Многоцентровое одногрупповое пилотное исследование по оценке эффективности нилотиниба у пациентов с ХМЛ с молекулярным рецидивом после прекращения приема гливека в контексте испытаний STIM (STIM и STIM2) (NiloPost-STIM)
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — новообразование кроветворной системы, характеризующееся реципрокной транслокацией t(9;22). Образовавшийся онкопротеин bcr-abl является важным триггером для роста и выживания лейкемических клеток. В последнее десятилетие ингибитор тирозинкиназы bcr-abl (TKI) иматиниб (IM или Glivec©) стал стандартом лечения пациентов с ХМЛ, вызывая устойчивый ответ. Однако необходимость продолжения IM в течение неопределенного времени и способность IM уничтожить клон CML были неопределенными.
У небольшой части пациентов IM может индуцировать полный молекулярный ответ (CMR), определяемый исчезновением транскрипта bcr-abl в традиционной количественной RT-PCR. Вопрос о том, вылечены ли эти пациенты и могут ли они прекратить лекарственную терапию, был рассмотрен Mahon и коллегами в исследовании STIM. Он продемонстрировал, что IM можно безопасно прекратить у пациентов с продолжительностью CMR не менее 2 лет, и все пациенты, у которых возник рецидив после прекращения IM, в основном сделали это в первые 6 месяцев и ответили на повторное введение иматиниба.
Нилотиниб является рационально разработанным ингибитором тирозинкиназы второго поколения с улучшенной специфичностью по отношению к мишеням по сравнению с иматинибом. Его эффективность и безопасность при лечении пациентов с резистентностью или непереносимостью иматиниба, а также пациентов с впервые диагностированным ХМЛ-ХП привели к регистрации во второй и первой линии терапии больных ХМЛ-ХП. Нилотиниб дает еще более быстрый и глубокий ответ с большей частотой CMR, чем иматиниб. Следовательно, можно предположить, что более сильнодействующий препарат, такой как нилотиниб, может индуцировать более глубокую и устойчивую ЦМР, что позволяет более длительный период перерыва в лечении, чем внутримышечное введение.
Целью этого пилотного исследования является оценка того, может ли нилотиниб спасти пациентов с СТИМ при молекулярном рецидиве после прекращения внутримышечного введения, а также дать оценку продолжительности CMR после отмены нилотиниба в терапии 2-й линии среди пациентов со стабильным CMR в течение 2 лет при приеме нилотиниба.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с ХМЛ, включенные в исследования STIM, прекратили лечение иматинибом, поскольку сигнал не обнаруживался. В случае повторного появления этого транскрипта Bcr-Abl у больного возникает рецидив. Испытание Nilo Post STIM предлагается пациентам, чтобы оценить, может ли нилотиниб спасти пациентов с STIM при молекулярном рецидиве после прекращения внутримышечного введения, и дать оценку продолжительности CMR после прекращения нилотиниба в терапии 2-й линии среди пациентов, у которых наблюдается стабильный CMR в течение 2 лет при приеме нилотиниба. .
Лечение/стратегия для этого исследования:
Скрининг
- Критерии включения/исключения
- История ХМЛ
- Подтверждение молекулярного рецидива после прекращения приема иматиниба (количественная ОТ-ПЦР при двух последовательных оценках образцов периферической крови)
Уход
• Нилотиниб 300 мг два раза в день в течение 2 лет
- Преждевременное прекращение лечения во время исследования: прогрессирование первичной или вторичной резистентности до фазы акселерации или бластного криза, НЯ (будет определено позже).
- В случае неудовлетворительного ответа: будет предложена стабильность транскрипта или увеличение в двух последовательных ПЦР: мониторинг нилотиниба в крови и повышение дозы нилотиниба до 400 мг два раза в сутки.
- Прекращение через 2 года для пациентов, у которых возобновился подтвержденный CMR.
Последующее наблюдение во время лечения нилотинибом:
- Физикальный осмотр, основные лабораторные показатели, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем каждые 3 месяца.
- Централизованная количественная ОТ-ПЦР на Bcr-Abl ежемесячно в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение 24 месяцев
- Соблюдайте рекомендации по ведению НЯ для снижения/отмены приема нилотиниба.
Последующее наблюдение после прекращения приема нилотиниба
Пациенты с подтвержденным молекулярным рецидивом
- Физикальный осмотр, сбор событий, основные лабораторные параметры (включая гликемический и липидный профиль) каждые 2 месяца в течение первого года, затем каждые 3 месяца
- Гематология и централизованная количественная ОТ-ПЦР ежемесячно в течение первого года, затем каждые 3 месяца в течение 12 месяцев
- Пациенты без подтвержденного молекулярного рецидива будут получать другое лечение (например, дазатиниб) и прекратят свое последующее наблюдение в исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49033
- CHU Angers
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
Le Chesnay, Франция, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
-
Nice, Франция, 06202
- CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
-
Pessac, Франция, 33604
- Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
-
Pringy, Франция, 74374
- CH d'Annecy
-
Rennes, Франция, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
-
Valence, Франция, 26953
- CH Valence
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола
- Пациенты, участвующие в испытаниях STIM (включая STIM, STIM2 и EURO-SKI) и у которых подтвержден молекулярный рецидив в ходе двух последовательных RQ-ПЦР после прекращения приема иматиниба.
- Все еще в хронической фазе
- Еще не лечился от этого рецидива
- Не моложе 18 лет (без верхнего возрастного ограничения)
- SGOT и SGPT < 2,5 UNL
- Креатинин сыворотки < 2 UNL
- Нет запланированной аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Подписанное информированное согласие
- Оценка ECOG от 0 до 2
Критерий исключения:
- Беременность, лактация
- Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от ХМЛ (исключения следует упомянуть)
- Серьезное неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание
- Тяжелое психиатрическое/неврологическое заболевание (предшествующее или текущее)
- Продолжающееся лечение с риском возникновения «пируэтной желудочковой тахикардии»
- QTcF > 450 мс, несмотря на коррекцию предрасполагающих факторов (например, электролитов…)
- Врожденный удлиненный интервал QTcF
- Нет медицинской страховки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нилотиниб
300 мг/2 раза в день
|
300 мг/2 раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчетная выживаемость пациентов без молекулярного рецидива через 3 года после включения
Временное ограничение: Оценка с помощью RTq-PCR ежемесячно в течение первого года лечения нилотинибом, затем каждые 3 месяца до 24 месяцев, даты прекращения приема нилотиниба у пациентов с устойчивым полным молекулярным ответом (CMR). После прекращения приема нилотиниба
|
CMR определяется как > 5-кратное логарифмическое снижение уровней Bcr-Abl и Abl и неопределяемые транскрипты при количественной RTq-PCR.
|
Оценка с помощью RTq-PCR ежемесячно в течение первого года лечения нилотинибом, затем каждые 3 месяца до 24 месяцев, даты прекращения приема нилотиниба у пациентов с устойчивым полным молекулярным ответом (CMR). После прекращения приема нилотиниба
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость и кинетика CMR при лечении нилотинибом
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев лечения нилотинибом
|
То же определение CMR, что и выше
|
через 6 и 12 месяцев лечения нилотинибом
|
|
Продолжительность CMR при лечении нилотинибом
Временное ограничение: В любой момент
|
Определяется как время от даты первого задокументированного CMR до даты первого подтвержденного молекулярного рецидива, определяемого как позитивность транскриптов Bcr-Abl в количественной RT-PCR с отношением bcr-abl к Abl ≥ 10-5, что подтверждается вторая точка анализа при двух последовательных оценках
|
В любой момент
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: В любой момент
|
События включают потерю основного молекулярного ответа (MMR), потерю полного цитогенетического ответа (CCyR), потерю полного гематологического ответа (CHR), прогрессирование в фазу акселерации и начальный криз (AP-BC), смерть независимо от причины, нежелательные явления, приводящие к преждевременной отмене нилотиниба
|
В любой момент
|
|
Безопасность, переносимость нилотиниба и соблюдение режима лечения
Временное ограничение: В любой момент
|
Гематологические и негематологические нежелательные явления (НЯ) классифицируются в соответствии с NCI CTC AE v4.
Соответствие будет оцениваться по 4-балльной шкале Мориски.
|
В любой момент
|
|
Продолжительность CMR после прекращения приема нилотиниба
Временное ограничение: Измеряется с момента прекращения приема нилотиниба до даты первого подтвержденного молекулярного рецидива, как определено выше.
|
Измеряется с момента прекращения приема нилотиниба до даты первого подтвержденного молекулярного рецидива, как определено выше.
|
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: В целом и после прекращения приема нилотиниба
|
Те же события, что и для EFS, описанные выше
|
В целом и после прекращения приема нилотиниба
|
|
Прогностические факторы сохранения CMR после прекращения приема нилотиниба: пол, шкала риска Sokal при постановке диагноза, продолжительность предшествующего лечения иматинибом, продолжительность CMR до и после прекращения приема иматиниба.
Временное ограничение: После отмены нилотиниба
|
Параметры будут записаны до и после обеих последовательностей лечения иматинибом и нилотинибом.
|
После отмены нилотиниба
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Viviane DUBRUILLE, Nantes university hospital
- Учебный стул: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
- Учебный стул: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
- Учебный стул: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Миелопролиферативные заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Повторение
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- нилотиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2012/18
- 2012-004048-31 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .