Fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van CUDC-427 te beoordelen bij toediening aan patiënten met gevorderde en refractaire solide tumoren of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen van ≥ 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor of lymfoom die is gevorderd na standaardtherapie of waarvoor geen standaard of curatieve therapie bestaat.
• Meetbare of niet-meetbare ziekte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
• Herstel tot Graad 1 of baseline van enige toxiciteit als gevolg van eerdere systemische behandelingen (exclusief alopecia).
• Absoluut aantal neutrofielen 1.500/L; bloedplaatjes 100.000/L; creatinine 1,5x bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine 1,5x ULN; aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) 2,5x ULN; Tbili </= ULN. Voor proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen kan de ASAT/ALAT 5x ULN zijn.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Proefpersonen met adequaat behandelde, stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking als ze symptomatisch onder controle zijn met een stabiele dosis van ≤ 10 mg prednison/dag of de equivalente dosis steroïden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en protocolvereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Systemische antikankertherapie binnen 3 weken na aanvang van de studie, behalve voor nitrosourea of ​​mitomycine C (6 weken). Personen met prostaatkanker die hormoontherapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) krijgen, kunnen worden ingeschreven en deze therapie voortzetten.
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande behandeling met een antagonist van remmers van apoptose-eiwitten.
• Geschiedenis van chronische leverziekte, levercirrose, huidige cholestatische ziekte, actieve leverinfectie, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), huidig ​​alcohol- of middelenmisbruik (levermetastasen als gevolg van een ziekte die wordt bestudeerd zijn toegestaan).
• Zwangere of zogende/borstvoedende vrouwen.
• Doorlopende behandeling met chronische immunosuppressiva.
• Bekende gastro-intestinale aandoening die het slikken of de orale absorptie of tolerantie van CUDC-427 zou verstoren.
• Aanhoudende diarree gedefinieerd als meer dan 1 waterige ontlasting/dag.
• Infectie die intraveneuze antibiotische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Klinisch significante cardiale geschiedenis, zoals:

  • Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is voor behandeling, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose .
  • Voorgeschiedenis van QTc-verlenging als gevolg van andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
  • Congenitaal lang-QT-syndroom of eerstegraads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar.
  • QTc met Fridericia's (QTcF) correctie die onmeetbaar is of ≥ 480 msec op screening-ECG. Als een proefpersoon een QTcF van ≥ 480 sec op het screenings-ECG heeft, mag het ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur) en moet de gemiddelde QTcF van de drie screenings-ECG's < 480 msec zijn om ervoor te zorgen dat de proefpersoon in aanmerking komt voor de studie.
  • Ejectiefractie (EF) volgens ECHO < 55% (abnormale waarden kunnen x2 worden herhaald en het gemiddelde van de 3 tests wordt gebruikt voor bepaling)
  • Gebruik van gelijktijdig toegediende medicatie (binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling) die QTc-verlenging kan veroorzaken en torsades de pointes kan induceren
• Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een proefpersoon en/of hun naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
• Eerdere maligniteit binnen 2 jaar behalve niet-melanome huidkanker en andere in situ carcinomen die chirurgisch zijn behandeld met curatieve bedoelingen.