Studi di farmacocinetica del tacrolimus nei pazienti sottoposti a trapianto (PK)

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni, maschio o femmina
2. In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le visite di studio e le restrizioni.
3. Soggetto che ha ricevuto un trapianto primario o secondario di rene o fegato.
4. Soggetti che sono almeno 6 mesi dopo il trapianto e che assumono una dose stabile di tacrolimus come definito dal medico, un livello minimo di tacrolimus all'interno dell'intervallo target definito dal medico negli ultimi 6 mesi e un livello minimo aggiuntivo durante il periodo di screening entro il 30% del intervallo target definito dal medico.
5. BMI maggiore o uguale a 19 ma minore o uguale a 40.
6. Capacità di eseguire quotidianamente punture con le dita per fornire campioni di sangue

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di qualsiasi rigetto acuto
2. - Soggetti che richiedono dialisi entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
3. Destinatari di più trapianti di organi
4. Soggetti che sono risultati positivi per HBsAG o HIV o che sono destinatari di organi da donatori noti per essere HBsAG o HIV positivi. Screening virologico al momento del trapianto.
5. Soggetti positivi all'epatite C con biopsia epatica comprovata malattia ricorrente considerata rilevante dalla supervisione del medico.
6. - Soggetti con qualsiasi grave condizione medica che richieda un trattamento acuto o cronico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio
7. Storia di malignità, trattata o non trattata, negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma in situ o carcinoma basocellulare asportato o carcinoma epatocellulare prima del trapianto.
8. GFR ≤ 35 ml/min misurato come stimato utilizzando la formula MDRD4
9. Soggetti con aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o altra evidenza di malattia epatica grave
10. Soggetti con conta leucocitaria (WBC) ≤2.000/mm3 o con trombocitopenia (conta piastrinica ≤75.000/mm3), con conta assoluta dei neutrofili ≤1.500/mm3 o emoglobina <8g/dL)
11. Soggetti con infezioni clinicamente significative, che richiedono una terapia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con gli obiettivi dello studio
12. Altre condizioni mentali o fisiche che, a giudizio dello sperimentatore, sono considerate clinicamente significative
13. Presenza di complicanze immunosoppressive intrattabili o effetti collaterali con conseguente aggiustamento della dose di tacrolimus
14. Soggetti che sono stati esposti a una terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia maggiore.
15. Un cambiamento anticipato nel regime immunosoppressivo durante la partecipazione del soggetto diverso da quello richiesto dal protocollo
16. Soggetti con gravi disturbi gastrointestinali o diarrea che potrebbero interferire con l'assorbimento di tacrolimus
17. Gastroparesi diabetica grave
18. Inizio di qualsiasi farmaco che potrebbe interferire con i livelli ematici di tacrolimus, inclusi farmaci da banco, integratori a base di erbe, pompelmo o succo di pompelmo.
19. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per beta gonadotropina corionica umana (BhCG) (> 5 mIU/mL)

20. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non lo siano

    1. donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con un partner maschile; donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o
    2. utilizzando un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (vale a dire uno che si traduce in un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati e alcuni dispositivi intrauterini (IUD); astinenza periodica ( per esempio. calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulazione) non è accettabile.