Farmacokinetische studies van tacrolimus bij transplantatiepatiënten (PK)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud, man of vrouw
2. In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebezoeken en beperkingen.
3. Proefpersoon die een primaire of secundaire nier- of levertransplantatie heeft ondergaan.
4. Proefpersoon die ten minste 6 maanden na de transplantatie is en een stabiele dosis tacrolimus gebruikt zoals gedefinieerd door de arts, één tacrolimus-dalspiegel binnen de door de arts gedefinieerde streefwaarde binnen de afgelopen 6 maanden en één extra dalspiegel tijdens de screeningperiode binnen 30% van de arts gedefinieerd doelbereik.
5. BMI groter dan of gelijk aan 19 maar kleiner dan of gelijk aan 40.
6. Mogelijkheid om dagelijkse vingerprikken uit te voeren om bloedmonsters af te nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van een acute afstoting
2. Proefpersonen die dialyse nodig hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
3. Ontvangers van meerdere orgaantransplantaties
4. Proefpersonen die positief zijn getest op HBsAG of HIV, of die ontvangers zijn van een orgaan van donoren waarvan bekend is dat ze HBsAG- of HIV-positief zijn. Virologische screening op het moment van transplantatie.
5. Hep C-positieve proefpersonen met een leverbiopsie bewezen recidiverende ziekte die relevant wordt geacht door toezicht van een arts.
6. Proefpersonen met een ernstige medische aandoening die een acute of chronische behandeling vereist die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zou belemmeren
7. Geschiedenis van maligniteit, behandeld of onbehandeld, met de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van carcinoma in situ of uitgesneden basaalcelcarcinoom, of hepatocellulair carcinoom voorafgaand aan transplantatie.
8. GFR ≤ 35 ml/min gemeten zoals geschat met behulp van de MDRD4-formule
9. Proefpersonen met aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), totaal bilirubine ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN) of ander bewijs van ernstige leverziekte
10. Proefpersonen met aantal witte bloedcellen (WBC) ≤2.000/mm3 of met trombocytopenie (aantal bloedplaatjes ≤ 75.000/mm3), met een absoluut aantal neutrofielen van ≤ 1.500/mm3 of hemoglobine <8g/dl)
11. Proefpersonen met klinisch significante infecties die therapie nodig hebben en die, naar de mening van de onderzoeker, de doelstellingen van het onderzoek zouden verstoren
12. Andere mentale of fysieke aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
13. Aanwezigheid van hardnekkige immunosuppressieve complicaties of bijwerkingen resulterend in dosisaanpassing van tacrolimus
14. Proefpersonen die zijn blootgesteld aan een onderzoekstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het grootst is.
15. Een verwachte wijziging in het immunosuppressieve regime tijdens de deelname van de proefpersoon, anders dan vereist door het protocol
16. Proefpersoon met ernstige gastro-intestinale stoornissen of diarree die de absorptie van tacrolimus zou kunnen verstoren
17. Ernstige diabetische gastroparese
18. Beginnen met medicijnen die de bloedspiegels van tacrolimus kunnen verstoren, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, kruidensupplementen, pompelmoes of pompelmoessap.
19. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het beëindigen van de zwangerschap, bevestigd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (BhCG) laboratoriumtest (> 5 mIE/ml)

20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze dat zijn

    1. vrouwen wier carrière, levensstijl of seksuele geaardheid omgang met een mannelijke partner verhindert; vrouwen van wie de partner is gesteriliseerd door middel van vasectomie of
    2. het gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie (d.w.z. een methode die resulteert in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injecteerbare middelen, gecombineerde orale anticonceptiva en sommige intra-uteriene apparaten (IUD's); periodieke onthouding ( bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethodes) is niet aanvaardbaar.