Estudios farmacocinéticos de tacrolimus en pacientes trasplantados (PK)

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años, hombre o mujer
2. Capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas y restricciones del estudio.
3. Sujeto que ha recibido un trasplante renal o hepático primario o secundario.
4. Sujeto que está al menos 6 meses después del trasplante y con una dosis estable de tacrolimus según lo definido por el médico, un nivel mínimo de tacrolimus dentro del rango objetivo definido por el médico en los últimos 6 meses y un nivel mínimo adicional durante el período de selección dentro del 30% del rango objetivo definido por el médico.
5. IMC mayor o igual a 19 pero menor o igual a 40.
6. Capacidad para realizar pinchazos diarios en los dedos para obtener una muestra de sangre

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de cualquier rechazo agudo
2. Sujetos que requieren diálisis dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
3. Receptores de múltiples trasplantes de órganos
4. Sujetos que dieron positivo para HBsAG o VIH, o que son receptores de órganos de donantes que se sabe que son HBsAG o VIH positivos. Cribado virológico en el momento del trasplante.
5. Sujetos positivos para hepatitis C con enfermedad recurrente comprobada por biopsia hepática considerada relevante por supervisión médica.
6. Sujetos con cualquier condición médica grave que requiera tratamiento agudo o crónico que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio.
7. Antecedentes de neoplasia maligna, tratada o no tratada, en los últimos 2 años, con la excepción de carcinoma in situ o carcinoma basocelular extirpado, o carcinoma hepatocelular antes del trasplante.
8. FG ≤ 35 ml/min medido según estimación utilizando la fórmula MDRD4
9. Sujetos con aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total ≥ 3 X límite superior normal (ULN) u otra evidencia de enfermedad hepática grave
10. Sujetos con recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 2000/ mm3 o con trombocitopenia (recuento de plaquetas ≤ 75 000/ mm3), con un recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1500/ mm3 o hemoglobina < 8 g/dL)
11. Sujetos con infecciones clínicamente significativas, que requieren terapia, que, en opinión del investigador, interferiría con los objetivos del estudio.
12. Otras condiciones mentales o físicas que, en opinión del investigador, se consideren clínicamente significativas
13. Presencia de complicaciones inmunosupresoras intratables o efectos secundarios que resulten en un ajuste de la dosis de tacrolimus
14. Sujetos que han estado expuestos a una terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea mayor.
15. Un cambio anticipado en el régimen inmunosupresor durante la participación del sujeto diferente al requerido por el protocolo
16. Sujeto con trastornos gastrointestinales graves o diarrea que podría interferir con la absorción de tacrolimus
17. Gastroparesia diabética severa
18. Inicio de cualquier medicamento que pueda interferir con los niveles sanguíneos de tacrolimus, incluidos los medicamentos de venta libre, los suplementos de hierbas, la toronja o el jugo de toronja.
19. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana beta (BhCG) positiva (> 5 mIU/mL)

20. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén

    1. mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina; mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas por vasectomía o
    2. usar un método de control de la natalidad altamente efectivo (es decir, uno que resulte en una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados y algunos dispositivos intrauterinos (DIU); abstinencia periódica ( p.ej. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) no es aceptable.