STIM試験（STIMおよびSTIM2）のコンテキスト内でグリベック中止後に分子再発したCML患者におけるニロチニブの有効性を評価する多施設単群パイロット研究 (NiloPost-STIM)

慢性骨髄性白血病 (CML) は、相互転座 t(9;22) を特徴とする造血腫瘍です。 結果として生じる癌タンパク質である bcr-abl は、白血病細胞の増殖と生存に不可欠な引き金となります。 過去 10 年間、bcr-abl チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) イマチニブ (IM または Glivec©) は、CML 患者の標準治療であり、持続的な反応を誘導しています。 ただし、IM を無期限に継続する必要があること、および IM が CML クローンを根絶する能力があるかどうかは不明でした。

ごく一部の患者では、IM は、従来の定量的 RT-PCR における bcr-abl 転写産物の消失によって定義される完全な分子反応 (CMR) を誘発する可能性があります。 これらの患者が治癒し、薬物療法を中止できるかどうかという問題は、STIM 研究で Mahon と coll によって評価されています。 彼は、少なくとも 2 年間の CMR を有する患者で IM を安全に中止できること、および IM 中止後に再発したすべての患者は、主に最初の 6 か月でそれを行い、イマチニブの再導入に反応したことを示しています。

ニロチニブは、合理的に設計された第 2 世代のチロシンキナーゼ阻害剤であり、イマチニブよりも標的特異性が向上しています。 イマチニブに抵抗性または不耐性の患者、ならびに新たに CML-CP と診断された患者の治療におけるその有効性と安全性は、CML-CP 患者の二次治療および一次治療の登録につながりました。 ニロチニブは、イマチニブよりも CMR の発生が多く、より迅速で深い反応をもたらします。 その結果、ニロチニブなどのより強力な薬物は、より深く持続的な CMR を誘発し、IM よりも長い治療休止期間を可能にすると推測できます。

このパイロット試験の目的は、ニロチニブが IM 中止後の分子再発の STIM 患者を救えるかどうかを評価し、ニロチニブで 2 年間の安定した CMR を経験している患者の第 2 選択療法でニロチニブ中止後の CMR の持続時間を推定することです。