Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe jednoramienne badanie pilotażowe oceniające skuteczność nilotynibu u pacjentów z CML z nawrotem molekularnym po odstawieniu produktu leczniczego Glivec w kontekście badań STIM (STIM i STIM2) (NiloPost-STIM)

21 maja 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Bordeaux

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest nowotworem układu krwiotwórczego charakteryzującym się translokacją wzajemną t(9;22). Powstała onkoproteina, bcr-abl, jest niezbędnym czynnikiem wyzwalającym wzrost i przeżycie komórek białaczkowych. W ostatniej dekadzie standardem leczenia pacjentów z CML był inhibitor kinazy tyrozynowej bcr-abl (TKI) imatynib (IM lub Glivec©), wywołujący trwałe odpowiedzi. Jednak wymóg kontynuowania IM w nieskończoność i zdolność IM do wyeliminowania klonu CML były niepewne.

U niewielkiej części pacjentów IM może wywołać całkowitą odpowiedź molekularną (CMR) definiowaną przez zanik transkryptu bcr-abl w konwencjonalnej ilościowej reakcji RT-PCR. Kwestia, czy ci pacjenci są wyleczeni i czy mogą przerwać terapię lekową, została oceniona przez Mahona i wsp. w badaniu STIM. Wykazuje, że można bezpiecznie odstawić IM u pacjenta z CMR trwającą co najmniej 2 lata, a wszyscy pacjenci, u których nastąpił nawrót choroby po odstawieniu IM, zrobili to głównie w ciągu pierwszych 6 miesięcy i zareagowali na ponowne włączenie imatynibu.

Nilotynib jest racjonalnie zaprojektowanym inhibitorem kinazy tyrozynowej drugiej generacji o ulepszonej specyficzności docelowej w porównaniu z imatynibem. Jego skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu pacjentów z opornością lub nietolerancją imatynibu oraz pacjentów ze świeżo rozpoznaną CML-CP doprowadziły do ​​rejestracji w leczeniu drugiej i pierwszej linii chorych na CML-CP. Nilotynib powoduje jeszcze szybsze i głębsze reakcje z częstszym występowaniem CMR niż imatynib. W związku z tym można założyć, że silniejszy lek, taki jak nilotynib, mógłby wywołać głębszy i trwały CMR, umożliwiając dłuższy okres przerwy w leczeniu niż IM.

Celem tego badania pilotażowego jest ocena, czy nilotynib może uratować pacjentów ze STIM w nawrocie molekularnym po odstawieniu IM oraz oszacowanie czasu trwania CMR po odstawieniu nilotynibu w terapii drugiego rzutu wśród pacjentów, u których po 2 latach stabilna CMR była leczona nilotynibem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z CML włączeni do badań STIM przerwali leczenie imatynibem, ponieważ sygnał nie był wykrywalny. W przypadku ponownego pojawienia się tego transkryptu Bcr-Abl pacjent ma nawrót choroby. Badanie Nilo Post STIM jest sugerowane pacjentowi w celu oceny, czy nilotynib może uratować pacjentów ze STIM w nawrocie molekularnym po odstawieniu IM oraz w celu oszacowania czasu trwania CMR po odstawieniu nilotynibu w terapii 2. rzutu wśród pacjentów, u których po 2 latach stabilna CMR z nilotynibem .

Leczenie/strategia dla tego badania:

  • Ekranizacja

    • Kryteria włączenia/wyłączenia
    • Historia CML
    • Potwierdź nawrót molekularny po odstawieniu imatynibu (ilościowa RT-PCR w dwóch kolejnych ocenach z próbek krwi obwodowej)

  • Leczenie

    • Nilotynib 300 mg BID przez 2 lata

    • Przedwczesne przerwanie leczenia w trakcie badania: progresja pierwotnej lub wtórnej oporności do fazy akceleracji lub przełomu blastycznego, AE (do określenia później).
    • W przypadku niezadowalającej odpowiedzi: stabilność transkryptu lub wzrost w dwóch kolejnych PCR: monitorowanie krwi nilotynibu i zwiększenie dawki nilotynibu do 400mg BID zostanie zaproponowane
    • Przerwanie leczenia po 2 latach u pacjentów, u których ponownie potwierdzono CMR

  • Obserwacja podczas leczenia nilotynibem:

    • Badanie fizykalne, podstawowe parametry laboratoryjne, co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, następnie co 3 miesiące.
    • Scentralizowana ilościowa RT-PCR dla Bcr-Abl co miesiąc przez 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące przez 24 miesiące
    • Postępuj zgodnie z wytycznymi dotyczącymi zarządzania AE w celu zmniejszenia/przerwania podawania nilotynibu

  • Obserwacja po odstawieniu nilotynibu

    • Pacjenci z potwierdzonym nawrotem molekularnym

      • Badanie fizykalne, zbieranie zdarzeń, podstawowe parametry laboratoryjne (w tym profil glikemiczny i lipidowy) co 2 miesiące przez pierwszy rok następnie co 3 miesiące
      • Hematologia i scentralizowana ilościowa RT-PCR co miesiąc w pierwszym roku, a następnie co 3 miesiące przez 12 miesięcy
    • Pacjenci bez potwierdzonego nawrotu molekularnego przyjmą inne leczenie (na przykład dazatynib) i przerwą obserwację w badaniu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49033
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Francja, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
      • Nice, Francja, 06202
        • CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
      • Pessac, Francja, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
      • Pierre-Bénite, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
      • Pringy, Francja, 74374
        • CH d'Annecy
      • Rennes, Francja, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
      • Valence, Francja, 26953
        • CH VALENCE

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej
  • Pacjent uczestniczący w badaniach STIM (w tym STIM, STIM2 i EURO-SKI) z potwierdzonym nawrotem molekularnym w dwóch kolejnych RQ PCR, po odstawieniu imatynibu
  • Wciąż w fazie przewlekłej
  • Nie leczono jeszcze tego nawrotu
  • Ukończone co najmniej 18 lat (brak górnej granicy wieku)
  • SGOT i SGPT < 2,5 UNL
  • Kreatynina w surowicy < 2 UNL
  • Brak planowanego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Wynik ECOG od 0 do 2

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża, laktacja
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór inny niż CML (wyjątki, o których należy wspomnieć)
  • Poważna niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa
  • Ciężka choroba psychiatryczna/neurologiczna (przebyta lub trwająca)
  • Trwające leczenie z ryzykiem wywołania „torsades de pointe”
  • QTcF > 450ms pomimo korekty czynników predysponujących (np. elektrolity…)
  • Wrodzony długi odstęp QTcF
  • Brak ubezpieczenia zdrowotnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nilotynib
300 mg/dwa razy dziennie
Lek: Nilotynib
300 mg/dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szacowany wskaźnik przeżycia pacjentów bez nawrotu molekularnego 3 lata po włączeniu
Ramy czasowe: Ocena za pomocą RTq-PCR co miesiąc przez pierwszy rok leczenia nilotynibem, następnie co 3 miesiące do 24 miesiąca, daty odstawienia nilotynibu u pacjentów z trwałą całkowitą odpowiedzią molekularną (CMR). Po odstawieniu nilotynibu patie
CMR definiuje się jako redukcję >5 log poziomów Bcr-Abl i Abl oraz niewykrywalnych transkryptów w ilościowym RTq-PCR
Ocena za pomocą RTq-PCR co miesiąc przez pierwszy rok leczenia nilotynibem, następnie co 3 miesiące do 24 miesiąca, daty odstawienia nilotynibu u pacjentów z trwałą całkowitą odpowiedzią molekularną (CMR). Po odstawieniu nilotynibu patie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość i kinetyka CMR podczas leczenia nilotynibem
Ramy czasowe: w 6 i 12 miesiącu leczenia nilotynibem
Taka sama definicja CMR jak powyżej
w 6 i 12 miesiącu leczenia nilotynibem
Czas trwania CMR podczas leczenia nilotynibem
Ramy czasowe: Kiedykolwiek
Zdefiniowany jako czas od daty pierwszego udokumentowanego CMR do daty pierwszego potwierdzonego nawrotu molekularnego, zdefiniowany jako dodatniość transkryptów Bcr-Abl w ilościowej RT-PCR ze stosunkiem bcr-abl do Abl ≥ 10-5, potwierdzonym przez drugi punkt analizy w dwóch kolejnych ocenach
Kiedykolwiek
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Kiedykolwiek
Zdarzenia obejmują utratę głównej odpowiedzi molekularnej (MMR), utratę całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR), utratę całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR), przejście do fazy akceleracji i przełomu Blst (AP-BC), zgon bez względu na przyczynę, zdarzenia niepożądane wiodące przedwczesnego odstawienia nilotynibu
Kiedykolwiek
Tolerancja bezpieczeństwa nilotynibu i zgodność
Ramy czasowe: Kiedykolwiek
Hematologiczne i niehematologiczne zdarzenia niepożądane (AE) będą oceniane zgodnie z NCI CTC AE v4. Zgodność zostanie oszacowana przy użyciu 4-punktowej skali Morisky'ego
Kiedykolwiek
Czas trwania CMR po odstawieniu nilotynibu
Ramy czasowe: Mierzone od początku odstawienia nilotynibu do daty pierwszego potwierdzonego nawrotu molekularnego, jak zdefiniowano powyżej
Mierzone od początku odstawienia nilotynibu do daty pierwszego potwierdzonego nawrotu molekularnego, jak zdefiniowano powyżej
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Ogólnie i po odstawieniu nilotynibu
Te same zdarzenia, co w przypadku EFS opisanego powyżej
Ogólnie i po odstawieniu nilotynibu
Czynniki predykcyjne utrzymania CMR po odstawieniu nilotynibu: płeć, skala ryzyka Sokala w momencie rozpoznania, czas trwania wcześniejszego leczenia imatynibem, czas trwania CMR przed i po odstawieniu imatynibu
Ramy czasowe: Po odstawieniu nilotynibu
Parametry będą rejestrowane przed i po obu sekwencjach leczenia imatynibem i nilotynibem
Po odstawieniu nilotynibu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Viviane DUBRUILLE, Nantes University Hospital
  • Krzesło do nauki: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
  • Krzesło do nauki: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
  • Krzesło do nauki: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUBX 2012/18
  • 2012-004048-31 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia

Badania kliniczne na Nilotynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj