I. fázisú vizsgálat a CUDC-427 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére előrehaladott és refrakter szilárd daganatos vagy limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb alanyok.
• Előrehaladott szolid tumor vagy limfóma szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely standard terápia után előrehaladt, vagy amelyre nincs standard vagy kuratív terápia.
• Mérhető vagy nem mérhető betegség.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
• A korábbi szisztémás kezelések miatti bármely toxicitás 1. fokozatára vagy kiindulási állapotra való felépülése (az alopecia kivételével).
• Abszolút neutrofilszám 1500/L; vérlemezkék 100 000/L; kreatinin 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); összbilirubin 1,5x ULN; aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) 2,5x ULN; Tbili </= ULN. Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében az AST/ALT a normálérték felső határának ötszöröse lehet.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• A megfelelően kezelt, stabil agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak arra, hogy tünetileg kontrollálják őket ≤ 10 mg prednizon/nap stabil dózissal vagy azzal egyenértékű szteroid dózissal.
• Fogamzóképes nőknek negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük.
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
• Képes írásos beleegyezés megadására és a protokoll követelményeinek betartására.

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás rákellenes terápia a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül, kivéve a nitrozoureát vagy a mitomicin C-t (6 hét). A luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) hormonterápiában részesülő prosztatarákos alanyok beiratkozhatnak, és folytathatják ezt a terápiát.
• Egyéb vizsgálati szerek a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül.
• Előzetes kezelés az apoptózis fehérjék inhibitorainak antagonistájával.
• Krónikus májbetegség, májcirrhosis, jelenlegi cholestaticus betegség, aktív májfertőzés, nem alkoholos steatohepatitis (NASH), jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-abúzus (a vizsgált betegség miatti májmetasztázisok megengedettek).
• Terhes vagy szoptató/szoptató nők.
• Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal.
• Ismert gyomor-bélrendszeri állapot, amely megzavarná a CUDC-427 lenyelését vagy orális felszívódását vagy toleranciáját.
• Folyamatos hasmenés, ha több mint 1 vizes széklet/nap.
• Intravénás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.

• Klinikailag jelentős szívtörténet, mint pl.

  • Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívinfarktust vagy az instabil anginát a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenséget, súlyos szívritmuszavarokat, amelyek kezeléséhez gyógyszeres kezelésre van szükség, klinikailag jelentős szívburokbetegség vagy szív amiloidózis .
  • Korábbi QTc-megnyúlás a kórelőzményben olyan egyéb gyógyszerek hatására, amelyek miatt az adott gyógyszer abbahagyása volt szükséges.
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy elsőfokú rokon megmagyarázhatatlan hirtelen halállal 40 év alatt.
  • QTc Fridericia (QTcF) korrekcióval, amely nem mérhető vagy ≥ 480 msec a szűrési EKG-n. Ha az alany QTcF értéke ≥ 480 mp a szűrési EKG-n, az EKG kétszer megismételhető (legalább 24 órás időközzel), és a három szűrési EKG átlagos QTcF-jének < 480 msec-nek kell lennie ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra. a tanulmány.
  • Ejekciós frakció (EF) ECHO-val < 55% (a rendellenes értékek kétszer megismételhetők, és a meghatározáshoz a 3 vizsgálat átlaga használható)
  • Bármilyen olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása (a kezelés megkezdését követő 7 napon belül), amely QTc-megnyúlást okozhat, és Torsades de Pointes-t válthat ki
• Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati tervnek való megfelelését.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.
• Korábbi rosszindulatú daganat 2 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot és egyéb in situ karcinómákat, amelyeket sebészileg gyógyító szándékkal kezeltek.