Pharmakokinetische Studien von Tacrolimus bei Transplantationspatienten (PK)

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich
2. Teilnahmefähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbesuche und Einschränkungen einzuhalten.
3. Subjekt, das eine primäre oder sekundäre Nieren- oder Lebertransplantation erhalten hat.
4. Subjekt, das mindestens 6 Monate nach der Transplantation und auf einer stabilen Dosis von Tacrolimus ist, wie vom Arzt definiert, ein Tacrolimus-Talspiegel innerhalb des vom Arzt definierten Zielbereichs innerhalb der letzten 6 Monate und ein zusätzlicher Talspiegel während des Screeningzeitraums innerhalb von 30 % des vom Arzt festgelegter Zielbereich.
5. BMI größer oder gleich 19, aber kleiner oder gleich 40.
6. Fähigkeit, tägliche Fingerstiche durchzuführen, um Blutproben zu entnehmen

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer akuten Abstoßung
2. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn eine Dialyse benötigen
3. Empfänger mehrerer Organtransplantationen
4. Personen, die positiv auf HBsAG oder HIV getestet wurden oder Empfänger von Organen von Spendern sind, die bekanntermaßen HBsAG- oder HIV-positiv sind. Virologisches Screening zum Zeitpunkt der Transplantation.
5. Hep-C-positive Probanden mit nachgewiesener rezidivierender Leberbiopsie-Erkrankung, die unter ärztlicher Aufsicht als relevant erachtet werden.
6. Probanden mit schweren Erkrankungen, die eine akute oder chronische Behandlung erfordern, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen würden
7. Vorgeschichte von Malignität, behandelt oder unbehandelt, in den letzten 2 Jahren mit Ausnahme von Karzinom in situ oder exzidiertem Basalzellkarzinom oder hepatozellulärem Karzinom vor der Transplantation.
8. GFR ≤ 35 ml/min, gemessen nach der MDRD4-Formel
9. Patienten mit Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gesamtbilirubin ≥ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder anderen Anzeichen einer schweren Lebererkrankung
10. Patienten mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) von ≤ 2.000/ mm3 oder mit Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl von ≤ 75.000/ mm3), mit einer absoluten Neutrophilenzahl von ≤ 1.500/ mm3 oder Hämoglobin < 8 g/dl)
11. Patienten mit klinisch signifikanten Infektionen, die einer Therapie bedürfen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele der Studie beeinträchtigen würden
12. Andere geistige oder körperliche Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes als klinisch signifikant gelten
13. Vorhandensein von hartnäckigen immunsuppressiven Komplikationen oder Nebenwirkungen, die zu einer Dosisanpassung von Tacrolimus führen
14. Probanden, die einer Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats ausgesetzt waren, je nachdem, welcher Wert größer ist.
15. Eine erwartete Änderung des immunsuppressiven Regimes während der Teilnahme des Probanden, die nicht im Protokoll erforderlich ist
16. Patienten mit schweren GI-Störungen oder Durchfall, die die Resorption von Tacrolimus beeinträchtigen könnten
17. Schwere diabetische Gastroparese
18. Einleitung von Medikamenten, die den Tacrolimus-Blutspiegel beeinträchtigen könnten, einschließlich OTC-Medikamente, Kräuterzusätze, Grapefruit oder Grapefruitsaft.
19. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin (BhCG)-Labortest (> 5 mIU/ml)

20. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, sofern sie es nicht sind

    1. Frauen, deren Karriere, Lebensstil oder sexuelle Orientierung den Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ausschließen; Frauen, deren Partner durch Vasektomie sterilisiert wurden oder
    2. Verwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung (d. h. eine, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führt, wie z. z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) ist nicht akzeptabel.