Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monenkeskinen yhden käden pilottitutkimus, jossa arvioitiin nilotinibin tehokkuutta KML-potilailla, joilla on molekyylirelapsi Glivec-hoidon lopettamisen jälkeen STIM-tutkimusten (STIM ja STIM2) yhteydessä (NiloPost-STIM)

keskiviikko 17. elokuuta 2022 päivittänyt: University Hospital, Bordeaux

Krooninen myelooinen leukemia (CML) on hematopoieettinen kasvain, jolle on tunnusomaista vastavuoroinen translokaatio t(9;22). Tuloksena oleva onkoproteiini, bcr-abl, on olennainen laukaisin leukemiasolujen kasvulle ja eloonjäämiselle. Viimeisen vuosikymmenen aikana bcr-abl-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) imatinibi (IM tai Glivec©) on ollut KML-potilaiden hoidon standardi, joka saa aikaan kestäviä vasteita. Kuitenkin IM:n jatkamisen vaatiminen loputtomiin ja IM:n kyky hävittää CML-klooni oli epävarmaa.

Pienellä osalla potilaita IM voi indusoida täydellisen molekyylivasteen (CMR), jonka määrittelee bcr-abl-transkriptin katoaminen tavanomaisessa kvantitatiivisessa RT-PCR:ssä. Mahon ja coll ovat arvioineet STIM-tutkimuksessa, ovatko nämä potilaat parantuneet ja voivatko he lopettaa lääkehoidon. Hän osoittaa, että IM voidaan turvallisesti keskeyttää potilaalla, jonka CMR on kestänyt vähintään 2 vuotta, ja kaikki potilaat, jotka uusiutuivat IM-hoidon keskeyttämisen jälkeen, tekivät sen pääasiassa ensimmäisen 6 kuukauden aikana ja reagoivat imatinibin uudelleen aloittamiseen.

Nilotinibi on järkevästi suunniteltu toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jonka kohdespesifisyys on parempi kuin imatinibi. Sen teho ja turvallisuus hoidettaessa potilaita, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja imatinibille sekä potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu KML-CP, johtivat rekisteröintiin CML-CP-potilaiden toisen ja ensimmäisen linjan hoitoon. Nilotinibi tuottaa jopa nopeampia ja syvempiä vasteita ja enemmän CMR:ää kuin imatinibi. Näin ollen voidaan olettaa, että tehokkaampi lääke, kuten nilotinibi, voisi indusoida syvemmän ja jatkuvan CMR:n, mikä mahdollistaa pidemmän tauon hoidon kuin IM.

Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko nilotinibi pelastaa STIM-potilaita, joilla on molekyylirelapsi IM-hoidon keskeyttämisen jälkeen, ja antaa arvio CMR:n kestosta nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen 2. linjan hoidossa potilailla, joilla on 2 vuoden vakaa CMR nilotinibillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

STIM-tutkimuksiin osallistuneet KML-potilaat lopettivat imatinibihoitonsa, koska signaalia ei voitu havaita. Jos tämä transkriptio Bcr-Abl ilmaantuu uudelleen, potilas uusiutuu. Nilo Post STIM -tutkimusta suositellaan potilaalle sen arvioimiseksi, voiko nilotinibi pelastaa STIM-potilaita molekyylin uusiutuessa IM-hoidon keskeyttämisen jälkeen ja antaa arvio CMR-oireiden kestosta nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen 2. linjan hoidossa potilailla, joilla on 2 vuotta stabiili CMR nilotinibin kanssa. .

Tämän tutkimuksen hoito/strategia:

  • Seulonta

    • Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit
    • CML-historia
    • Vahvista molekyylin uusiutuminen imatinibihoidon lopettamisen jälkeen (kvantitatiivinen RT-PCR kahdella peräkkäisellä arvioinnilla perifeerisistä verinäytteistä)

  • Hoito

    • Nilotinibi 300 mg kahdesti vuorokaudessa 2 vuoden ajan

    • Hoidon ennenaikainen lopettaminen tutkimuksen aikana: primaarinen tai sekundaarinen resistenssin eteneminen kiihtyvään vaiheeseen tai blastikriisiin, AE (määriteltävä myöhemmin).
    • Epätyydyttävän vasteen tapauksessa: transkriptin stabiilisuus tai lisäys kahdessa peräkkäisessä PCR:ssä: nilotinibiveren seuranta ja nilotinibiannoksen nostaminen 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa
    • Hoito lopetetaan 2 vuoden kuluttua potilaille, jotka palasivat vahvistettuun CMR-hoitoon

  • Seuranta nilotinibihoidon aikana:

    • Fyysinen tarkastus, laboratorion perusparametrit, kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja sitten 3 kuukauden välein.
    • Keskitetty kvantitatiivinen RT-PCR Bcr-Abl:lle kuukausittain 6 kuukauden ajan ja sitten 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan
    • Noudata nilotinibin vähentämistä/keskeytyksiä koskevia AE-hallinnan ohjeita

  • Seuranta nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen

    • Potilaat, joilla on vahvistettu molekyylirelapsi

      • Fyysinen tutkimus, tapahtumakeräys, laboratorion perusparametrit (mukaan lukien glykeeminen ja lipidiprofiili) 2 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana ja sitten 3 kuukauden välein
      • Hematologia ja keskitetty kvantitatiivinen RT-PCR kuukausittain ensimmäisenä vuonna ja sitten 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan
    • Potilaat, joilla ei ole vahvistettua molekyylirelapsia, saavat toisen hoidon (esimerkiksi dasatinibi) ja lopettavat seurantansa tutkimuksessa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49033
        • Chu Angers
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Ranska, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
      • Nice, Ranska, 06202
        • CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
      • Pessac, Ranska, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
      • Pierre Benite, Ranska, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
      • Pringy, Ranska, 74374
        • CH d'Annecy
      • Rennes, Ranska, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
      • Valence, Ranska, 26953
        • Ch Valence

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat
  • Potilas, joka osallistuu STIM-tutkimuksiin (mukaan lukien STIM, STIM2 ja EURO-SKI) ja jolla on vahvistettu molekyylirelapsi kahdessa peräkkäisessä RQ PCR:ssä imatinibihoidon lopettamisen jälkeen
  • Edelleen kroonisessa vaiheessa
  • Tätä uusiutumista ei ole vielä hoidettu
  • Vähintään 18-vuotias (ei yläikärajaa)
  • SGOT ja SGPT < 2,5 UNL
  • Seerumin kreatiniini < 2 UNL
  • Ei suunniteltua allogeenisten kantasolujen siirtoa
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • ECOG-pisteet 0-2

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus, imetys
  • Aiempi tai samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin KML (poikkeukset mainittava)
  • Vakava hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
  • Vaikea psykiatrinen/neurologinen sairaus (aiempi tai meneillään)
  • Jatkuva hoito, jolla on riski aiheuttaa "torsades de pointe"
  • QTcF > 450ms huolimatta altistavien tekijöiden (eli elektrolyyttien…) korjauksesta
  • Synnynnäinen pitkä QTcF
  • Ei sairausvakuutusturvaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nilotinibi
300 mg/kahdesti päivässä
Lääke: Nilotinibi
300 mg/kahdesti päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden arvioitu eloonjäämisaste, joilla ei ole molekyylirelapsia 3 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
Aikaikkuna: Arviointi RTq-PCR:llä kuukausittain ensimmäisen nilotinibihoidon vuoden ja sitten 3 kuukauden välein aina 24 kuukauden ajan, nilotinibihoidon lopetuspäivänä potilailla, joilla on jatkuva täydellinen molekulaarinen vaste (CMR). Nilotinib-hoidon lopettamisen jälkeen
CMR määritellään >5 logaritmiksi Bcr-Abl- ja Abl-tasojen vähenemiseksi ja havaitsemattomiksi transkripteiksi kvantitatiivisessa RTq-PCR:ssä
Arviointi RTq-PCR:llä kuukausittain ensimmäisen nilotinibihoidon vuoden ja sitten 3 kuukauden välein aina 24 kuukauden ajan, nilotinibihoidon lopetuspäivänä potilailla, joilla on jatkuva täydellinen molekulaarinen vaste (CMR). Nilotinib-hoidon lopettamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CMR:n nopeus ja kinetiikka nilotinibihoidon aikana
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden nilotinibihoidon jälkeen
Sama CMR-määritelmä kuin edellä
6 ja 12 kuukauden nilotinibihoidon jälkeen
CMR-hoidon kesto nilotinibihoidon aikana
Aikaikkuna: Milloin tahansa
Määritelty ajalle ensimmäisen dokumentoidun CMR:n päivämäärästä ensimmäisen varmennetun molekyylirelapsin päivämäärään, joka määritellään Bcr-Abl-transkriptien positiivisuudeksi kvantitatiivisessa RT-PCR:ssä bcr-abl:n ja Abl:n suhteen ollessa ≥ 10-5, mikä on vahvistettu toinen analyysikohta kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa
Milloin tahansa
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Milloin tahansa
Tapahtumia ovat suuren molekulaarisen vasteen (MMR) menetys, täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) menetys, täydellisen hematologisen vasteen (CHR), eteneminen kiihtyvään vaiheeseen ja blst-kriisiin (AP-BC), kuolema mistä tahansa syystä, haittatapahtumaan johtava nilotinibihoidon ennenaikaiseen lopettamiseen
Milloin tahansa
Nilotinibin turvallinen siedettävyys ja noudattaminen
Aikaikkuna: Milloin tahansa
Hematologiset ja ei-hematologiset haittatapahtumat (AE) luokitellaan NCI CTC AE v4:n mukaisesti. Vaatimustenmukaisuus arvioidaan Morisky-asteikon avulla
Milloin tahansa
CMR:n kesto nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu nilotinibihoidon lopettamisen alusta ensimmäisen vahvistetun molekyylirelapsin päivämäärään, kuten edellä on määritelty
Mitattu nilotinibihoidon lopettamisen alusta ensimmäisen vahvistetun molekyylirelapsin päivämäärään, kuten edellä on määritelty
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Kaiken kaikkiaan ja nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen
Samat tapahtumat kuin yllä kuvatun EFS:n tapauksessa
Kaiken kaikkiaan ja nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen
Säilyvän CMR:n ennustavat tekijät nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen: sukupuoli, Sokal-riskipisteet diagnoosin yhteydessä, aiemman imatinibihoidon kesto, CMR-kesto ennen imatinibihoidon lopettamista ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen
Parametrit tallennetaan ennen ja jälkeen molempien imatinibi- ja nilotinibihoitojaksojen
Nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Bordeaux

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Viviane DUBRUILLE, Nantes University Hospital
  • Opintojen puheenjohtaja: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
  • Opintojen puheenjohtaja: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
  • Opintojen puheenjohtaja: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 24. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHUBX 2012/18

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Nilotinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa