Estudio piloto multicéntrico de un solo brazo que evalúa la eficacia de nilotinib en pacientes con leucemia mieloide crónica con recaída molecular después de la interrupción de Glivec en el contexto de los ensayos STIM (STIM y STIM2) (NiloPost-STIM)
La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia hematopoyética caracterizada por la translocación recíproca t(9;22). La oncoproteína resultante, bcr-abl, es un desencadenante esencial para el crecimiento y la supervivencia de las células leucémicas. En la última década, el inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) bcr-abl (TKI) imatinib (IM o Glivec©) ha sido el estándar de atención para los pacientes con CML, lo que induce respuestas duraderas. Sin embargo, la necesidad de continuar con la mensajería instantánea de forma indefinida y la capacidad de la mensajería instantánea para erradicar el clon de CML era incierta.
En una pequeña proporción de pacientes, la IM puede inducir una respuesta molecular completa (RMC) definida por la desaparición del transcrito bcr-abl en la RT-PCR cuantitativa convencional. Mahon et al., en el estudio STIM, han evaluado la cuestión de si estos pacientes se curan o no y pueden interrumpir el tratamiento farmacológico. Demuestra que la IM se puede suspender de manera segura en pacientes con una CMR de al menos 2 años de duración y que todos los pacientes que recayeron después de la interrupción de la IM lo hicieron principalmente en los primeros 6 meses y respondieron a la reintroducción de imatinib.
El nilotinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de segunda generación diseñado racionalmente con una especificidad de diana mejorada en comparación con el imatinib. Su eficacia y seguridad en el tratamiento de pacientes que son resistentes o intolerantes a imatinib, así como en pacientes con LMC-PC recién diagnosticada, llevó a su registro en el tratamiento de segunda y primera línea de pacientes con LMC-PC. Nilotinib produce respuestas aún más rápidas y profundas con más ocurrencia de CMR que Imatinib. En consecuencia, se puede suponer que un fármaco más potente como el nilotinib podría inducir una RMC más profunda y sostenida, lo que permitiría un período sin tratamiento más largo que la IM.
El objetivo de este ensayo piloto es evaluar si nilotinib puede rescatar a los pacientes con STIM en recaída molecular después de la interrupción de la administración IM y proporcionar una estimación de la duración de la CMR después de la interrupción de nilotinib en la terapia de segunda línea entre los pacientes que experimentaron 2 años de CMR estable con nilotinib.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con LMC incluidos en los ensayos STIM suspendieron su tratamiento con imatinib porque la señal no era detectable. En caso de reaparición de este transcrito Bcr-Abl, el paciente recae. Se sugiere al paciente el ensayo Nilo Post STIM para evaluar si Nilotinib puede rescatar a los pacientes con STIM en recaída molecular después de la interrupción de IM y para proporcionar una estimación sobre la duración de la CMR después de la interrupción de nilotinib en la terapia de segunda línea entre los pacientes que experimentan 2 años de CMR estable con nilotinib .
El tratamiento/estrategia para este estudio:
Poner en pantalla
- Criterios de inclusión/exclusión
- historial de leucemia mieloide crónica
- Confirmar la recaída molecular después de la interrupción de imatinib (RT-PCR cuantitativa en dos evaluaciones consecutivas de muestras de sangre periférica)
Tratamiento
• Nilotinib 300 mg dos veces al día durante 2 años
- Suspensión prematura del tratamiento durante el estudio: progresión de resistencia primaria o secundaria a fase acelerada o crisis blástica, EA (a definir más adelante).
- En caso de respuesta insatisfactoria: estabilidad de la transcripción o aumento en dos PCR consecutivas: se propondrá el control de nilotinib en sangre y el aumento de la dosis de nilotinib hasta 400 mg dos veces al día
- Suspensión a los 2 años para pacientes que reanudaron la RMC confirmada
Seguimiento durante el tratamiento con nilotinib:
- Examen físico, parámetros básicos de laboratorio, mensual durante los primeros 3 meses luego cada 3 meses.
- RT-PCR cuantitativa centralizada para Bcr-Abl mensualmente durante 6 meses y luego cada 3 meses durante 24 meses
- Siga las pautas de manejo de EA para la reducción/interrupciones de nilotinib
Seguimiento tras la suspensión de nilotinib
Pacientes en recaída molecular confirmada
- Examen físico, recolección de eventos, parámetros básicos de laboratorio (incluyendo perfil glucémico y lipídico) cada 2 meses durante el primer año luego cada 3 meses
- Hematología y RT-PCR cuantitativa centralizada mensualmente el primer año luego cada 3 meses durante 12 meses
- Los pacientes sin recaída molecular confirmada tomarán otro tratamiento (dasatinib por ejemplo) y suspenderán su seguimiento en el ensayo
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Angers, Francia, 49033
- CHU Angers
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonié
-
Le Chesnay, Francia, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
-
Nice, Francia, 06202
- CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
-
Pessac, Francia, 33604
- Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
-
Pierre Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
-
Pringy, Francia, 74374
- CH d'Annecy
-
Rennes, Francia, 35033
- Hopital Pontchaillou
-
Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
-
Valence, Francia, 26953
- Ch Valence
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos
- Paciente que participa en los ensayos STIM (incluidos STIM, STIM2 y EURO-SKI) y con recaída molecular confirmada en dos RQ PCR consecutivos, después de la interrupción de imatinib
- Todavía en fase crónica
- Todavía no tratado por esta recaída
- Al menos 18 años (sin límite de edad superior)
- SGOT y SGPT < 2,5 UNL
- Creatinina sérica < 2 UNL
- Sin trasplante alogénico planificado de células madre
- Consentimiento informado firmado
- Puntuación ECOG 0 a 2
Criterio de exclusión:
- embarazo, lactancia
- Neoplasia maligna anterior o concurrente distinta de la CML (se mencionarán las excepciones)
- Enfermedad cardiovascular grave no controlada
- Enfermedad psiquiátrica/neurológica grave (previa o en curso)
- Tratamiento en curso con riesgo de inducir "torsades de pointe"
- QTcF > 450ms a pesar de la corrección de factores predisponentes (es decir, electrolitos...)
- QTcF largo congénito
- Sin cobertura de seguro médico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Nilotinib
300 mg/dos veces al día
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300 mg/dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia estimada de pacientes sin recaída molecular 3 años después de la inscripción
Periodo de tiempo: Evaluación por RTq-PCR mensualmente el primer año de tratamiento con nilotinib luego cada 3 meses hasta los 24 meses, fecha de discontinuación de Nilotinib para pacientes en respuesta molecular completa sostenida (RMC). Después de la interrupción del tratamiento con nilotinib
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CMR se define como una reducción >5 log en los niveles de Bcr-Abl y Abl y transcripciones indetectables en RTq-PCR cuantitativa
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Evaluación por RTq-PCR mensualmente el primer año de tratamiento con nilotinib luego cada 3 meses hasta los 24 meses, fecha de discontinuación de Nilotinib para pacientes en respuesta molecular completa sostenida (RMC). Después de la interrupción del tratamiento con nilotinib
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Velocidad y cinética de la RMC durante el tratamiento con nilotinib
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses de tratamiento con nilotinib
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Misma definición de CMR que la anterior
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a los 6 y 12 meses de tratamiento con nilotinib
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Duración de la RMC durante el tratamiento con nilotinib
Periodo de tiempo: En cualquier momento
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Definido como el tiempo desde la fecha de la primera RMC documentada hasta la fecha de la primera recaída molecular confirmada definida como positividad de transcritos de Bcr-Abl en RT-PCR cuantitativa con una proporción de bcr-abl a Abl ≥ 10-5, según lo confirmado por un segundo punto de análisis en dos evaluaciones sucesivas
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En cualquier momento
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: En cualquier momento
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Los eventos incluyen la pérdida de la respuesta molecular principal (MMR), la pérdida de la respuesta citogenética completa (CCyR), la pérdida de la respuesta hematológica completa (CHR), la progresión a la fase acelerada y la crisis blst (AP-BC), la muerte por cualquier causa, la aparición de eventos adversos a la suspensión prematura de nilotinib
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En cualquier momento
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Tolerabilidad de seguridad de nilotinib y cumplimiento
Periodo de tiempo: En cualquier momento
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Los eventos adversos (AA) hematológicos y no hematológicos se calificarán de acuerdo con el NCI CTC AE v4.
El cumplimiento se estimará utilizando la escala de Morisky de 4 ítems
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En cualquier momento
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Duración de la RMC tras la suspensión de nilotinib
Periodo de tiempo: Medido desde el inicio de la interrupción de nilotinib hasta la fecha de la primera recaída molecular confirmada como se definió anteriormente
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Medido desde el inicio de la interrupción de nilotinib hasta la fecha de la primera recaída molecular confirmada como se definió anteriormente
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: En general y después de la suspensión de nilotinib
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Los mismos eventos que para EFS descritos anteriormente
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En general y después de la suspensión de nilotinib
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Factores predictivos de mantenimiento de la CMR después de la suspensión de nilotinib: sexo, puntuación de riesgo de Sokal en el momento del diagnóstico, duración del tratamiento previo con imatinib, duración de la CMR antes y después de la suspensión de imatinib
Periodo de tiempo: Después de la suspensión de nilotinib
|
Los parámetros se registrarán antes y después de ambas secuencias de tratamiento con imatinib y nilotinib
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Después de la suspensión de nilotinib
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Viviane DUBRUILLE, Nantes University Hospital
- Silla de estudio: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
- Silla de estudio: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
- Silla de estudio: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2012/18
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