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移植患者におけるタクロリムスの薬物動態研究 (PK)

2016年2月19日 更新者：Rita Alloway、University of Cincinnati
この研究は、安定した腎臓 (n=36) における完全に複製された 3 ウェイ クロスオーバー研究で、プログラフ (ブランド) と 2 つの最も異なるジェネリック製剤 (ジェネリック Hi およびジェネリック Lo) の定常状態の薬物動態を比較するように設計されています。および肝移植 (n = 36) 被験者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

現在米国で承認されているタクロリムスのジェネリック医薬品製剤の中で最も異なるものを特定すること。 FDA が推奨する溶解法を使用して、ブランドおよび現在承認されているすべてのタクロリムス製剤の体系的な溶解試験を実施します。 1mgのカプセルの強度をテストして比較することを提案します（3つの製造ロット/メーカー）。 さらに、効力、純度、およびその他の品質属性の観点から、さまざまな製剤を比較します。 この作業は、アイオワ大学製薬大学とコロラド大学の GMP 準拠施設で実施されます。 これらの研究に基づいて、最も異なる 2 つのジェネリック タクロリムス製剤 (ジェネリック Hi およびジェネリック Lo) が選択され、臨床試験でブランド (PrografR、アステラス、イリノイ州ディアフィールド) と比較されます。

これは、非盲検、前向き、多施設、無作為化、複製、6 期間、3 シーケンスのクロスオーバー研究であり、安定した腎臓および肝臓移植患者を対象に、PrografR とジェネリック Hi、ジェネリック Lo の定常状態の薬物動態を比較します。 PK 評価者は、割り当てられた治療順序と製剤について知らされません。 レベルを分析し、結果を分析する人は、調合の順序を知らされません。 各被験者は、Generic Hi と Generic Lo が 2 つのジェネリックを表し、B がブランドの Prograf を表す 3 つのシーケンスのいずれかに無作為に割り付けられます。 血液サンプルは、C0 (朝の投与前) に採取され、その後 20、40、60(1 時間)、80、100、120(2 時間)、140、160、180(3 時間) 分、4、5、6、8 分に採取されます。各製剤の投与から12時間後。 アドヒアランスは、患者の日記、錠剤数、および MEMS キャップによって監視されます。 安全性と有効性のパラメーターは毎週監視されます。

この研究は、電子データベースの開発とモニタリング計画を含む、Good Clinical Practice (GCP) の規則に完全に準拠して実施されます。

得られた薬物動態パラメータは、より狭い許容範囲、個人およびスケーリングされた平均生物学的同等性、集団薬物動態などのさまざまな薬物動態試験によって分析されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • The Christ Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上、男性または女性
  2. -参加することができ、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、調査の訪問と制限を順守します。
  3. -一次または二次腎臓または肝臓移植を受けた被験者。
  4. -移植後少なくとも6か月で、医師によって定義されたタクロリムスの安定した用量を使用している被験者、過去6か月以内の医師が定義した目標範囲内の1つのタクロリムストラフレベル、およびスクリーニング期間中の1つの追加のトラフレベルの30％以内医師が定義した目標範囲。
  5. BMIが19以上40以下。
  6. 血液サンプルを提供するために毎日フィンガースティックを実行する能力

除外基準:

  1. 急性拒絶反応の証拠
  2. -研究に参加する前の6か月以内に透析が必要な被験者
  3. 多臓器移植のレシピエント
  4. -HBsAGまたはHIV陽性であることが判明した被験者、またはHBsAGまたはHIV陽性であることが知られているドナーからの臓器のレシピエント。 移植時のウイルススクリーニング。
  5. -肝生検で再発性疾患が証明されたHep C陽性の被験者は、医師の監督によって関連すると見なされます。
  6. -急性または慢性の治療を必要とする重度の病状のある被験者 研究者の意見では研究への参加を妨げる
  7. -過去2年間の治療済みまたは未治療の悪性腫瘍の病歴、上皮内癌または切除された基底細胞癌、または移植前の肝細胞癌を除く。
  8. -MDRD4式を使用して推定されるように測定されたGFR ≤ 35 ml /分
  9. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、総ビリルビン≧3 X正常上限（ULN）または重度の肝疾患の他の証拠を持つ被験者
  10. -白血球（WBC）数≤2,000 / mm3または血小板減少症（血小板数≤75,000 / mm3）の被験者、絶対好中球数≤1,500 / mm3またはヘモグロビン<8g / dL）
  11. -治験責任医師の意見では、研究の目的を妨げる治療を必要とする、臨床的に重大な感染症を患っている被験者
  12. -調査官の意見では、臨床的に重要と見なされるその他の精神的または身体的状態
  13. 難治性の免疫抑制剤の合併症や副作用があり、タクロリムスの用量調整が必要な場合
  14. -登録前の30日以内に治験療法にさらされた被験者、または治験薬の5半減期のいずれか大きい方。
  15. -プロトコルで要求されている以外の被験者参加中の免疫抑制レジメンの予想される変更
  16. -タクロリムスの吸収を妨げる可能性のある重度のGI障害または下痢のある被験者
  17. 重度の糖尿病性胃不全麻痺
  18. OTC薬、ハーブサプリメント、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む、タクロリムスの血中濃度を妨げる可能性のある薬の開始。
  19. -妊娠中または授乳中の（授乳中の）女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（BhCG）臨床検査によって確認されます（> 5 mIU / mL）

  20. 出産の可能性のある女性。生理的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。

    1. キャリア、ライフスタイル、または性的指向が男性パートナーとの性交を妨げる女性;パートナーが精管切除または不妊手術を受けた女性
    2. 非常に効果的な避妊法（つまり、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊具（IUD）など、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満になる方法）の使用、定期的な禁欲（例えば カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法）は受け入れられません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：シーケンス 1
7 日目にタクロリムス Hi を 1 週間、完全な PK でタクロリムス Lo、14 日目に完全な PK でタクロリムス Lo を 1 週間、次に 21 日目に完全な PK でプログラフを 1 週間、次に 28 日目に完全な PK でタクロリムス Hi、次に 28 日目に完全な PK でプログラフ35 日目に完全 PK で 1 週間、その後 42 日目に完全 PK でタクロリムス Lo を 1 週間
薬：プログラフ
ブランド: Prograf Capsules、1.0 mg の無水タクロリムスに相当する白色からオフホワイトの粉末を含む 1.0 mg タクロリムス カプセルは、白色の不透明な本体と象牙色のカプセルを備えたハード ゼラチン カプセルです。
他の名前：
  • ブランド
薬：タクロリムス
ジェネリック ハイ: ジェネリック タクロリムス カプセル、1.0mg。 製造業者を決定する (目的 1)。
他の名前：
  • ジェネリック タクロリムス hi
薬：タクロリムス
ジェネリック Lo: ジェネリック タクロリムス カプセル、1.0mg。 製造業者を決定する (目的 1)。
他の名前：
  • タクロリムス ジェネリック
アクティブコンパレータ：シーケンス 2
7 日目にタクロリムス Lo を 1 週間、完全な PK で、その後 14 日目にプログラフを 1 週間、完全な PK で 21 日目にタクロリムス Hi を 1 週間、次に 28 日目に完全な PK でタクロリムス Lo、次にタクロリムス Hi 35 日目に全 PK で 1 週間、その後 42 日目に全 PK でプログラフを 1 週間
薬：プログラフ
ブランド: Prograf Capsules、1.0 mg の無水タクロリムスに相当する白色からオフホワイトの粉末を含む 1.0 mg タクロリムス カプセルは、白色の不透明な本体と象牙色のカプセルを備えたハード ゼラチン カプセルです。
他の名前：
  • ブランド
薬：タクロリムス
ジェネリック ハイ: ジェネリック タクロリムス カプセル、1.0mg。 製造業者を決定する (目的 1)。
他の名前：
  • ジェネリック タクロリムス hi
薬：タクロリムス
ジェネリック Lo: ジェネリック タクロリムス カプセル、1.0mg。 製造業者を決定する (目的 1)。
他の名前：
  • タクロリムス ジェネリック
アクティブコンパレータ：シーケンス 3
7 日目に全 PK でプログラフを 1 週間、その後 14 日目に全 PK でタクロリムス Hi を 1 週間、次に 21 日目に全 PK でタクロリムス Lo を 1 週間、次に 28 日目に全 PK でプログラフ、次にタクロリムス Lo 35 日目に完全 PK で 1 週間、その後 42 日目に完全 PK でタクロリムス Hi を 1 週間
薬：プログラフ
ブランド: Prograf Capsules、1.0 mg の無水タクロリムスに相当する白色からオフホワイトの粉末を含む 1.0 mg タクロリムス カプセルは、白色の不透明な本体と象牙色のカプセルを備えたハード ゼラチン カプセルです。
他の名前：
  • ブランド
薬：タクロリムス
ジェネリック ハイ: ジェネリック タクロリムス カプセル、1.0mg。 製造業者を決定する (目的 1)。
他の名前：
  • ジェネリック タクロリムス hi
薬：タクロリムス
ジェネリック Lo: ジェネリック タクロリムス カプセル、1.0mg。 製造業者を決定する (目的 1)。
他の名前：
  • タクロリムス ジェネリック

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全参加者におけるブランド名プログラフとジェネリック Hi タクロリムスの生物学的同等性の比較
時間枠：7、14、21、28、35、42日目
C0、C12、AUC0-12h、および Cmax の比率と、安定した腎臓および肝臓移植患者における一般的な Hi に対するプログラフの定常状態での信頼区間 (CI) テストの適用
7、14、21、28、35、42日目
全参加者におけるブランド名プログラフとジェネリック Lo タクロリムスの生物学的同等性の比較
時間枠：7、14、21、28、35、42日目
C0、C12、AUC0-12h、および Cmax の比率と、安定した腎臓および肝臓移植患者におけるプログラフの定常状態での信頼区間 (CI) テストをジェネリック Lo に適用します。
7、14、21、28、35、42日目
すべての参加者におけるジェネリック Hi タクロリムスとジェネリック Lo タクロリムスの生物学的同等性の比較
時間枠：7、14、21、28、35、42日目
C0、C12、AUC0-12h、および Cmax の比率と、安定した腎臓および肝臓移植被験者における Generic Hi から Generic Lo までの定常状態での信頼区間 (CI) テストの適用。
7、14、21、28、35、42日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量正規化されたC0、C12、AUC0-12h、およびCmaxデータを使用して、安定した腎臓および肝臓移植被験者における各タクロリムス製剤のバイオアベイラビリティを比較
時間枠：7、14、21、28、35、42日目
7、14、21、28、35、42日目
C0、C12、AUC0-12h、および Cmax を比較することによる、各製剤のタクロリムス薬物動態の患者内変動の評価
時間枠：7、14、21、28、35、42日目
7、14、21、28、35、42日目
C0、C12、AUC0-12h、Cmax、および個人差に関するタクロリムス代謝物の薬物動態の評価と比較
時間枠：7、14、21、28、35、42日目
7、14、21、28、35、42日目
安定した腎臓および肝臓移植患者におけるプログラフ、ジェネリック Hi、およびジェネリック Lo の安全性の比較
時間枠：7、14、21、28、35、42日目
これは薬物動態の比較研究ですが、安全性データは、移植研究における標準的な有効性パラメーターであるため、有害事象および重篤な有害事象の報告を通じて収集されます。
7、14、21、28、35、42日目
安定した腎移植患者および肝移植患者におけるプログラフ、ジェネリック Hi、およびジェネリック Lo の有効性の比較
時間枠：7、14、21、28、35、42日目
これは薬物動態の比較研究ですが、有効性は腎/肝機能または生検で証明された急性拒絶反応または移植片喪失によって測定されます。
7、14、21、28、35、42日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Cincinnati

協力者

University of Colorado, Denver
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

捜査官

  • 主任研究者：Rita R Alloway, PharmD, FCCP、University of Cincinnati

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年6月1日

一次修了 (実際)

2016年1月1日

研究の完了 (実際)

2016年1月1日

試験登録日

最初に提出

2013年6月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月26日

最初の投稿 (見積もり)

2013年6月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年2月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年2月19日

最終確認日

2016年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • U01 Grant
  • FDA UO1 Grant (その他の助成金/資金番号：1UO1FD004573)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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