A takrolimusz farmakokinetikai vizsgálatai transzplantált betegekben (PK)
2016. február 19. frissítette: Rita Alloway, University of Cincinnati
A vizsgálat célja, hogy összehasonlítsa a Prograf (márka) és a két legkülönbözőbb generikus készítmény (Generic Hi és Generic Lo) steady-state farmakokinetikáját egy teljesen megismételt, háromutas keresztezett vizsgálatban, stabil vesében (n=36). és májátültetett (n=36) alanyok.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Egyesült Államokban jelenleg engedélyezett takrolimusz generikus gyógyszerkészítmények legkülönbözőbb formáinak azonosítása. A márka és az összes jelenleg jóváhagyott takrolimusz gyógyszerkészítmény szisztematikus kioldódási vizsgálatát az FDA által javasolt kioldódási módszerrel végezzük. Javasoljuk az 1 mg-os kapszula erősségének tesztelését és összehasonlítását (3 gyártási tétel/gyártó). Ezenkívül összehasonlítjuk a különböző készítményeket hatásosság, tisztaság és egyéb minőségi jellemzők tekintetében. Ezt a munkát a University of Iowa Pharmaceuticals és a Colorado Egyetem GMP-kompatibilis létesítményeiben végzik majd. E vizsgálatok alapján a két legkülönbözőbb általános takrolimusz készítményt (Generic Hi és Generic Lo) választják ki és hasonlítják össze a márkával (PrografR, Astellas, Deerfield, IL) a klinikai vizsgálat során.
Ez egy nyílt, prospektív, többközpontú, randomizált, ismétlődő, hat periódusos, három szekvenciás keresztezett vizsgálat, amely a PrografR és a Generic Hi és a Generic Lo egyensúlyi farmakokinetikáját hasonlítja össze stabil vese- és májátültetett alanyokon. A farmakokinetikai értékelő vak lesz a hozzárendelt kezelési sorrend és készítmény tekintetében. A szinteket elemző és az eredményeket elemző személy vak lesz a formulázási sorrendben. Minden alanyt véletlenszerűen besorolunk a három szekvencia egyikébe, ahol a Generic Hi és Generic Lo jelenti a két generikus gyógyszert, B pedig a Prograf márkát. A vérmintákat C0-nál (a reggeli adag beadása előtt), majd 20, 40, 60 (1 óra), 80, 100, 120 (2 óra), 140, 160, 180 (3 óra) perc, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az egyes készítmények adagolása után. A betartást a betegnapló, a tabletták száma és a MEMS-sapka ellenőrzi. A biztonsági és hatékonysági paramétereket hetente ellenőrzik.
Ezt a tanulmányt a helyes klinikai gyakorlat (GCP) szabályaival teljes összhangban végzik el, ideértve az elektronikus adatbázis és a monitorozási terv kidolgozását is.
Az eredményül kapott farmakokinetikai paramétereket különféle farmakokinetikai tesztekkel elemezzük, például szűkebb elfogadási intervallumokkal, egyéni és skálázott átlagos bioekvivalenciával, valamint populációs farmakokinetikával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
78
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- The Christ Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥18 éves, férfi vagy nő
- Képes a részvételre, hajlandó írásos beleegyezést adni, valamint betartani a tanulmányi látogatásokat és a korlátozásokat.
- Az elsődleges vagy másodlagos vese- vagy májátültetésen átesett alany.
- Az alany, aki legalább 6 hónappal a transzplantáció után van, és az orvos által meghatározott stabil takrolimusz dózist kap, egy takrolimusz minimális szint az orvos által meghatározott céltartományon belül az elmúlt 6 hónapban, és egy további minimális szint a szűrési időszak alatt a szűrési időszak 30%-án belül. orvos által meghatározott céltartomány.
- BMI nagyobb vagy egyenlő, mint 19, de kisebb vagy egyenlő, mint 40.
- Képes napi ujjpálcákra vérmintát adni
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen akut kilökődés bizonyítéka
- Azok az alanyok, akiknek a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül dialízisre van szükségük
- Több szervátültetésben részesülők
- Azok az alanyok, akiknek HBsAG- vagy HIV-tesztje pozitív, vagy olyan donorok szervei, akikről ismert, hogy HBsAG- vagy HIV-pozitívak. Virológiai szűrés a transzplantáció idején.
- Hep C pozitív alanyok májbiopsziával igazoltan visszatérő betegséget tartottak relevánsnak az orvos felügyelete szerint.
- Olyan akut vagy krónikus kezelést igénylő, súlyos egészségügyi állapotú alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák a vizsgálatban való részvételt
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 2 év kivételével az in situ vagy kimetszett bazálissejtes karcinóma, vagy a transzplantáció előtti hepatocelluláris karcinóma.
- GFR ≤ 35 ml/perc, az MDRD4 képlet alapján becsülve mérve
- Olyan alanyok, akiknél aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), összbilirubin ≥ 3-szorosa a normál felső határának (ULN) vagy súlyos májbetegség egyéb bizonyítéka van
- Olyan alanyok, akiknek fehérvérsejtszáma (WBC) ≤2000/mm3 vagy thrombocytopeniában (thrombocytaszám ≤ 75000/mm3), abszolút neutrofilszám ≤ 1500/mm3 vagy hemoglobin <8g/dl)
- Klinikailag jelentős fertőzésben szenvedő alanyok, akik olyan kezelést igényelnek, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat céljait
- Egyéb mentális vagy fizikai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősnek minősülnek
- Nem kezelhető immunszuppresszív szövődmények vagy mellékhatások, amelyek a takrolimusz adagjának módosítását eredményezik
- Azok az alanyok, akiket a beiratkozást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb, vizsgálati terápiában részesültek.
- Az immunszuppresszív séma várható változása az alany részvétele során, a protokollban előírtaktól eltérően
- Súlyos GI-zavarban vagy hasmenésben szenvedő alany, amely befolyásolhatja a takrolimusz felszívódását
- Súlyos diabéteszes gastroparesis
- A takrolimusz vérszintjét befolyásoló gyógyszerek szedésének megkezdése, beleértve az OTC gyógyszereket, a gyógynövény-kiegészítőket, a grapefruitot vagy a grapefruitlevet.
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív béta humán koriongonadotropin (BhCG) laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/mL)
Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha az
- nők, akiknek karrierje, életmódja vagy szexuális irányultsága kizárja a férfi partnerrel való közösülést; nők, akiknek partnere vazektómiával sterilizált, ill
- rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása (azaz olyan, amely következetes és helyes használat esetén évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményez, mint például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók és egyes méhen belüli eszközök (IUD); periodikus absztinencia például. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) nem elfogadható.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. sorozat
Tacrolimus Hi 1 hétig teljes PK-val a 7. napon, majd tacrolimus Lo 1 hétig teljes PK-val a 14. napon, majd Prograf 1 hétig teljes PK-val a 21. napon, majd tacrolimus Hi teljes PK-val a 28. napon, majd Prograf 1 hét teljes PK-val a 35. napon, majd tacrolimus Lo 1 hétig teljes PK-val a 42. napon
|
Márka: Prograf kapszulák, 1,0 mg takrolimusz kapszulák, amelyek fehér vagy törtfehér port tartalmaznak, amely 1,0 mg vízmentes takrolimusznak felel meg, kemény zselatin kapszulák, fehér átlátszatlan testtel és elefántcsont kapszulákkal.
Más nevek:
Általános szia: Általános takrolimusz kapszula, 1,0 mg.
A gyártó meghatározandó (1. cél).
Más nevek:
Generikus Lo: Általános takrolimusz kapszula, 1,0 mg.
A gyártó meghatározandó (1. cél).
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2. szekvencia
Tacrolimus Lo 1 hétig teljes PK-val a 7. napon, majd Prograf 1 hétig teljes PK-val a 14. napon, majd tacrolimus Hi 1 hétig teljes PK-val a 21. napon, majd tacrolimus Lo teljes PK-val a 28. napon, majd tacrolimus Hi 1 hétig teljes PK-val a 35. napon, majd Prograf 1 hétig teljes PK-val a 42. napon
|
Márka: Prograf kapszulák, 1,0 mg takrolimusz kapszulák, amelyek fehér vagy törtfehér port tartalmaznak, amely 1,0 mg vízmentes takrolimusznak felel meg, kemény zselatin kapszulák, fehér átlátszatlan testtel és elefántcsont kapszulákkal.
Más nevek:
Általános szia: Általános takrolimusz kapszula, 1,0 mg.
A gyártó meghatározandó (1. cél).
Más nevek:
Generikus Lo: Általános takrolimusz kapszula, 1,0 mg.
A gyártó meghatározandó (1. cél).
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 3. sorozat
Prograf 1 hétig teljes PK-val a 7. napon, majd tacrolimus Hi 1 hétig teljes PK-val a 14. napon, majd tacrolimus Lo 1 hétig teljes PK-val a 21. napon, majd Prograf teljes PK-val a 28. napon, majd tacrolimus Lo 1 hét teljes PK-val a 35. napon, majd tacrolimus Hi 1 hétig teljes PK-val a 42. napon
|
Márka: Prograf kapszulák, 1,0 mg takrolimusz kapszulák, amelyek fehér vagy törtfehér port tartalmaznak, amely 1,0 mg vízmentes takrolimusznak felel meg, kemény zselatin kapszulák, fehér átlátszatlan testtel és elefántcsont kapszulákkal.
Más nevek:
Általános szia: Általános takrolimusz kapszula, 1,0 mg.
A gyártó meghatározandó (1. cél).
Más nevek:
Generikus Lo: Általános takrolimusz kapszula, 1,0 mg.
A gyártó meghatározandó (1. cél).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bioekvivalencia összehasonlítása a prograf márkanév és a generikus Hi tacrolimus között az összes résztvevőnél
Időkeret: 7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
A C0, C12, AUC0-12h és Cmax aránya, valamint megbízhatósági intervallum (CI) vizsgálat alkalmazása a Prograf egyensúlyi állapotában a generikus Hi-hez képest stabil vese- és májátültetett alanyoknál
|
7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
|
A prograf márkanév és a generikus Lo tacrolimus közötti bioekvivalencia összehasonlítása minden résztvevőnél
Időkeret: 7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
A C0, C12, AUC0-12h és Cmax aránya, valamint megbízhatósági intervallum (CI) vizsgálat alkalmazása a Prograf és a Generic Lo egyensúlyi állapotában stabil vese- és májátültetett alanyoknál.
|
7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
|
A generikus Hi tacrolimus és a generikus Lo tacrolimus bioekvivalenciájának összehasonlítása minden résztvevőnél
Időkeret: 7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
Állítsa be a C0, C12, AUC0-12h és Cmax arányát, és alkalmazzon konfidencia intervallum (CI) vizsgálatot a Generic Hi és Generic Lo egyensúlyi állapotában stabil vese- és májátültetett alanyokon.
|
7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az egyes takrolimusz készítmények biohasznosulásának összehasonlítása stabil vese- és májtranszplantált alanyoknál a dózisnormalizált C0, C12, AUC0-12h és Cmax adatok felhasználásával
Időkeret: 7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
|
|
Az egyes készítmények takrolimusz farmakokinetikájának betegen belüli változékonyságának értékelése a C0, C12, AUC0-12h és Cmax összehasonlításával
Időkeret: 7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
|
|
A takrolimusz metabolitok farmakokinetikájának értékelése és összehasonlítása a C0, C12, AUC0-12h, Cmax és az egyénen belüli variabilitás szempontjából
Időkeret: 7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
|
|
A Prograf, a Generic Hi és a Generic Lo biztonságosságának összehasonlítása stabil vese- és májátültetett betegeknél
Időkeret: 7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
Ez egy farmakokinetikai összehasonlító vizsgálat, de a biztonságossági adatokat a nemkívánatos és súlyos nemkívánatos események jelentése alapján gyűjtik, mivel ezek a standard hatékonysági paraméterek a transzplantációs vizsgálatokban.
|
7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
|
A Prograf, a Generic Hi és a Generic Lo hatékonyságának összehasonlítása stabil vese- és májátültetett betegeknél
Időkeret: 7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
Ez egy farmakokinetikai összehasonlító vizsgálat, de a hatékonyságot a vese-/májfunkció vagy a biopsziával igazolt akut kilökődés vagy graft elvesztése alapján mérik.
|
7., 14., 21., 28., 35., 42. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rita R Alloway, PharmD, FCCP, University of Cincinnati
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. június 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. június 26.
Első közzététel (Becslés)
2013. június 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. február 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 19.
Utolsó ellenőrzés
2016. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- U01 Grant
- FDA UO1 Grant (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: 1UO1FD004573)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .