Farmakokinetické studie takrolimu u pacientů po transplantaci (PK)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let, muž nebo žena
2. Schopnost zúčastnit se a ochotna dát písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní návštěvy a omezení.
3. Subjekt, který dostal primární nebo sekundární transplantaci ledvin nebo jater.
4. Subjekt, který je alespoň 6 měsíců po transplantaci a je na stabilní dávce takrolimu podle definice lékaře, jednu minimální hladinu takrolimu v rámci lékařem definovaného cílového rozmezí za posledních 6 měsíců a jednu další minimální hladinu během období screeningu do 30 % lékař definovaný cílový rozsah.
5. BMI větší nebo rovné 19, ale menší nebo rovné 40.
6. Schopnost provádět každodenní propichování prstů k poskytnutí vzorku krve

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz jakéhokoli akutního odmítnutí
2. Subjekty, které vyžadují dialýzu během 6 měsíců před vstupem do studie
3. Příjemci transplantací více orgánů
4. Subjekty, které byly pozitivně testovány na HBsAG nebo HIV, nebo kteří jsou příjemci orgánů od dárců, o nichž je známo, že jsou HBsAG nebo HIV pozitivní. Virologický screening v době transplantace.
5. Hep C pozitivní jedinci s jaterní biopsií prokázanou recidivující chorobou, kterou lékař pod dohledem považoval za relevantní.
6. Subjekty s jakýmkoli závažným zdravotním stavem vyžadujícím akutní nebo chronickou léčbu, která by podle názoru výzkumníka narušovala účast ve studii
7. Maligní onemocnění v anamnéze, léčené nebo neléčené, za poslední 2 roky s výjimkou karcinomu in situ nebo excidovaného bazaliomu nebo hepatocelulárního karcinomu před transplantací.
8. GFR ≤ 35 ml/min měřeno podle odhadu pomocí vzorce MDRD4
9. Jedinci s aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT), celkovým bilirubinem ≥ 3 x horní hranice normy (ULN) nebo jinými známkami závažného onemocnění jater
10. Jedinci s počtem bílých krvinek (WBC) ≤ 2 000/mm3 nebo s trombocytopenií (počet krevních destiček ≤ 75 000/ mm3), s absolutním počtem neutrofilů ≤ 1 500/mm3 nebo hemoglobinem < 8 g/dl)
11. Subjekty s klinicky významnými infekcemi vyžadujícími terapii, která by podle názoru výzkumníka narušovala cíle studie
12. Jiné duševní nebo fyzické stavy, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné
13. Přítomnost nezvladatelných imunosupresivních komplikací nebo nežádoucích účinků vedoucích k úpravě dávky takrolimu
14. Jedinci, kteří byli vystaveni testované terapii během 30 dnů před zařazením nebo 5 poločasů testovaného produktu, podle toho, co je větší.
15. Předpokládaná změna v imunosupresivním režimu během účasti subjektu jiná, než vyžaduje protokol
16. Subjekt se závažnou poruchou GI nebo průjmem, které by mohly interferovat s absorpcí takrolimu
17. Těžká diabetická gastroparéza
18. Zahájení užívání jakýchkoli léků, které by mohly interferovat s hladinami takrolimu v krvi, včetně volně prodejných léků, bylinných doplňků, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy.
19. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na beta lidský choriový gonadotropin (BhCG) (> 5 mIU/ml)

20. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nejsou

    1. ženy, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje styk s mužským partnerem; ženy, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií popř
    2. používání vysoce účinné metody antikoncepce (tj. takové, která vede k méně než 1% selhání ročně, pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska (IUD); periodická abstinence ( např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) nejsou přijatelné.