- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01779843
Alisertib akut mieloid leukémia kezelésére
Az Aurora A kináz gátló alisertib 7+3 indukciós kemoterápiával kombinált I. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél
Ez a kutatás egy I. fázisú klinikai vizsgálat. Az I. fázisú vizsgálatok egy vizsgált gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságosságát tesztelik. Az I. fázisú vizsgálatok megpróbálják meghatározni a vizsgálati gyógyszer megfelelő dózisát a további vizsgálatokhoz. A "vizsgáló" azt jelenti, hogy a gyógyszerek kombinációját még tanulmányozzák, és a kutatóorvosok igyekeznek többet megtudni róla. A kutatás részeként az alisertibet idarubicinnel és citarabinnal kombinálva fogja szedni. Az FDA nem hagyta jóvá az Alisertib-et a rák kezelésére. Az FDA azonban mind a citarabint, mind az idarubicint jóváhagyta az AML kezelésére. Ez azt is jelenti, hogy az FDA nem hagyta jóvá az alisertib idarubicinnel és citarabinnal történő adását betegeknél, beleértve az Ön típusú rákban szenvedő betegeket is.
Az idarubicin és a citarabin olyan kemoterápiás szerek, amelyeket általában AML-szel diagnosztizált egyének kezelésére használnak. Az alisertibet laboratóriumi vizsgálatokban használták, és ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy az alisertib lelassíthatja a rák terjedését. Ezt úgy éri el, hogy gátolja bizonyos anyagokat, amelyekre a rákos sejtek terjedéséhez szükségük van. Ebben a tanulmányban a kutatók az alisertibet a standard kemoterápiával (citarabin és idarubicin) szeretnék kombinálni annak érdekében, hogy megvizsgálják, biztonságosan adható-e kemoterápiával AML-ben szenvedő betegeknél.
Ennek a kutatásnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy az alisertib idarubicinnel és citarabinnal együtt adható legnagyobb dózisban súlyos vagy kezelhetetlen mellékhatások nélkül. Az ebben a vizsgálatban meghatározott dózist a jövőbeni kutatási vizsgálatok során fogják használni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ha beleegyezik, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, felkérjük, hogy vegyen részt néhány szűrővizsgálaton vagy eljáráson, hogy megtudja, részt vehet-e a kutatási vizsgálatban. Ezen vizsgálatok és eljárások közül sok valószínűleg a rendszeres rákkezelés részét képezi, és akkor is elvégezhető, ha kiderül, hogy Ön nem vesz részt a kutatási vizsgálatban. Ha a közelmúltban elvégezte ezeket a teszteket vagy eljárásokat, előfordulhat, hogy meg kell ismételni, vagy nem. Ezek a vizsgálatok és eljárások a következőket foglalják magukban: kórtörténet, fizikális vizsgálat, teljesítmény állapot, vizeletvizsgálat, elektrokardiogram, echokardiogram, vérvizsgálatok és csontvelő-aspirátum/biopszia. Ha ezek a tesztek azt mutatják, hogy Ön jogosult a kutatási vizsgálatban való részvételre, megkezdi a vizsgálati kezelést. Ha nem felel meg a jogosultsági feltételeknek, nem vehet részt ebben a kutatásban.
A kezelést idarubicinnel és citarabinnal kezdi meg, majd néhány nappal később (a 8. napon) alisertibbel. Nem mindenki, aki részt vesz ebben a kutatási vizsgálatban, nem kapja meg a vizsgált gyógyszer azonos dózisát. A kapott adag az Ön előtt a vizsgálatba bevont résztvevők számától és attól függ, hogy mennyire tolerálták az adagokat. A következő értékeléseket kell elvégezni a próba alatt: fizikális vizsgálat, teljesítmény állapot, vizeletvizsgálat, vérvizsgálat, csontvelő-leszívás/biopszia.
A vizsgálati eljárás első részét "indukciónak" nevezik. Az indukció alatt fekvőbeteg alapon kerül a kórházba. A citarabint és az idarubicint IV-en (intravénásan vagy vénán keresztül) kapja. A citarabint folyamatos iv. infúzióban kell beadni hét napon keresztül, az 1. naptól kezdve. Az idarubicint naponta egyszer adják be IV injekcióként összesen három napon keresztül, a citarabinnal azonos napon kezdődően. Ha az idarubicin nem áll rendelkezésre, akkor Ön egy nagyon hasonló kemoterápiát kaphat helyette, daunorubicin néven. Az Alisertibet szájon át (szájon át) adják be naponta kétszer egy héten keresztül. A kezelés második hetében kezdődik.
Körülbelül 14 nappal a kemoterápia megkezdése után csontvelő-biopsziát kell végezni. Ha a biopszia eredménye maradék leukémiát észlel a csontvelőben, orvosa újabb indukciós terápiát adhat Önnek. Ezúttal azonban a citarabint csak öt napig folyamatos IV infúzióban adják be, és az idarubicint naponta egyszer IV injekcióként adják be összesen 2 napon keresztül, ismét a citarabinnal azonos napon kezdődően.
Ha az első indukciós ciklus végén (függetlenül attól, hogy egy vagy két indukciós kört kapott) a leukémiás sejtek száma nem csökkent a várt vagy kívánt mértékben, akkor eltávolítják a vizsgálatból, és alternatív lehetőségeket kap. .
A tanulmányi eljárás második részét "konszolidációnak" nevezik. Ha az indukciós fázis után remissziót ért el, nem jelölt csontvelő-transzplantációra, és jól tolerálta a vizsgálati gyógyszert az indukció során, akkor konszolidációs kezelésben részesülhet. Előfordulhat, hogy egyes résztvevők nem kapnak konszolidációs terápiát ebben a vizsgálatban, kezelőorvosuk tanácsa alapján.
A konszolidáció érdekében nagyobb adag citarabint fog kapni, mint az indukció során. Kórházba kerül, és a citarabint naponta IV infúzió formájában kapja öt napon keresztül. Az alisertibet a terápia konszolidációs szakaszában is adják. A citarabin beadása végén kezdődik, és összesen hét napig adják. Legfeljebb négy konszolidációs kezelési ciklusban részesülhet, betegségétől és kezelőorvosa döntésétől függően.
A tanulmányi eljárások harmadik részét "karbantartásnak" nevezik. Az indukciós terápia után kezelőorvosa megkezdheti a konszolidációs terápiát. Ha ez a helyzet, akkor a konszolidációs terápia befejezése után megkezdi a fenntartó terápiát. Ha a konszolidáció nem történik meg, a karbantartási szakasz az indukció után kezdődik.
A karbantartás ideje alatt az alisertibet naponta kétszer fogja bevenni hét napig, majd kéthetes kezelés nélküli szünet következik. Ez az egy hét terápia, amelyet két hét terápiaszünet követ, 21 napos ciklus lesz. Ezt mindaddig meg kell ismételni, amíg a fenntartó terápiás szakasz kezdetétől számított 12 hónap el nem telik. Ebben a fázisban a résztvevők nem kapnak más kemoterápiát, és nem kerülnek kórházba kezelésre. Otthon fogják bevenni az alisertibet, és megfigyelés céljából követik őket a klinikán. A karbantartási szakaszban továbbra is hozzávetőleg 2-3 teáskanál vért gyűjtünk kutatási célból időszakosan, amikor a klinikán jár.
A vizsgált gyógyszer utolsó adagja után szeretnénk nyomon követni egészségi állapotát és általános egészségi állapotát az alisertib 12 hónapja után. Kérdéseket tehetünk fel általános egészségi állapotával, jelenlegi gyógyszereivel és betegségi állapotával kapcsolatban. Ellenőrizzük az esetlegesen megkezdett új rákellenes terápiákat is.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag igazolt, újonnan diagnosztizált akut mielogén leukémia
- Elfogadják, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt az MLN8237 utolsó adagját követő 4 hónapig
- Képes szájon át szedni a gyógyszereket és fenntartani a szükséges koplalást 2 órával az MLN8237 beadása előtt és 1 órával azután
Kizárási kritériumok:
- szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve a sugárkezelést is a vizsgálati kezelést követő 14 napon belül, kivéve a citoredukció céljából adott hidroxi-karbamidot vagy 6-merkaptopurint
- Terhes vagy szoptató
- "Kedvező" vagy "jobb kockázatú" citogén prognózis jelenléte
- Korábbi allogén csontvelő- vagy szervátültetés
- Akut bilineális/bifenotipikus leukémia diagnózisa
- Más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha legalább 5 évig betegségmentes, és alacsony a kockázata vagy kiújulása; vagy méhnyakrák in situ, bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma az elmúlt 5 évben
- Kontrollálatlan interkurrens betegség
- HIV-pozitív kombinált antiretrovirális terápiában
- Aktív hepatitis B vagy C diagnózisa
- Pangásos szívelégtelenség jelenlegi vagy anamnézisében NYHA 3. vagy 4. osztályú, vagy dokumentált diasztolés vagy szisztolés diszfunkció
- Jelenlegi vagy anamnézisében szereplő kamrai vagy életveszélyes aritmiák vagy hosszú QT-szindróma diagnózisa
- Ismert kontrollálatlan alvási apnoe szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely túlzott nappali álmosságot okozhat
- Protonpumpa-gátló, H2 antagonista vagy hasnyálmirigy enzimek folyamatos adásának követelménye
- Szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül
- Kezelés klinikailag jelentős enziminduktorokkal
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
Indukció: 100 mg/m2/nap citarabin intravénásan, az indukciós ciklus 1-7. napja. 12 mg/m2/nap Idarubicin intravénás, 1-3. nap. Alisertib szájon át, naponta kétszer egy héten keresztül, a 8. naptól kezdődően, a dózisemelést követő kezdő adag 10 mg PO BID. Konszolidáció: 3 g/m2 citarabin intravénás infúzióban 3 órán keresztül, 12 óránként az 1., 3. és 5. napon (60 évesnél fiatalabb alanyok) vagy 2 g/m2 citarabin naponta iv. infúzióban 3 órán keresztül az 1-5. napon. (60 éves vagy annál idősebb alanyok) |
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Alisertib maximális tolerált dózisa 7+3 indukciós kemoterápiával kombinálva
Időkeret: 2 év
|
Az aurora kináz A gátló alisertib (MLN8237) maximális tolerált dózisa (MTD) 7+3 indukciós kemoterápiával kombinálva akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
|
2 év
|
|
Értékelje az alisertib biztonságosságát és tolerálhatóságát, beleértve a nemkívánatos események számát és súlyosságát.
Időkeret: 2 év
|
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események száma és súlyossága.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálattal kapcsolatos összes toxicitás súlyossága és száma
Időkeret: 2 év
|
A kábítószerrel összefüggő toxicitás halmozott előfordulásának észlelése és súlyosság szerinti kategorizálása
|
2 év
|
|
Válaszadási arányok
Időkeret: 2 év
|
A válaszarány meghatározása, beleértve a teljes és részleges remisszió arányát
|
2 év
|
|
Egyéves relapszusmentes és teljes túlélés
Időkeret: 2 év
|
A kezelés utáni egyéves relapszusmentes és teljes túlélés mérése
|
2 év
|
|
Tumor mitotikus index mérése, Ki67 és cPARP sztatinálás, farmakodinámiás paraméterek az aurora kináz A gátlására a kezelés során
Időkeret: 2 év
|
Az aurora kináz A gátlás farmakodinámiás hatásainak értékelése, beleértve a tumor mitotikus indexet, a Ki67 és a cPARP festődést
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Idarubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-531
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .