedetekovatelné transkripty na kvantitativní RTq-PCR
Vyhodnocení pomocí RTq-PCR měsíčně první rok léčby nilotinibem, poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců, kdy je u pacientů s trvalou kompletní molekulární odpovědí (CMR) ukončena léčba nilotinibem. Po přerušení léčby nilotinibem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost a kinetika CMR při léčbě nilotinibem
Časové okno: v 6. a 12. měsíci léčby nilotinibem
Stejná definice CMR jako výše
v 6. a 12. měsíci léčby nilotinibem
Trvání CMR při léčbě nilotinibem
Časové okno: Kdykoli
Definováno jako doba od data první dokumentované CMR do data prvního potvrzeného molekulárního relapsu definovaného jako pozitivita transkriptů Bcr-Abl v kvantitativní RT-PCR s poměrem bcr-abl k Abl ≥ 10-5, jak bylo potvrzeno a druhý bod analýzy ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních
Kdykoli
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Kdykoli
Události zahrnují ztrátu velké molekulární odpovědi (MMR), ztrátu kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR), ztrátu kompletní hematologické odpovědi (CHR), progresi do akcelerované fáze a blst krize (AP-BC), smrt bez ohledu na příčinu, vedoucí k nežádoucím událostem k předčasnému vysazení nilotinibu
Kdykoli
Bezpečnostní snášenlivost nilotinibu a compliance
Časové okno: Kdykoli
Hematologické a nehematologické nežádoucí příhody (AE) budou klasifikovány podle NCI CTC AE v4. Shoda bude odhadnuta pomocí 4 položkové Moriského stupnice
Kdykoli
Trvání CMR po vysazení nilotinibu
Časové okno: Měřeno od začátku vysazení nilotinibu do data prvního potvrzeného molekulárního relapsu, jak je definováno výše
Měřeno od začátku vysazení nilotinibu do data prvního potvrzeného molekulárního relapsu, jak je definováno výše
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Celkově a po vysazení nilotinibu
Stejné události jako u EFS popsané výše
Celkově a po vysazení nilotinibu
Prediktivní faktory udržované CMR po vysazení nilotinibu: pohlaví, Sokalovo rizikové skóre při diagnóze, délka předchozí léčby imatinibem, trvání CMR před a po vysazení imatinibu
Časové okno: Po vysazení nilotinibu
Parametry budou zaznamenány před a po obou sekvencích léčby imatinibem a nilotinibem
Po vysazení nilotinibu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bordeaux

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Viviane DUBRUILLE, Nantes University Hospital
  • Studijní židle: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
  • Studijní židle: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
  • Studijní židle: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

21. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUBX 2012/18
  • 2012-004048-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nilotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit