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Multizentrische einarmige Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von Nilotinib bei CML-Patienten mit molekularem Rückfall nach Absetzen von Glivec im Rahmen der STIM-Studien (STIM und STIM2) (NiloPost-STIM)

17. August 2022 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine hämatopoetische Neubildung, die durch die reziproke Translokation t(9;22) gekennzeichnet ist. Das resultierende Onkoprotein bcr-abl ist ein wesentlicher Auslöser für Wachstum und Überleben von Leukämiezellen. In den letzten zehn Jahren war der bcr-abl-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Imatinib (IM oder Glivec©) der Behandlungsstandard für Patienten mit CML und führte zu einem dauerhaften Ansprechen. Das Erfordernis einer unbegrenzten Dauer von IM und die Fähigkeit von IM, den CML-Klon auszurotten, war jedoch ungewiss.

Bei einem kleinen Teil der Patienten kann IM eine vollständige molekulare Remission (CMR) induzieren, die durch das Verschwinden des bcr-abl-Transkripts in der konventionellen quantitativen RT-PCR definiert wird. Die Frage, ob diese Patienten geheilt sind und die medikamentöse Therapie abbrechen können, wurde von Mahon und Kollegen in der STIM-Studie untersucht. Er zeigt, dass IM bei Patienten mit einer CMR von mindestens 2 Jahren Dauer sicher abgesetzt werden kann und dass alle Patienten, die nach Absetzen von IM einen Rückfall erlitten, dies hauptsächlich in den ersten 6 Monaten taten und auf die Wiedereinführung von Imatinib ansprachen.

Nilotinib ist ein rational entwickelter Tyrosinkinase-Inhibitor der zweiten Generation mit verbesserter Zielspezifität gegenüber Imatinib. Seine Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von Patienten, die gegenüber Imatinib resistent oder intolerant sind, sowie von Patienten mit neu diagnostizierter CML-CP führten zur Zulassung für die Zweit- und Erstlinienbehandlung von CML-CP-Patienten. Nilotinib erzeugt noch schnellere und tiefere Reaktionen mit häufigerem Auftreten von CMR als Imatinib. Folglich kann man davon ausgehen, dass ein wirksameres Medikament wie Nilotinib eine tiefere und anhaltende CMR induzieren könnte, die eine längere Behandlungspause als IM ermöglicht.

Ziel dieser Pilotstudie ist es, zu beurteilen, ob Nilotinib STIM-Patienten mit molekularem Rückfall nach Absetzen der IM retten kann, und eine Abschätzung der Dauer der CMR nach Absetzen von Nilotinib in der Zweitlinientherapie bei Patienten mit 2 Jahren stabiler CMR unter Nilotinib zu liefern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit CML, die in STIM-Studien eingeschlossen waren, brachen ihre Behandlung mit Imatinib ab, weil das Signal nicht nachweisbar war. Im Falle eines erneuten Auftretens dieses Transkripts Bcr-Abl erleidet der Patient einen Rückfall. Die Studie Nilo Post STIM wird dem Patienten vorgeschlagen, um zu beurteilen, ob Nilotinib STIM-Patienten mit molekularem Rückfall nach Absetzen der IM retten kann, und um eine Abschätzung der Dauer der CMR nach Absetzen von Nilotinib in der Zweitlinientherapie bei Patienten mit 2 Jahren stabiler CMR unter Nilotinib zu liefern .

Die Behandlung/Strategie für diese Studie:

  • Screening

    • Einschluss-/Ausschlusskriterien
    • CML-Geschichte
    • Bestätigen Sie einen molekularen Rückfall nach Absetzen von Imatinib (quantitative RT-PCR bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen von peripheren Blutproben)

  • Behandlung

    • Nilotinib 300 mg BID für 2 Jahre

    • Vorzeitiger Behandlungsabbruch während der Studie: Progression der primären oder sekundären Resistenz in eine akzelerierte Phase oder Blastenkrise, UE (später zu definieren).
    • Im Falle eines unbefriedigenden Ansprechens: Transkriptstabilität oder Anstieg bei zwei aufeinanderfolgenden PCR: Nilotinib-Blutüberwachung und Nilotinib-Dosiseskalation auf bis zu 400 mg BID wird vorgeschlagen
    • Absetzen nach 2 Jahren für Patienten, die eine bestätigte CMR wieder aufgenommen haben

  • Nachsorge während der Behandlung mit Nilotinib:

    • Körperliche Untersuchung, grundlegende Laborparameter, monatlich während der ersten 3 Monate, dann alle 3 Monate.
    • Zentralisierte quantitative RT-PCR für Bcr-Abl monatlich für 6 Monate, dann alle 3 Monate für 24 Monate
    • Befolgen Sie die UE-Behandlungsrichtlinien für Nilotinib-Reduktion/-Unterbrechungen

  • Nachsorge nach Absetzen von Nilotinib

    • Patienten mit bestätigtem molekularem Rückfall

      • Körperliche Untersuchung, Erfassung von Ereignissen, grundlegende Laborparameter (einschließlich Blutzucker- und Lipidprofil) alle 2 Monate während des ersten Jahres, dann alle 3 Monate
      • Hämatologie und zentralisierte quantitative RT-PCR monatlich im ersten Jahr, dann alle 3 Monate für 12 Monate
    • Patienten ohne bestätigten molekularen Rückfall erhalten eine andere Behandlung (z. B. Dasatinib) und beenden ihre Nachbeobachtung in der Studie

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49033
        • Chu Angers
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Frankreich, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
      • Nice, Frankreich, 06202
        • CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
      • Pierre Benite, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
      • Pringy, Frankreich, 74374
        • CH d'Annecy
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
      • Valence, Frankreich, 26953
        • CH Valence

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten
  • Patient, der an den STIM-Studien teilnimmt (einschließlich STIM, STIM2 und EURO-SKI) und mit bestätigtem molekularem Rückfall bei zwei aufeinanderfolgenden RQ-PCR nach Absetzen von Imatinib
  • Noch in der chronischen Phase
  • Dieser Rückfall wurde noch nicht behandelt
  • Mindestens 18 Jahre alt (keine Altersobergrenze)
  • SGOT und SGPT < 2,5 UNL
  • Serumkreatinin < 2 UNL
  • Keine geplante allogene Stammzelltransplantation
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • ECOG-Score 0 bis 2

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft, Stillzeit
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität außer CML (Ausnahmen sind zu erwähnen)
  • Schwere unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Schwere psychiatrische/neurologische Erkrankung (früher oder andauernd)
  • Laufende Behandlung mit Risiko zur Induktion von „Torsades de Pointe“
  • QTcF > 450 ms trotz Korrektur prädisponierender Faktoren (z. B. Elektrolyte…)
  • Angeborenes langes QTcF
  • Kein Krankenversicherungsschutz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nilotinib
300 mg/zweimal täglich
Arzneimittel: Nilotinib
300 mg/zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geschätzte Überlebensrate von Patienten ohne molekularen Rückfall 3 Jahre nach Einschreibung
Zeitfenster: Auswertung durch RTq-PCR monatlich im ersten Jahr der Behandlung mit Nilotinib, dann alle 3 Monate bis 24 Monate, Datum des Absetzens von Nilotinib für Patienten mit anhaltendem vollständigen molekularen Ansprechen (CMR). Nach Absetzen von Nilotinib patie
CMR ist definiert als >5 log-Reduktion der Bcr-Abl- und Abl-Spiegel und nicht nachweisbare Transkripte bei quantitativer RTq-PCR
Auswertung durch RTq-PCR monatlich im ersten Jahr der Behandlung mit Nilotinib, dann alle 3 Monate bis 24 Monate, Datum des Absetzens von Nilotinib für Patienten mit anhaltendem vollständigen molekularen Ansprechen (CMR). Nach Absetzen von Nilotinib patie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate und Kinetik der CMR während der Behandlung mit Nilotinib
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten Behandlung mit Nilotinib
Dieselbe Definition von CMR wie oben
nach 6 und 12 Monaten Behandlung mit Nilotinib
Dauer der CMR während der Behandlung mit Nilotinib
Zeitfenster: Jederzeit
Definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CMR bis zum Datum des ersten bestätigten molekularen Rückfalls, definiert als Positivität von Bcr-Abl-Transkripten in quantitativer RT-PCR mit einem Verhältnis von bcr-abl zu Abl ≥ 10-5, wie bestätigt durch a zweiter Analysepunkt bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen
Jederzeit
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Jederzeit
Zu den Ereignissen zählen der Verlust der Major Molecular Response (MMR), der Verlust der kompletten zytogenetischen Remission (CCyR), der Verlust der kompletten hämatologischen Remission (CHR), das Fortschreiten in die beschleunigte Phase und die Blst-Krise (AP-BC), Tod unabhängig von der Ursache, führende unerwünschte Ereignisse zum vorzeitigen Absetzen von Nilotinib
Jederzeit
Sicherheitsverträglichkeit von Nilotinib und Compliance
Zeitfenster: Jederzeit
Die Einstufung hämatologischer und nicht hämatologischer unerwünschter Ereignisse (AE) erfolgt gemäß NCI CTC AE v4. Die Einhaltung wird anhand der 4-Punkte-Morisky-Skala geschätzt
Jederzeit
Dauer der CMR nach Absetzen von Nilotinib
Zeitfenster: Gemessen vom Beginn des Absetzens von Nilotinib bis zum Datum des ersten bestätigten molekularen Rückfalls wie oben definiert
Gemessen vom Beginn des Absetzens von Nilotinib bis zum Datum des ersten bestätigten molekularen Rückfalls wie oben definiert
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Insgesamt und nach Absetzen von Nilotinib
Gleiche Ereignisse wie für EFS oben beschrieben
Insgesamt und nach Absetzen von Nilotinib
Prädiktive Faktoren für eine anhaltende CMR nach Absetzen von Nilotinib: Geschlecht, Sokal-Risiko-Score bei Diagnose, Dauer der vorherigen Behandlung mit Imatinib, CMR-Dauer vor und nach Absetzen von Imatinib
Zeitfenster: Nach Absetzen von Nilotinib
Die Parameter werden vor und nach beiden Behandlungssequenzen mit Imatinib und Nilotinib aufgezeichnet
Nach Absetzen von Nilotinib

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Ermittler

  • Studienstuhl: Viviane DUBRUILLE, Nantes University Hospital
  • Studienstuhl: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
  • Studienstuhl: Franck NICOLINI, Hospices Civils De Lyon
  • Studienstuhl: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUBX 2012/18

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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