Estudos Farmacocinéticos de Tacrolimus em Pacientes Transplantados (PK)

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos, masculino ou feminino
2. Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as visitas e restrições do estudo.
3. Indivíduo que recebeu um rim primário ou secundário ou transplante de fígado.
4. Indivíduo que está pelo menos 6 meses após o transplante e em uma dose estável de tacrolimus conforme definido pelo médico, um nível mínimo de tacrolimus dentro do intervalo alvo definido pelo médico nos últimos 6 meses e um nível mínimo adicional durante o período de triagem dentro de 30% do faixa-alvo definida pelo médico.
5. IMC maior ou igual a 19, mas menor ou igual a 40.
6. Capacidade de realizar punções digitais diárias para fornecer amostra de sangue

Critério de exclusão:

1. Evidência de qualquer rejeição aguda
2. Indivíduos que necessitam de diálise dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
3. Receptores de transplantes de múltiplos órgãos
4. Indivíduos que testaram positivo para HBsAG ou HIV, ou que são receptores de órgãos de doadores que sabidamente são HBsAG ou HIV positivos. Triagem de virologia no momento do transplante.
5. Indivíduos positivos para hepatite C com doença recorrente comprovada por biópsia hepática considerada relevante pela supervisão médica.
6. Indivíduos com qualquer condição médica grave que requeira tratamento agudo ou crônico que, na opinião do investigador, interferiria na participação no estudo
7. História de malignidade, tratada ou não tratada, nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma in situ ou carcinoma basocelular excisado, ou carcinoma hepatocelular antes do transplante.
8. GFR ≤ 35 ml/min medido conforme estimado usando a fórmula MDRD4
9. Indivíduos com aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total ≥ 3 X limite superior do normal (LSN) ou outra evidência de doença hepática grave
10. Indivíduos com contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ 2.000/ mm3 ou com trombocitopenia (contagem de plaquetas ≤ 75.000/ mm3), com contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.500/ mm3 ou hemoglobina <8 g/dL)
11. Indivíduos com infecções clinicamente significativas, necessitando de terapia, o que, na opinião do investigador, interferiria nos objetivos do estudo
12. Outras condições mentais ou físicas que, na opinião do investigador, são consideradas clinicamente significativas
13. Presença de complicações imunossupressoras intratáveis ​​ou efeitos colaterais resultando em ajuste de dose de tacrolimus
14. Indivíduos que foram expostos a uma terapia experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou 5 meias-vidas do produto experimental, o que for maior.
15. Uma mudança antecipada no regime imunossupressor durante a participação do sujeito diferente da exigida pelo protocolo
16. Sujeito com distúrbios gastrointestinais graves ou diarreia que podem interferir na absorção do tacrolimus
17. Gastroparesia diabética grave
18. Início de qualquer medicamento que possa interferir nos níveis sanguíneos de tacrolimus, incluindo medicamentos OTC, suplementos de ervas, toranja ou suco de toranja.
19. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial positivo para beta gonadotrofina coriônica humana (BhCG) (> 5 mIU/mL)

20. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que sejam

    1. mulheres cuja carreira, estilo de vida ou orientação sexual impedem a relação sexual com um parceiro masculino; mulheres cujos parceiros foram esterilizados por vasectomia ou
    2. usando um método de controle de natalidade altamente eficaz (ou seja, aquele que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados e alguns dispositivos intrauterinos (DIUs); abstinência periódica ( por exemplo. calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulação) não é aceitável.