Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Takrolimuusin farmakokineettiset tutkimukset elinsiirtopotilailla (PK)

perjantai 19. helmikuuta 2016 päivittänyt: Rita Alloway, University of Cincinnati
Tutkimus on suunniteltu vertaamaan Prografin (Brändi) ja kahden erilaisimman geneerisen formulaation (Generic Hi ja Generic Lo) vakaan tilan farmakokinetiikkaa täysin toistetussa, kolmisuuntaisessa ristikkäistutkimuksessa stabiililla munuaisella (n=36). ja maksansiirtopotilaat (n=36).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tunnistaa eniten erilaisia ​​takrolimuusin geneerisiä lääkevalmisteita tällä hetkellä Yhdysvalloissa hyväksyttyjen lääkevalmisteiden joukossa. Teemme tuotemerkin ja kaikkien tällä hetkellä hyväksyttyjen takrolimuusilääkevalmisteiden systemaattisen liukenemistestauksen FDA:n suosittelemalla liukenemismenetelmällä. Suosittelemme testaamaan ja vertailemaan 1 mg:n kapselin vahvuutta (3 tuotantoerää / valmistaja). Lisäksi vertaamme eri formulaatioita tehon, puhtauden ja muiden laatuominaisuuksien suhteen. Tämä työ suoritetaan Iowa Pharmaceuticalsin yliopiston ja Coloradon yliopiston GMP-yhteensopivissa tiloissa. Näiden tutkimusten perusteella kliinisessä tutkimuksessa valitaan kaksi toisistaan ​​poikkeavinta geneeristä takrolimuusiformulaatiota (Generic Hi ja Generic Lo) ja niitä verrataan tuotemerkkiin (PrografR, Astellas, Deerfield, IL).

Tämä on avoin, prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, toistuva, kuuden jakson, kolmen sekvenssin ristikkäinen tutkimus, jossa verrataan PrografR:n ja Generic Hi:n vakaan tilan farmakokinetiikkaa Generic Lo:hun stabiileilla munuais- ja maksansiirtopotilailla. PK-arvioija sokeutuu määrätylle hoitojaksolle ja formulaatiolle. Henkilö, joka analysoi tasoja ja analysoi tuloksia, sokeutuu formulointijärjestykseen. Jokainen koehenkilö satunnaistetaan yhteen kolmesta sekvenssistä, joissa Generic Hi ja Generic Lo edustavat kahta geneeristä ja B tuotemerkkiä Prograf. Verinäytteet otetaan C0:ssa (ennen aamuannosta) ja sitten 20, 40, 60 (1 h), 80, 100, 120 (2 h), 140, 160, 180 (3 h) minuuttia, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia kunkin formulaation annostelun jälkeen. Hoitoa seurataan potilaspäiväkirjan, pillerimäärän ja MEMS-korkin avulla. Turvallisuus- ja tehoparametreja seurataan viikoittain.

Tämä tutkimus suoritetaan täysin hyvän kliinisen käytännön (GCP) sääntöjen mukaisesti, mukaan lukien sähköisen tietokannan ja seurantasuunnitelman kehittäminen.

Tuloksena saadut farmakokineettiset parametrit analysoidaan erilaisilla farmakokineettisillä testeillä, kuten kapeammat hyväksymisvälit, yksilöllinen ja skaalattu keskimääräinen bioekvivalenssi sekä populaatiofarmakokinetiikka.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • The Christ Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥18-vuotias, mies tai nainen
  2. Kyky osallistua ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus sekä noudattamaan opintokäyntejä ja rajoituksia.
  3. Kohde, jolle on tehty primaarinen tai sekundaarinen munuais- tai maksansiirto.
  4. Potilas, joka on vähintään 6 kuukautta siirrosta ja joka on saanut lääkärin määrittämän vakaan takrolimuusin annoksen, yksi takrolimuusin alin taso lääkärin määrittelemällä tavoitealueella viimeisen 6 kuukauden aikana ja yksi ylimääräinen alin taso seulontajakson aikana 30 %:n sisällä lääkärin määrittelemä tavoitealue.
  5. BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 19, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 40.
  6. Kyky suorittaa päivittäisiä sormenpuikkoja verinäytteiden antamiseksi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteet mahdollisesta akuutista hylkäämisestä
  2. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  3. Useiden elinsiirtojen vastaanottajat
  4. Potilaat, joiden HBsAG- tai HIV-testi on positiivinen tai jotka ovat vastaanottaneet elintä luovuttajilta, joiden tiedetään olevan HBsAG- tai HIV-positiivisia. Virologinen seulonta elinsiirron yhteydessä.
  5. Hep C -positiivisilla koehenkilöillä, joilla on maksabiopsia, todettiin toistuva sairaus, jota lääkärin valvonta pitää merkityksellisenä.
  6. Koehenkilöt, joilla on jokin vakava sairaus, joka vaatii akuuttia tai kroonista hoitoa ja joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimukseen osallistumista
  7. Pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeiset 2 vuotta, paitsi in situ karsinooma tai leikattu tyvisolusyöpä tai hepatosellulaarinen karsinooma ennen elinsiirtoa.
  8. GFR ≤ 35 ml/min mitattuna arvioituna käyttämällä MDRD4-kaavaa
  9. Potilaat, joilla on aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini ≥ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai muita merkkejä vakavasta maksasairaudesta
  10. Potilaat, joiden valkosolujen määrä on ≤2 000/mm3 tai joilla on trombosytopenia (verihiutalemäärä ≤ 75 000/mm3), joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on ≤ 1500/mm3 tai hemoglobiini <8 g/dl
  11. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä infektioita, jotka vaativat hoitoa, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen tavoitteita
  12. Muut psyykkiset tai fyysiset tilat, joita tutkijan mielestä pidetään kliinisesti merkittävinä
  13. Käsittelemättömien immunosuppressiivisten komplikaatioiden tai sivuvaikutusten esiintyminen, jotka johtavat takrolimuusin annoksen säätöön
  14. Koehenkilöt, jotka ovat altistuneet tutkittavalle hoidolle 30 päivän kuluessa ennen osallistumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi.
  15. Odotettu muutos immunosuppressiivisessa hoito-ohjelmassa potilaan osallistumisen aikana muu kuin protokollan edellyttämä muutos
  16. Potilaat, joilla on vakava ruoansulatuskanavan häiriö tai ripuli, joka saattaa häiritä takrolimuusin imeytymistä
  17. Vaikea diabeettinen gastropareesi
  18. Kaikkien takrolimuusin veren tasoa häiritsevien lääkkeiden aloittaminen, mukaan lukien itsehoitolääkkeet, yrttilisät, greippi tai greippimehu.
  19. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (BhCG) laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)

  20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he ole

    1. naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen estää yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa; naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai
    2. käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli sellainen, joka johtaa alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet ja eräät kohdunsisäiset laitteet (IUD)); esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Sarja 1
Takrolimuusi Hi 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 7, sitten takrolimuusi Lo 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 14, sitten Prograf 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 21, sitten takrolimuusi Hi täydellä PK:lla päivänä 28, sitten Prograf 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 35 ja sitten takrolimuusi Lo 1 viikon ajan täydellä PK:lla päivänä 42
Lääke: Prograf
Tuotemerkki: Prograf Kapselit, 1,0 mg Takrolimuusikapselit, jotka sisältävät valkoista tai luonnonvalkoista jauhetta, joka vastaa 1,0 mg vedetöntä takrolimuusia, ovat kovia gelatiinikapseleita, joissa on valkoinen läpinäkymätön runko ja norsunluukapselit.
Muut nimet:
  • Brändi
Lääke: Takrolimuusi
Yleinen Hei: Yleiset takrolimuusikapselit, 1,0 mg. Valmistaja määritetään myöhemmin (tavoite 1).
Muut nimet:
  • Yleinen takrolimuusi hei
Lääke: Takrolimuusi
Yleinen Lo: Geneeriset takrolimuusikapselit, 1,0 mg. Valmistaja määritetään myöhemmin (tavoite 1).
Muut nimet:
  • Yleinen takrolimuusi lo
Active Comparator: Jakso 2
Takrolimuusi Lo 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 7, sitten Prograf 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 14, sitten takrolimuusi Hi 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 21, sitten takrolimuusi Lo täydellä PK:lla päivänä 28, sitten takrolimuusi Hi 1 viikon ajan täydellä PK:lla päivänä 35 ja sitten Prograf 1 viikon ajan täydellä PK:lla päivänä 42
Lääke: Prograf
Tuotemerkki: Prograf Kapselit, 1,0 mg Takrolimuusikapselit, jotka sisältävät valkoista tai luonnonvalkoista jauhetta, joka vastaa 1,0 mg vedetöntä takrolimuusia, ovat kovia gelatiinikapseleita, joissa on valkoinen läpinäkymätön runko ja norsunluukapselit.
Muut nimet:
  • Brändi
Lääke: Takrolimuusi
Yleinen Hei: Yleiset takrolimuusikapselit, 1,0 mg. Valmistaja määritetään myöhemmin (tavoite 1).
Muut nimet:
  • Yleinen takrolimuusi hei
Lääke: Takrolimuusi
Yleinen Lo: Geneeriset takrolimuusikapselit, 1,0 mg. Valmistaja määritetään myöhemmin (tavoite 1).
Muut nimet:
  • Yleinen takrolimuusi lo
Active Comparator: Jakso 3
Prograf 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 7, sitten takrolimuusi Hi 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 14, sitten takrolimuusi Lo 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 21, sitten Prograf täydellä PK:lla päivänä 28, sitten takrolimuusi Lo 1 viikko täydellä PK:lla päivänä 35 ja sitten takrolimuusi Hi 1 viikon ajan täydellä PK:lla päivänä 42
Lääke: Prograf
Tuotemerkki: Prograf Kapselit, 1,0 mg Takrolimuusikapselit, jotka sisältävät valkoista tai luonnonvalkoista jauhetta, joka vastaa 1,0 mg vedetöntä takrolimuusia, ovat kovia gelatiinikapseleita, joissa on valkoinen läpinäkymätön runko ja norsunluukapselit.
Muut nimet:
  • Brändi
Lääke: Takrolimuusi
Yleinen Hei: Yleiset takrolimuusikapselit, 1,0 mg. Valmistaja määritetään myöhemmin (tavoite 1).
Muut nimet:
  • Yleinen takrolimuusi hei
Lääke: Takrolimuusi
Yleinen Lo: Geneeriset takrolimuusikapselit, 1,0 mg. Valmistaja määritetään myöhemmin (tavoite 1).
Muut nimet:
  • Yleinen takrolimuusi lo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuotemerkkien prografin ja geneerisen Hi-takrolimuusin bioekvivalenssin vertailu kaikilla osallistujilla
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
C0-, C12-, AUC0-12h- ja Cmax-arvojen suhde ja käytä luottamusvälin (CI) testausta Prografin vakaassa tilassa geneeriseen Hi-arvoon stabiileissa munuais- ja maksansiirtopotilaissa
Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Tuotemerkkien prografin ja geneerisen Lo-takrolimuusin bioekvivalenssin vertailu kaikilla osallistujilla
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
C0:n, C12:n, AUC0-12h:n ja Cmax:n suhde ja käytä luottamusvälin (CI) testausta Prografin vakaassa tilassa geneeriseen Lo-arvoon vakailla munuais- ja maksansiirtopotilailla.
Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Geneerisen Hi-takrolimuusin ja geneerisen Lo-takrolimuusin bioekvivalenssin vertailu kaikilla osallistujilla
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Suhde C0, C12, AUC0-12h ja Cmax ja käytä luottamusvälin (CI) testausta Generic Hi:n ja Generic Lo:n vakaassa tilassa vakailla munuais- ja maksansiirtopotilailla.
Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kunkin takrolimuusivalmisteen biologisen hyötyosuuden vertaaminen vakailla munuais- ja maksansiirtopotilailla käyttäen annosnormaloituja C0-, C12-, AUC0-12h- ja Cmax-tietoja
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Takrolimuusin farmakokinetiikan potilaan sisäisen vaihtelun arvioiminen kussakin muodossa vertaamalla C0-, C12-, AUC0-12h- ja Cmax-arvoja
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Takrolimuusimetaboliittien farmakokinetiikan arvioiminen ja vertaaminen C0:n, C12:n, AUC0-12h:n, Cmax:n ja yksilön sisäisen vaihtelun suhteen
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Prografin, Generic Hi:n ja Generic Lo:n turvallisuuden vertaaminen vakailla munuais- ja maksansiirtopotilailla
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Tämä on farmakokineettinen vertailututkimus, mutta turvallisuustiedot kerätään haitallisten ja vakavien haittatapahtumien raportoinnin kautta, koska nämä ovat tavanomaiset tehokkuusparametrit elinsiirtotutkimuksissa.
Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Prografin, Generic Hi:n ja Generic Lo:n tehokkuuden vertailu stabiileilla munuais- ja maksansiirtopotilailla
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42
Tämä on farmakokineettinen vertailututkimus, mutta tehoa mitataan munuaisten/maksatoiminnan tai biopsialla todistetun akuutin hylkimisen tai siirteen menetyksen perusteella.
Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 42

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cincinnati

Yhteistyökumppanit

University of Colorado, Denver
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Tutkijat

  • Päätutkija: Rita R Alloway, PharmD, FCCP, University of Cincinnati

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 28. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 22. helmikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. helmikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • U01 Grant
  • FDA UO1 Grant (Muu apuraha/rahoitusnumero: 1UO1FD004573)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksansiirron saajat

Kliiniset tutkimukset Prograf

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa