Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетические исследования такролимуса у пациентов с трансплантацией (PK)

19 февраля 2016 г. обновлено: Rita Alloway, University of Cincinnati
Исследование предназначено для сравнения фармакокинетики равновесного состояния Prograf (торговая марка) и двух наиболее несопоставимых дженериков (Generic Hi и Generic Lo) в полностью воспроизведенном 3-стороннем перекрестном исследовании на стабильной почке (n = 36). и субъекты трансплантации печени (n = 36).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Определить наиболее несопоставимые генерические лекарственные формы такролимуса среди тех, которые в настоящее время одобрены в Соединенных Штатах. Мы будем проводить систематические испытания растворения торговой марки и всех одобренных в настоящее время лекарственных форм такролимуса с использованием метода растворения, рекомендованного FDA. Мы предлагаем протестировать и сравнить прочность капсул 1 мг (3 производственные партии/производитель). Кроме того, мы сравним различные составы с точки зрения эффективности, чистоты и других качественных характеристик. Эта работа будет проводиться на предприятиях Фармацевтических компаний Университета Айовы и Университета Колорадо, соответствующих требованиям GMP. На основании этих исследований будут выбраны два наиболее несовместимых генерических препарата такролимуса (дженерик Hi и дженерик Lo), которые будут сравниваться с торговой маркой (PrografR, Astellas, Deerfield, IL) в клинических испытаниях.

Это открытое, проспективное, многоцентровое, рандомизированное, повторное, шестипериодное перекрестное исследование с тремя последовательностями для сравнения фармакокинетики устойчивого состояния PrografR с дженериком Hi и дженериком Lo у стабильных субъектов после трансплантации почки и печени. Специалист по оценке фармакокинетики не знает назначенной последовательности лечения и состава. Человек, анализирующий уровни и анализирующий результаты, не сможет понять последовательность формулировок. Каждый субъект будет рандомизирован в одну из трех последовательностей, где Generic Hi и Generic Lo представляют два дженерика, а B — торговую марку Prograf. Образцы крови будут собираться при C0 (до утренней дозы), а затем через 20, 40, 60 (1 час), 80, 100, 120 (2 часа), 140, 160, 180 (3 часа) минут, 4, 5, 6, 8 минут. и через 12 часов после введения каждой композиции. Приверженность будет контролироваться дневником пациента, подсчетом таблеток и колпачком MEMS. Параметры безопасности и эффективности будут контролироваться еженедельно.

Это исследование будет проводиться в полном соответствии с правилами надлежащей клинической практики (GCP), включая разработку электронной базы данных и плана мониторинга.

Результирующие фармакокинетические параметры будут проанализированы с помощью различных фармакокинетических тестов, таких как более узкие интервалы приемлемости, индивидуальная и взвешенная средняя биоэквивалентность, а также популяционная фармакокинетика.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • The Christ Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ≥18 лет, мужчина или женщина
  2. Способны участвовать и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать учебные визиты и ограничения.
  3. Субъект, получивший первичную или вторичную трансплантацию почки или печени.
  4. Субъект, который находится не менее чем через 6 месяцев после трансплантации и получает стабильную дозу такролимуса, определенную врачом, один минимальный уровень такролимуса в пределах установленного врачом целевого диапазона в течение последних 6 месяцев и один дополнительный минимальный уровень в течение периода скрининга в пределах 30% от целевой диапазон определяется врачом.
  5. ИМТ больше или равен 19, но меньше или равен 40.
  6. Возможность ежедневного взятия проб крови из пальца

Критерий исключения:

  1. Доказательства любого острого отторжения
  2. Субъекты, которым требуется диализ в течение 6 месяцев до включения в исследование
  3. Реципиенты множественных трансплантаций органов
  4. Субъекты с положительным результатом теста на HBsAG или ВИЧ или реципиенты органов от доноров, о которых известно, что они являются HBsAG или ВИЧ-положительными. Вирусологический скрининг во время трансплантации.
  5. Гепатит С-положительные субъекты с подтвержденным биопсией печени рецидивирующим заболеванием, которое считается релевантным по наблюдению врача.
  6. Субъекты с любым тяжелым заболеванием, требующим острого или хронического лечения, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
  7. Злокачественные новообразования в анамнезе, леченные или нелеченные, за последние 2 года, за исключением карциномы in situ или иссеченной базально-клеточной карциномы, или гепатоцеллюлярной карциномы до трансплантации.
  8. СКФ ≤ 35 мл/мин, измеренная по формуле MDRD4
  9. Субъекты с аспартатаминотрансферазой (АСТ), аланинаминотрансферазой (АЛТ), общим билирубином ≥ 3 X верхней границы нормы (ВГН) или другими признаками тяжелого заболевания печени
  10. Субъекты с количеством лейкоцитов (WBC) ≤2000/мм3 или с тромбоцитопенией (количество тромбоцитов ≤75000/мм3), с абсолютным количеством нейтрофилов ≤1500/мм3 или гемоглобином <8г/дл)
  11. Субъекты с клинически значимыми инфекциями, требующими лечения, которые, по мнению исследователя, могут помешать достижению целей исследования.
  12. Другие психические или физические состояния, которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми.
  13. Наличие трудноизлечимых иммуносупрессивных осложнений или побочных эффектов, требующих коррекции дозы такролимуса.
  14. Субъекты, получавшие исследуемую терапию в течение 30 дней до регистрации или 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
  15. Предполагаемое изменение режима иммуносупрессии во время участия субъекта, отличное от того, которое требуется протоколом.
  16. Субъект с тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами или диареей, которые могут препятствовать всасыванию такролимуса.
  17. Тяжелый диабетический гастропарез
  18. Начало приема любых лекарств, которые могут повлиять на уровень такролимуса в крови, включая безрецептурные препараты, растительные добавки, грейпфрут или грейпфрутовый сок.
  19. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (БХГЧ) (> 5 мМЕ/мл)

  20. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не

    1. женщины, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают возможность полового акта с партнером-мужчиной; женщины, чьи партнеры были стерилизованы с помощью вазэктомии или
    2. использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (т. е. такого метода, который приводит к частоте неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы и некоторые внутриматочные средства (ВМС); периодическое воздержание ( например календарный, овуляционный, симптотермический, постовуляционный методы) не допускается.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Последовательность 1
Такролимус Hi в течение 1 недели с полной ФК в 7-й день, затем такролимус Lo в течение 1 недели с полной ФК в 14-й день, затем Програф в течение 1 недели с полной ФК в 21-й день, затем такролимус Hi с полной ФК в 28-й день, затем Програф для 1 неделя с полной ФК на 35-й день, а затем такролимус Ло в течение 1 недели с полной ФК на 42-й день
Лекарство: Программа
Торговая марка: Prograf Capsules, капсулы такролимуса по 1,0 мг, содержащие порошок от белого до почти белого цвета, эквивалентный 1,0 мг безводного такролимуса, представляют собой твердые желатиновые капсулы с белым непрозрачным корпусом и капсулами цвета слоновой кости.
Другие имена:
  • Бренд
Лекарство: Такролимус
Дженерик Привет: Дженерик такролимус в капсулах, 1,0 мг. Производитель должен быть определен (Цель 1).
Другие имена:
  • Общий такролимус привет
Лекарство: Такролимус
Дженерик Ло: Дженерик такролимус в капсулах, 1,0 мг. Производитель должен быть определен (Цель 1).
Другие имена:
  • Общий такролимус ло
Активный компаратор: Последовательность 2
Такролимус Ло в течение 1 недели с полной ПК на 7-й день, затем Програф в течение 1 недели с полной ПК на 14-й день, затем такролимус Привет в течение 1 недели с полной ПК на 21-й день, затем такролимус Ло с полной ПК на 28-й день, затем такролимус Привет в течение 1 недели с полным ПК на 35-й день, а затем Prograf в течение 1 недели с полным ПК на 42-й день
Лекарство: Программа
Торговая марка: Prograf Capsules, капсулы такролимуса по 1,0 мг, содержащие порошок от белого до почти белого цвета, эквивалентный 1,0 мг безводного такролимуса, представляют собой твердые желатиновые капсулы с белым непрозрачным корпусом и капсулами цвета слоновой кости.
Другие имена:
  • Бренд
Лекарство: Такролимус
Дженерик Привет: Дженерик такролимус в капсулах, 1,0 мг. Производитель должен быть определен (Цель 1).
Другие имена:
  • Общий такролимус привет
Лекарство: Такролимус
Дженерик Ло: Дженерик такролимус в капсулах, 1,0 мг. Производитель должен быть определен (Цель 1).
Другие имена:
  • Общий такролимус ло
Активный компаратор: Последовательность 3
Програф в течение 1 недели с полной ФК на 7-й день, затем такролимус Hi в течение 1 недели с полной ФК на 14-й день, затем такролимус Lo в течение 1 недели с полной ФК на 21-й день, затем Програф с полной ФК на 28-й день, затем такролимус Lo в течение 1 неделя с полной ПК на 35-й день, а затем такролимус Hi в течение 1 недели с полной ПК на 42-й день
Лекарство: Программа
Торговая марка: Prograf Capsules, капсулы такролимуса по 1,0 мг, содержащие порошок от белого до почти белого цвета, эквивалентный 1,0 мг безводного такролимуса, представляют собой твердые желатиновые капсулы с белым непрозрачным корпусом и капсулами цвета слоновой кости.
Другие имена:
  • Бренд
Лекарство: Такролимус
Дженерик Привет: Дженерик такролимус в капсулах, 1,0 мг. Производитель должен быть определен (Цель 1).
Другие имена:
  • Общий такролимус привет
Лекарство: Такролимус
Дженерик Ло: Дженерик такролимус в капсулах, 1,0 мг. Производитель должен быть определен (Цель 1).
Другие имена:
  • Общий такролимус ло

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение биоэквивалентности фирменного прографа и дженерика такролимуса Hi у всех участников.
Временное ограничение: День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Соотношение C0, C12, AUC0-12h и Cmax и применение тестирования доверительного интервала (ДИ) в устойчивом состоянии Prograf к общему Hi у стабильных субъектов после трансплантации почки и печени
День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Сравнение биоэквивалентности фирменного прографа и дженерика такролимуса Lo у всех участников.
Временное ограничение: День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Соотношение C0, C12, AUC0-12ч и Cmax и применение тестирования доверительного интервала (ДИ) в устойчивом состоянии Prograf к общему Lo у стабильных субъектов трансплантата почки и печени.
День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Сравнение биоэквивалентности такролимуса-генерика Hi и такролимуса-дженерика Lo у всех участников
Временное ограничение: День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Соотношение C0, C12, AUC0-12h и Cmax и применение тестирования доверительного интервала (ДИ) в устойчивом состоянии общего Hi к общему Lo у стабильных субъектов после трансплантации почки и печени.
День 7, 14, 21, 28, 35, 42

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение биодоступности каждой лекарственной формы такролимуса у стабильных субъектов после трансплантации почки и печени с использованием нормированных по дозе данных C0, C12, AUC0-12h и Cmax
Временное ограничение: День 7, 14, 21, 28, 35, 42
День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Оценка вариабельности фармакокинетики такролимуса каждого препарата у пациентов путем сравнения C0, C12, AUC0-12h и Cmax
Временное ограничение: День 7, 14, 21, 28, 35, 42
День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Оценка и сравнение фармакокинетики метаболитов такролимуса с точки зрения C0, C12, AUC0-12h, Cmax и индивидуальной вариабельности
Временное ограничение: День 7, 14, 21, 28, 35, 42
День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Сравнение безопасности Prograf, Generic Hi и Generic Lo у пациентов со стабильной трансплантацией почки и печени
Временное ограничение: День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Это сравнительное фармакокинетическое исследование, но данные о безопасности будут собираться с помощью отчетов о нежелательных и серьезных нежелательных явлениях, поскольку это стандартные параметры эффективности в исследованиях трансплантации.
День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Сравнение эффективности Prograf, Generic Hi и Generic Lo у пациентов со стабильной трансплантацией почки и печени
Временное ограничение: День 7, 14, 21, 28, 35, 42
Это сравнительное фармакокинетическое исследование, но эффективность будет измеряться по функции почек/печени или подтвержденному биопсией острому отторжению или потере трансплантата.
День 7, 14, 21, 28, 35, 42

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cincinnati

Соавторы

University of Colorado, Denver
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Следователи

  • Главный следователь: Rita R Alloway, PharmD, FCCP, University of Cincinnati

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • U01 Grant
  • FDA UO1 Grant (Другой номер гранта/финансирования: 1UO1FD004573)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Программа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться